Fármacos que actúan a nivel gastrointestinal

Fármacos que actúan a nivel gastrointestinal A. Enfermedad ácido-péptica: Ulcera gástrica o duodenal Gastritis, duodenitis Esofagitis por reflujo Trastornos de la motilidad GI: Aumentada Disminuida

Mecanismo de producción de ácido en el estómago

Fármacos utilizados en enfermedad ácido-péptica Antisecretores: a. Bloqueadores H2 b. Inhibidores de la bomba de protones (IBP) c. Antimuscarínicos 2. Antiácidos Sucralfato Prostaglandinas Gastrocinéticos Antibióticos

Bloqueadores de los receptores H2

Bloqueadores de los receptores H2 Antagonistas competitivos selectivos Disminuyen la secreción de ácido y de pepsina basal o inducida por los alimentos Útiles en secreción nocturna Ejemplos: cimetidina,famotidina,ranitidina, VM :1-4 hrs

Bloqueadores de los receptores H2 VM: 1-4 hrs Eliminación hepática y renal Muy seguros Cimetidina: P450, efectos antiandrogénicos A dosis recomendadas inhiben 50% secreción por 10 hrs: o sea bid Inhibe metab estradiol, inhibe unión DHTest a receptor y aumenta niveles de PRL. Ginecomastia, impotencia Podrian en embarazo

Inhibidores de la bomba de protones

Inhibidores de la bomba de protones Inactivación irreversible de la H+,K+-ATPasa Forma más eficaz de reducir ácido Ejemplos: Omeprazol Lansoprazol Esomeprazol Pantoprazol Rabeprazol Esomeprazol es un isómero de omep Esomep y pantoprazol hay IV

Inhibidores de la bomba de protones Prodrogas (lábiles al ácido) Bases débiles (pka 4-5) Acumulación en canalículos: protonación Capa entérica se disuelve y son absorbidos en intestino

Inhibidores de la bomba de protones Efecto comida. Momento administración VM corta vs efecto 24 hrs Metabolismo y eliminación hepática (interacciones?) Absorción de B12, minerales: efectos perjudiciales? Hipergastrinemia, hiperplasia de la mucosa gástrica? AL menos se requieren 18 hrs para nuevas bombas protones No todas las bombas se inactivan con 1era dosis: se requieren 3-4 dosis para full efecto Igual, al detener la droga, se requieren 3-4 días para lo normal

Antiácidos Sustancias alcalinas, que neutralizan directamente el ácido Hidróxido de aluminio, hidróxido de magnesio, bicarbonato de sodio, sales de calcio Alivio rápido de los síntomas

Antiácidos Mec acción: Bases débiles + HCl = Sal + H20/CO2 Efecto 2 hrs No disminuyen la producción de ácido Rebote ácido

Antiácidos Sistémicos: se absorben y pueden aumentar el pH sanguíneo. Ej: bicarbonato de sodio (AS), carbonato de Ca (T) No sistémicos: catión pobre absorción. Ej: aluminio, Mg (M) Ojo en pac con IRenal

Otros inconvenientes con los antiácidos Acción breve Distensión Reabsorción de NaCl Hidróxido de aluminio: estreñimiento Hidróxido de magnesio: diarrea Sales de calcio: estreñimiento, urolitiasis, gastrina Interacciones medicamentosas

Sucralfato Sal de sacarosa + AlOH sulfatado Sol: pasta viscosa Complejo con las proteínas en el lecho de la úlcera para formar una capa protectora Disminuye levemente la cantidad de ácido en el estómago al reducir la difusión retrógrada de H+ Varias tomas al día Estreñimiento Cargas negativas fijan cargas positivas de proteínas mucosa Solo un 3% absorbido Efecto 6 hrs

Misoprostol Análogo PgE1 Absorbido y metabolizado a compusto activo Protector de la mucosa ↓ ácido en el estómago al reducir AMPc ↑ flujo sang en mucosa, liberación de sustancias alcalinas Contracción del músculo liso GI y uterino Pacientes que toman crónicamente AINES VM 30 min 3-4 veces día

Compuestos de Bismuto Subsalicilato de bismuto Efecto: “tapiz” protector en úlceras y erosiones Reduce contenido líquido de heces al inhibir secreción cloruro y Pgs intest Fija enterotoxinas Usos E 2arios

Trastornos de la motilidad gastrointestinal

Clases de fármacos que modifican la motilidad GI Acción Ejemplos Aumentan la motilidad Procinéticos Laxantes Otros Disminuyen la motilidad Antiespasmódicos Antidiarreicos

Fármacos que aumentan la motilidad GI: 1. Procinéticos Agonistas muscarínicos directos Inhibidores de la acetilcolinesterasa Antagonistas de dopamina Actúan en receptores 5-HT Agonistas de motilina

Fármacos que aumentan la motilidad GI 1. Drogas procinéticas

Procinéticos A. Agonistas muscarínicos: - betanecol M3 - efectos secundarios B. Inhibidores de la acetilcolinesterasa: - neostigmina - efectos secundarios M3 en CML y plexo mientérico

Procinéticos C. Antagonistas dopaminérgicos (D2): - Metoclopramida - Acciones sobre el esfínter esofágico inferior, la contracción gastroduodenal y el píloro - Acciones centrales - Efectos secundarios - Usos: GERD, gastroparesia, antiemético

Procinéticos D. Actúan en receptores 5-HT: D1.Agonistas 5-HT4: - Cisaprida - Acciones sobre el esfínter esofágico inferior y la motilidad gastroduodenal - Diarrea - P450 3A4  Arritmias cardiacas D2. Antagonistas 5-HT3: - Ondansetrón - Antiemético

Procinéticos E. Agonistas de motilina: - Eritromicina - Ligado a los receptores de motilina aumenta las contracciones GI y el vaciamiento gástrico

2. Laxantes Abuso Uso prolongado: habituación, daño al plexo mientérico, atonía colónica Nunca usar en dolor abdominal de causa no establecida ni en obstrucción intestinal

Secretores, estimulantes o irritantes 2. Tipos de laxantes Secretores, estimulantes o irritantes Salinos u osmóticos Emolientes De volumen

Laxantes estimulantes  AMPc, apertura de canales de cloruro Deposiciones acuosas de gran volumen, trastornos electrolíticos Aceite de castor, sen, bisacodil, fenolftaleína

Laxantes salinos Sales inorgánicas o compuestos pobremente absorbidos Mecanismo osmótico Hidróxido de magnesio, sulfato de sodio, fosfato de sodio, lactulosa Inicio rápido de acción Deposiciones acuosas, “explosivas”

Laxantes emolientes Lubricantes Suavizan el contenido rectal Aceite mineral, glicerina Usos: irritaciones del tejido anal, alivio de la impactación fecal

Laxantes de volumen Fibras de celulosa no absorbibles que se hidratan en el intestino Reducen la viscosidad del contenido intestinal y activan el reflejo de la defecación  reducen el tiempo de tránsito intestinal Psyllium, afrecho, metilcelulosa Más seguros, preferidos

Clases de fármacos que modifican la motilidad GI Acción Ejemplos Aumentan la motilidad Procinéticos Laxantes Otros Disminuyen la motilidad Antiespasmódicos Antidiarreicos

Fármacos que disminuyen la motilidad GI 1. Antiespasmódicos Antagonistas muscarínicos Aminas terciarias: hioscina, hiosciamina Derivados de amonio cuaternario: metilbromuro de escopolamina, metilbromuro de homatropina, propantelina, metantelina, isopropamida Efectos secundarios

Fármacos que disminuyen la motilidad GI 2. Antidiarreicos Opioides Agentes antisecretores Anticolinérgicos Adsorbentes Resinas de intercambio iónico

Antidiarreicos Opioides Acción sobre elementos neurales intestinales (VIP): disminuyen la secreción y promueven el transporte en la mucosa CNS: alteran influencias neurales extrínsecas sobre el intestino Patrón segmentario de motilidad GI Loperamida, difenoxilato

Antidiarreicos Antisecretores Subsalicilato de bismuto Inhibe la producción de prostaglandinas Actividad antibacteriana E. coli enterotoxigénica, H. pylori

Antidiarreicos Adsorbentes Forman geles semisólidos en la luz del intestino Aumenta la resistencia al flujo y la firmeza de las heces No reducen el volumen de líquido perdido Kaolín, pectina