SISTEMA LINFORRETICULAR UNIVERSIDAD CENTRO OCCIDENTAL LISANDRO ALVARADO DECANATO DE MEDICINA SECCION DE ANATOMIA MICROSCOPICA SISTEMA LINFORRETICULAR Asignatura: Anatomía Microscópica II Dra. Elisa D’Angelo Barquisimeto, Mayo del 2000

SISTEMA LINFORRETICULAR CELULAS Fagocitos Presentadoras de Antígenos Linfocitos TEJIDOS LINFORETICULARES Asociados a Mucosas Presente en los Organos ORGANOS LINFORETICULARES PRIMARIOS SECUNDARIOS

Vamos a colocarnos los Lentes para estudiar las características histológicas del Sistema Linforeticular....

Mediadores Intercelulares ORGANOS LINFORRETICULARES SISTEMA LINFORRETICULAR Células Presentadoras de Antígenos Linfocitos Células NK Fagocitos: Neutrófilos y Macrófagos Células Plasmáticas Células Células Mediadores Intercelulares TEJIDOS ORGANOS LINFORRETICULARES Médula Osea Timo Ganglio Linfático Bazo Amigadalas palatinas MALT SALT Tejido linfoide asociado a Mucosas -Mucosa respiratoria -Mucosa Intestinal: Placas de Peyer Tejido linfoide asociado a la piel OTROS ORGANOS

Células Presentadoras de Antígenos Steinman 1991; Stingl 1995; Tapias 1993 SISTEMA LINFORRETICULAR Células Presentadoras de Antígenos Elevada expresión de MHC-II Activan linfocitos T “naive” Centinelas Distribuidas en todos los tejidos Capacidad fagocitica TCR Th2 Antígeno CPA CPA

CPA CPA posee moléculas del CMH II T T CPA T T TCR CMH II Linfocito T B Célula Plasmática Producción de Anticuerpos CPA posee moléculas del CMH II Las CPA presenta el antígeno a los linfocitos, a través del CMH II El linfocito T, gracias a su recetor TCR, reconoce el antígeno unido al CMH II de las CPA.

Células Presentadoras de Antígenos SISTEMA LINFORRETICULAR Células Presentadoras de Antígenos El linfocito se activa y sufre expansión clonal e interactúa con el linfocito B El linfocito B se activa, se transforma en células plasmáticas que producen inmunogobulinas Las inmunoglobulinas son anticuerpos que reconocen el antígeno específico que generó su formación

Células Presentadoras de Antígenos Profesionales Caux 1995; Bos 1997; Steinman 1991; O’Doherty 1994; Tew 1997 Células Presentadoras de Antígenos Profesionales Macrófagos Células Dendríticas Células interdigitantes Células de Langerhans: -Ubicadas en la epidermis -Después del contacto con el Ag migran y maduran Células veladas: Linfáticos aferentes Células dendriticas foliculares Células Presentadoras de Antígenos Accesorias Linfocitos B Células Endoteliales

Linfocitos un clon de linfocitos solo reconoce Se producen en los órganos linfoides primarios Migran a los órganos linfoides secundarios Existen diferentes poblaciones de linfocitos, que se caracterizan por la presencia de “Marcadores” (CD). Los Linfocitos poseen Receptores , capaces de reconocer el antígeno Cada linfocito posee varios receptores en su membrana plasmática, pero: un clon de linfocitos solo reconoce un determinante antigénico

Receptores de Linfocitos Los receptores del Linfocito T se denominan TCR, y reconocen el antígeno asociado al CMH Los receptores del Linfocito B se denominan Inmunoglobulinas

Linfocitos Los Linfocitos T se dividen en: Linfocitos T colaboradores (Th) CD4: -reconocen el antígeno asociado al CMH II Linfocitos T citotóxicos CD8. -reconocen el antígeno asociado al CMH I Los Linfocitos colaboradores: se dividen en TH1 y TH2, produciendo diferentes citokinas. Th IL-2 IL-12 IFN- IL-2, IL-4 Th1 Th2 ? IL-4 ANTI-IL12 IL-4, IL-5, IL-6 IL-10 IFN-, IL-12, TNF

Células Plasmáticas Los Linfocitos B se diferencian en productoras de Igs Las Igs actúan como receptores de membrana pero también son liberadas al medio extracelular Ambas forman reconocen antígenos Las células plasmáticas se encuentran en el tejido linfoide asociado a mucosas y en algunos órganos linfoides secundarios.

Menciona las Células que forman parte del Sistema Linforeticular

Tejido linfoide difuso TEJIDOS LINFOIDES Tejido linfoide difuso Tejido linfoide nodular Tejido linfoide difuso Presente en ciertas mucosas Parénquima constituido por fibras y células reticulares: -estrelladas -núcleo eucromático -citoplasma escaso acidófilo -algunas son consideradas macrófagos

Tejido Linfoide Nodular Agrupaciones compactas de linfocitos en el tejido linfoide difuso, formando nódulos linfáticos Presentes en MALT y órganos linfoides secundarios Ocupada principalmente por linfocitos B y células dendríticas foliculares

Tejido Linfoide Nodular Según su estado funcional se clasifican en: -Folículos primarios: Células en reposo. -Folículos secundarios: Células activadas por el antígeno En los folículos secundarios se identifica un centro germinal, dividido en zona clara y zona obscura.

Tejido Linfoide Nodular En cada zona se encuentra el Linfocito B activado en diferentes etapas de diferenciación hacia células B de memoria y células plasmáticas

Nódulo Linfático Envoltura de Células denriticas foliculares: Su principal función es almacenar Ag en estructuras denominadas icosomas Presentan Ag a los linfocitos B Zona del manto: Presencia de linfocitos pequeños Centro Germinal: Zona Clara y Zona Obscura Expansión clonal Linfocitos B Generación de Linfocitos B de memoria diferenciación de linfocitos B en células plasmáticas

Nódulo Linfático Ac Zona del manto Centro Germinal Zona Clara Caux 1995, Tew 1997 Envoltura de Células Denriticas foliculares Zona del manto Presentación antigénica de b a T Centro Germinal Zona Clara Zona Obscura Apoptosis Ac Macrofagos Plasmocitos

Tejido linfoide asociado a la piel (SALT) Predomina Linfocitos T de Memoria Tejido linfoide asociado a Mucosas (MALT) -Mucosa respiratoria (BALT) Lámina propia mucosa bronquial -Mucosa Intestinal (GALT): Amigdalas y Adenoides Placas de Peyer:Agregados linfoides en intestino Apéndice cecal -Mucosa Genitourinaria

TEJDOS LINFOIDES ASOCIADOS A MUCOSAS Tejido linfoide asociado a la piel (SALT) Epidermis: Linfocitos y CPA Células de Langerhans -Células dendríticas inmaduras -Después del contacto con el Ag, migran y maduran Dermis: Linfocitos y macrófagos Predominan Linfocitos T de Memoria Generalmente no forman folículos Mucosa respiratoria (BALT) Lámina propia mucosa bronquial T.C. Laxo, con abundantes CPA, Linfocitos , Macrófagos y Células Plasmáticas secretantes de IgA No posee linfáticos aferentes

Amigdalas Palatinas Acumulo de Tejido Linfoide, en la mucosa del límite entre la boca y la orofaringe, revestido de cápsula de TC Epitelio plano estratificado que lo recubre se invagina en el tejido linfoide, formando las Criptas Amigdalares . Contiene Nódulos linfáticos debajo del epitelio: Células plasmáticas (IgG) Macrófagos y Linfocitos intraepiteliales

Amigdalas Palatinas Epitelio plano estratificado Folículos Linfáticos Conectivo Criptas

Amigdala Faríngea Acumulo de Tejido Linfoide, en la mucosa del techo de larinofaringe, revestido de cápsula de TC Epitelio cilíndrico pseudoestratificado, que forma pliegues. Asociadas a glándulas que se abren en la superficie de los pliegues

En los siguientes cortes histológicos, menciona el nombre de las estructuras que indican las flechas: ...Recuerda la función de estas estructuras

Corte histológico de Amigdala: H-E Epitelio Cripta Epitelio Folículo Linfático Tejido Linforeticular Difuso

Mucosa Intestinal (GALT) Estructura Histológica Apéndice Cecal. Mucosa Intestinal Tejido linfoide asociado a Mucosas: Placas de Peyer

Placas de Peyer Drena hacia los Ganglios Linfáticos Mesentéricos Agregados de Folículos Linfáticos, en la submucosa ileal Abundantes Linfocitos B, no posee Células Plasmáticas Epitelio asociado al folículo: Células M, captan el Ag y lo transportan a las Placas de Peyer, sin procesarlo Drena hacia los Ganglios Linfáticos Mesentéricos Asociados a Vénulas endoteliales altas ¿Participa en la ontogenia del Linfocito B? Célula M Epitelio asociado al folículo Ag Folículo linfático

Placas de Peyer Vénulas Endoteliales Altas Células endoteliales cuboideas Uniones discontinuas “spot Welded” Expresión de Proteínas de Membrana (Moléculas de Adhesión) que reconoce el Linfocito a través de Receptores Sitio de entrada de Linfocitos desde la sangre

ORGANOS LINFOIDES Organos Primarios Organos Secundarios Médula Osea Producción de células hematopoyéticas Producción de linfocitos B Timo Producción de linfocitos T Organos Secundarios Ganglio Linfático Bazo

Médula Osea Sitio de producción de células madres del Sistema Inmunológico. Sitio de diferenciación del Linfocito B. Médula roja y amarilla Sinusoides tapizados por células fagocíticas Las células inmaduras se ubican cerca del endostio y las más maduras hacia el centro, cerca de la vena central No contiene vasos linfáticos

Médula Osea Componentes celulares: Células reticulares: Adventicias : Cubren los sinusoides Regulan la migración celular Fibroblastos: Malla en el cordón hematopoyético Macrófagos, Células endoteliales, Adipocitos Células Hematopoyéticas: Linfocito T y Linfocito B

Médula Osea Células Hematopoyéticas Ubicadas en cordones hematopoyéticos, Poseen actividad telomerasa que permite su autorrenovación Se diferencian en un determinado linaje por la interacción con otras células y por la acción de mediadores solubles Migran a otros órganos gracias a la expresión de moléculas de membrana y a la presencia de mediadores solubles

Médula Osea Matriz Extracelular Colágeno tipo I, III, IV y V Exp hematol 23, 1995 Matriz Extracelular Sintetizada por las células endoteliales, macrófagos, fibroblastos, células madres. Colágeno tipo I, III, IV y V Glicoproteinas: - laminina, trombospondina, tenascina, -hemonectina: une células mieloides al colágeno -fibronectina: diferenciación, proliferación y migración celular Proteoglicanos

TIMO Situado en el mediastino superior Deriva de la tercera y cuarta bolsa faringea del endodermo y del ectodermo de la cresta neural Durante el tercer mes de gestación es conolizado por célula linfoides Formado por dos lóbulos conectados por tejido conectivo. Tráquea Cartilago tiroides Tiroides TIMO LAringe

TIMO Cápsula de tejido conectivo a partir del cual penetran bandas al parénquima, dividiéndolo en lobulillos continuos. Microambientes funcionalmente distintos de diferenciación del Linfocito T (Timocito): -Corteza: Corteza externa y Corteza profunda -Médula

TIMO Células Corteza Médula Macrófagos Células Dendríticas Epiteliales Linfocitos T o Timocitos en división Linfocitos apoptóticos Médula Células Dendríticas Epiteliales Células Dendríticas Interdigitantes Macrófagos Timocitos maduros

TIMO Células Dendríticas Epiteliales Corteza: Médula: De origen epitelial: presencia de tonofilamentos Largas prolongaciones de citoplasma Se unen por desmosomas, formando una trama que rodea las trabéculas, los vasos sanguíneos y la superficie interna de la cápsula Células Nodrizas: participan en la diferenciación del Timocito a través de interacciones célula-célula (CMH) Médula: Células Epiteliales No tienen prolongaciones citoplasmáticas Dan origen a los Corpúsculos de Hassall

TIMO Macrófagos Localizados entre los timocitos, en los tabiques y cápsula y en el espacio perivascular. Participan en la maduración del Timocito. Fagocitan linfocitos apoptóticos Células dendríticas interdigitantes Originadas en le médula ósea Se localizan en la Médula Tímica Núcleo indentado Citoplasma claro

Células Dendríticas Epiteliales: Corteza Tímica Células Dendríticas Epiteliales: Forman una red que reviste la corteza Citorretículo donde se ubican linfocitos T inmaduros y macrófagos Células Nodrizas: Participan en la diferenciación del linfocito T

Selección de los linfocitos son capaces de reconocer Ags extraños, asociados al CMH Areas de Apoptosis: Muerte Celular Programada Linfocitos incompetentes son fagocitados por los macrófagos. Los linfocitos competentes sobreviven y migran a la médula tímica

Médula Tímica Linfocitos T pequeños y menos abundantes Escasos macrófagos Células epiteliales muy pleomórficas Algunas no poseen prolongaciones Presencia de Corpúsculos de Hassall Estructuras concéntricas formadas por células epiteliales unidas por desmosomas. Queratinizadas y calcificadas

Clones capaces de reconocer ESCUELA TIMICA Médula Osea Stem cell Linfocito T Inmaduro Corteza Subcapsular Célula Epitelial Tímica Apoptosis Corteza Profunda Macrófagos Clones capaces de reconocer Antígenos Extraños Médula Torrente sanguíneo Organos Linfoides Secundarios

Circulación Tímica Ramas Arteria Torácica Interna, penetran y se ramifican, a través de los tabiques interlobulillares. En la periferia del lobulillo, los capilares forman una red.Regresan al límite córtico-medular formando vénulas post-capilares (Sitio de entrada de linfocitos a la circulación). En la médula forman las vénulas interlobulillares. Las arteriolas, en el límite córtico-medular, dán origen a capilares que penetran a los lobulillos, ascendiendo hasta la corteza

(tabiques interlibulillares) Circulación Tímica Lobulillo Tímico Corteza Tabiques Interlobulillares Límite Córtico- Medular Vénulas post-capilares vénulas interlobulillares Médula Vena Tímica (tabiques interlibulillares) Las arteriolas del límite córtico-medular Vena braquiocefálica

TIMO Mantiene su función durante toda la vida Involución del Timo Fisiológica Ocurre desde el nacimiento Sustitución del parénquima por tejido adiposo Involución del Timo Accidental Estrés severo Radiaciones ionizantes Hormona adrenocorticotropa Administración de esteroides adrenales y gonadales Patologías Tímicas Miastenia Gravis Displasia Timomas

...Puedes encontrar linfocitos activados en el Timo???? ...NO, los Linfocitos solo se activan en los Organos Linforeticulares Secundarios que vamos a estudiar a continuación...

Organos Linfoides Secundarios Ganglios Linfáticos y Bazo MALT:Amigdalas Palatinas, Placas de Peyer, Apéndice Características Generales Se distinguen zonas T dependientes Sitios de encuentro entre las APC y los Linfocitos Zona de interacción entre los linfocitos B y T Presencia de células Interdigitantes: Células Accesorias Proveen el microambiente adecuado para la expansión de los Linfocitos Endotelio vascular especializado Capilares Linfáticos: permiten el paso de sustancias más grandes que los capilares sanguíneos: Linfa

Ganglios Linfáticos Organos ovoideos, que pueden medir desde mm hasta más de un centímetro. Base de las extremidades, retroperitoneo, mediastino y a lo largo de los vasos sanguíneos Red de filtración y estaciones de comunicación donde quedan atrapados los antígenos Circulación dual: -Linfáticos aferentes: CPA -vasos sangiíneos: Células de la respuesta inmunológica

Ganglios Linfáticos -agua, electrolitos, 2-4% de proteinas Rodeados por una cápsula fibrosa, a partir del cual entran fibras al parénquima, formando un retículo. Regiones: - Corteza: superficial y profunda -Médula Hilio  entran vasos sanguíneos salen vasos sanguíneos y linfáticos (eferentes) Linfáticos Aferentes. entran a nivel de la cápsula Linfa  Ultrafiltrado del plasma sanguíneo: Componentes de la sangre que pasan al intersticio -agua, electrolitos, 2-4% de proteinas -Células: Macrófagos y linfocitos, células veladas

Ganglio Linfático Folículo linfático Llinfático Aferente Centro germinal Vena Arteria Llinfático Eferente Corteza Ganglio Linfático

Ganglios Linfáticos A partir de la cápsula, se extienden Trabéculas. Linfocitos, APC, células plasmáticas, macrófagos Red de fibras reticulares y células reticulares Senos Linfáticos: Espacios formados por el drenaje de la Linfa revestidos por células aplanadas Luz del seno: Fibras reticulares, Macrófagos, Linfocitos Células reticulares estrelladas: Las prolongaciones forman una red, conectándose entre sí y con la pared del seno, envuelven a las fibras y macrófagos contacto directo con la linfa.

Linfáticos Eferentes Seno corticales -debajo de la cápsula Linfáticos Aferentes Seno Subcapsular o Marginal: -debajo de la cápsula -drenan los linfáticos aferentes Seno corticales -debajo de la cápsula -drenan los linfáticos aferentes Seno Medulares -debajo de la cápsula -drenan los linfáticos aferentes Linfáticos Eferentes

Corteza del Ganglio Linfático Red de trabéculas de colágeno Senos sub corticales Corteza superficial: Tejido Linfoide Nodular: Zona de proliferación de Linfocitos B y producción de Acs Tejido Linfoide Difuso: Abundantes Linfocitos T Corteza profunda: Tejido Linfoide difuso Linfocitos pequeños y Células interdigitantes Vénulas Endoteliales altas

Médula del Ganglio Linfático Red de fibras y células reticulares Senos medulares: dividen el parénquima en cordones medulares Cordones Medulares: Linfocitos Células plasmáticas Macrófagos

Circulación Ganglio Linfático Hilio Arterias Circulación Ganglio Linfático Vénulas Endoteliales altas Células endoteliales cuboideas Uniones discontinuas “spot Welded” Expresión de Moléculas de Adhesión que reconoce el Linfocito a través de Receptores Sitio de entrada de linfocitos desde la sangre al ganglio Trabéculas Cordones Medulares Capilares Corteza Plexo Capilar Corteza Profunda Vénulas Post-capilares Venas Trabéculares

Linfa Linfáticos Aferentes Linfocitos activados Células Plasmáticas Células Cancerígenas Linfocitos activados Igs Células Plasmáticas

Ganglios Linfáticos Filtra la Linfa: Secuestra sustancia antigénicas Expone los Ags de la Linfa a las Células Fagocíticas Sitio de Maduración y expansión clonal de Linfocitos Sitio de interacción entre las células del sistema inmunológico Diferenciación de Linfocitos B en Células Plasmáticas.

En el siguiente corte histológico, menciona de la estructura que indican las flechas:

Corte histológico de Ganglio linfático: H-E Folículo linfático Seno subcapsular Corteza profunda Cordones celulares Senos medulares

BAZO Organo altamente irrigado Filtro sanguíneo Almacenamiento de eritrocitos

BAZO Pulpa Blanca: Vainas Linfoides Periarteriolares Folículos Linfáticos Citorretículo: fibras y células reticulares. Parénqulima: Linfocitos, células interdigitantes, macrófagos, Plasmocitos Zona Marginal: Transición entre la pulpa roja y la blanca. Red de fibras reticulares, linfocitos y células plasmáticas. BAZO Pulpa blanca Pulpa roja

BAZO Pulpa Roja: Citorretículo Cordones Celulares Macrófagos Plasmocitos Eritrocitos Plaquetas. Senos esplécnicos: Células Endoteliales fusiformes, láminas basales incompletas en forma de aro.

BAZO PULPA BLANCA PULPA ROJA Cordones esplénicos: Células y fibras reticulares Macrófagos y plasmocitos Células Sanguíneas Sinusoides esplénicos end.y lámina basal fenestrada Células y fibras reticulares Linfocitos y macrófagos Cél. dendríticas interdigitantes VLPA y Folículos linfáticos Zona Marginal Seno Marginal Capilares pulpa capilares zona marginal Arteria Central Arteria Penicilada Capilares envainados y no envainados Seno marginal Seno cavernoso peri-marginal Sinusoides pulpa roja Dra. Elisa D’angelo

Revisa lo que has aprendido...

En los siguientes cortes histológicos, menciona el nombre de las estructuras que indican las flechas: ...Recuerda la función de estas estructuras

BAZO Arteriola Central Sinusoides venosos VLPA Pulpa roja Cordones celulares

....las células, tejidos y órganos del Sistema Inmunológico SISTEMA DE DEFENSA DEL ORGANISMO ....las células, tejidos y órganos del Sistema Inmunológico trabajan de forma integrada en la defensa del Organismo contra agentes agresores.

Referencias Bibliográficas a.-Bloom-Fawcett. Tratado de Histologia. 1996. b.-Geneser. Histologia. Segunda edición. 1990. c.-Ham. Histologia. Séptima edición. 1987. d.-Virella G.-Introduction to Medical immunology. Third edition. Marcel Dekker INC. New York. e.-Steinman RM, Young JW. Signals arising from antigen-presenting cells. Curr Opin Immunol. 1991. Jun;3(3):361-72. Review f.-Stingl G, Bergstresser PR. Dendritic cells: a major story unfolds. Immunol Today. 1995 Jul;16(7):330-3. Review