BOLILLA 10 RECEPTORES: Características Tipos de Receptores. HORMONAS: SU PAPEL EN LA REGULACION METABOLICA. Características generales. Clasificación. Propiedades. Acción Hormonal. Principales Hormonas reguladoras de las vías metabólicas: insulina, glucagón, adrenalina, glucocorticoides. Acciones metabólicas sobre los hidratos de carbono, lípidos y proteínas. 1

ANTAGONISTA: Se fijan al receptor pero No producen respuesta RECEPTOR: Son macromoléculas cuya función es reconocer y fijar moléculas que provienen del exterior de la célula. LIGANDO: Molécula que se fija al receptor: Hormona, Neurotrasmisor, etc. AGONISTA: Estructura semejante al agente fisiológico. Produce respuesta ANTAGONISTA: Se fijan al receptor pero No producen respuesta 2

Son de naturaleza proteica (generalmente glucoproteínas) RECEPTORES Son de naturaleza proteica (generalmente glucoproteínas) La HORMONA se fija al RECEPTOR por adaptación conformacional Se forma un complejo H-R 3

CARACTERISTICAS DE LA UNION HORMONA-RECEPTOR (H-R) Especificidad Reversibilidad Alta afinidad (Adaptación inducida) Saturabilidad 4

TIPOS DE RECEPTORES SEGÚN SU LOCALIZACIÓN Fijan hormonas polipeptídicas RECEPTORES DE MEMBRANA RECEPTORES CITOPLASMATICOS Hormonas esteroideas Hormonas esteroideas H. tiroideas Glucocorticoides Mineralocorticoides RECEPTORES NUCLEARES 6

Receptores de membranas Asociados a Proteínas relacionadas al Sistema AMPc Glucagón y Adrenalina se unen a este tipo de receptor Asociados a Proteínas con actividad tirosina quinasa (P-tirosina) Insulina se une a este tipo de receptor Se activan la PKB, fosfodiesterasas, transcripción de genes.

ESQUEMA SISTEMA AMP cíclico H-R Adenilato ciclasa 2º mensajero AMPc CITOPLASAMA INSULINA + Proteína Quinasa A inactiva PKA activa Fosfodiesterasa - Proteína blanco fosforilada AMP + Pi Teofilina, Cafeína Respuesta metabólica 18

RECEPTORES INTRACELULARES Su LIGANDO es una molécula poco polar que puede atravesar la membrana plasmática. Se encuentran en Citoplasma y en el núcleo. En su forma activa (H-R) se une al ADN en sitios específicos y regulan la activad de transcripción 27

RECEPTORES INTRACELULARES ESTEROIDEOS TIROIDEOS O NUCLEARES Glucocorticoides Mineralocorticoides Progestorona Andrógenos Estrógenos Hormonas tiroideas Metabolitos de Vitamina D Metabolitos de Retinoides

HORMONAS Glucocorticoides Estrogenos Testosterona Dvdos. de Colesterol ESTEROIDES Adrenalina Noradrenalina H. Tiroideas Melatonina Dvdos. de Tirosina y de Triptofano Dvdos. de AACIDOS Dvdos. Del Ac. araquidónico Dvdos. de AC. GRASOS Eicosanoides POLIPEPTIDOS Cadenas de Aminoácidos Glucagón Insulina PROTEINAS

LOCALIZACION DE LAS PRINCIPALES GLANDULAS ENDOCRINAS

Comunicaciones Hormonales: CLASIFICACION Sangre ENDOCRINAS Glándula Célula blanco distante PARACRINAS Célula secretoria Célula blanco adyacente AUTOCRINAS

Acciones promovidas por hormonas SISTEMA DE TRANSPORTE ACTIVIDAD ENZIMÁTICA SÍNTESIS DE PROTEÍNAS Modulan flujo de iones Regulación Covalente Transcripción génica

Propiedades Generales de las hormonas ACTIVIDAD VIDA MEDIA VELOCIDAD Y RITMO DE SECRECION ESPECIFICIDAD Actúan a muy bajas concentraciones (10-10 Segundos o días Responden a estímulos (Variac. Circadianas, cíclicas) Sólo actúan sobre las células “blanco ó Diana”

GLUCOCORTICOIDES Segregados por la zona fascicular de la glándula suprarrenal Son de naturaleza esteroidal (CPPF), presentan ritmos circadianos Actúan sobre el metabolismo de H.de carbono, lípidos y proteínas Se vehiculizan en sangre unidas a transcortina (prot. Plasmática)

Su vida media es de 70 min, eliminándose totalmente a las 48 hs. Se Inactivan en hígado por conjugación con ácido glucurónico Se eliminan por bilis (circuito enterohepático)

BIOSINTESIS DE GLUCOCORTICOIDES COLESTEROL PROGESTERONA Reacciones de hidroxilación CORTISOL

Acciones Metabólicas del Cortisol AUMENTAN DISMINUYEN Degradación de Proteínas Lipólisis en Tejido Adiposo Gluconeogénesis a partir de AAC. (hígado) Producción de Urea Síntesis RNA y Proteínas Glicólisis y Síntesis de Proteínas en Músculo y Tejido adiposo Síntesis de Acidos grasos y Triglicéridos en tejido adiposo Modulación de genes (citoquinas) Antiinflamatorios

Efecto de los Glucocorticoides sobre la Homeostasis del calcio Absorción intestinal Ca++ plasmático Reabsorción renal Excreción H. Paratiroidea

HOMEOSTASIS DEL CALCIO H. PARATIROIDEA Movilización de calcio [Ca++] Absorción transporte 1,25 (OH)2D3 Mineralización Resorción Estrógenos Inhiben la resorción ósea

ADRENALINA Y NORADENALINA Se sintetizan en la Médula Suprarrenal Son de Naturaleza aminoacídica Su precursor es la tirosina Sus receptores se encuentran en la asociados a membrana Circulan en sangre unidas a albúmina Se degradan en hígado por acción enzimática

ACCIONES METABOLICAS DE ADRENALINA GLUCOGENOLISIS GLUCEMIA LACTATO EN MUSCULO GLUCONEOGENESIS LIPOLISIS DISMINUCION DE GLUCOGENOGENESIS AMPc + GF Anaerobiosis RNAm de Enz + AMPc + Lipasa HS

INSULINA Es una hormona de naturaleza proteica Es una hormona endocrina, ante un estímulo se libera a la sangre, y paracrina inhibe la secreción de glucagón de las células vecinas Se une a receptores de membrana del tipo tirosina quinasa Tiene una vida media de 10 min y se degrada por acción de la insulinasa (hígado, riñón y otros tejidos) Se sintetiza en las células b del páncreas como Preprosinsulina. Preproinsulina pierde un trozo de cadena polipeptídica (péptido líder) y se transforma en Proinsulina Proinsulina pierde un péptido (Peptido C) y forma Insulina (hormona activa)

con fines diagnósticos Niveles de PEPTIDO C en sangre se utiliza con fines diagnósticos PREPROINSULINA INSULINA PROINSULINA

Secreción de Insulina + GLUCEMIA Célula b ATP Ca++

ACCIONES METABOLICAS DE LA INSULINA Síntesis de Proteínas Transporte de metabolitos Promueven traslado de los GLUT4 Enzimas de síntesis LPL(endotelial) RNAm y traducción + Glu, Aac. y Nucl. GS, PDH, Gq, PFK y PK (+) Fosfatasas Degradación de glucógeno Síntesis de glucosa LPL hormona sensible - (-) SíntesisEnzimas (+) Fosfatasas

GLUCAGON Se sintetiza en las células a del páncreas Es una hormona endocrina de naturaleza peptídica. Vida media 6 min Se sintetiza como Preproglucagón – proglucagón – GLUCAGON Hipoglucemia, aumento de Arg, Ala y estimulación del SN simpático activan la secreción Se une a receptores acoplados a Proteína G aumentando la concentración de AMPc

ACCIONES METABOLICAS DE GLUCAGON GLUCAGON ACTUA SOLO EN HIGADO GLUCOGENOLISIS GLUCEMIA GLUCONEOGENESIS LIPOLISIS DISMINUCION DE GLUCOGENOGENESIS AMPc + GF RNAm de Enz + AMPc + Lipasa HS