Inmunología de la reproducción Dr. Iván Palomo G. Depto. de Bioquímica Clínica e Inmunohematología Facultad de Ciencias de la Salud Universidad de Talca Diseño gráfico: Mauricio Poblete B.

SI asociado a la mucosa reproductiva de la hembra

Células Leucocitos normales del oviducto, útero y vagina. Linfocitos CD4+ y CD8+. Macrofagos. Granulocitos.

Células (cont). ENDOMETRIO Células predominantes LT y LB, macrófagos y células NK. Cambia con el Ciclo menstrual ENDOMETRIO LT, macrófagos y linfocitos granulares grandes Estrato funcional

Ig Primera linea de defensa. En fluido oviductal, secresión uterina, moco cervical, fluido cervico-vaginal, fluido vaginal. Isotipo IgA, IgG e IgM.

Citoquinas Función Reclutamiento de macrófagos. Estimulación o inhibición de la proliferación. Angiogenesis. Diferenciación trofoblástica. Desarrollo del miometrio. Función de implantación y menstruación. Genes tienen sitios de respuesta para estrógenos.

Sistema Inmune asociado a la mucosa reproductiva del macho

Igs Citoquinas Células Macrófagos, linfocitos T CD4+ y CD8+. Uretra: células plasmáticas productoras de IgA. Secresión prostática y líquido seminal: IgA e IgG. Citoquinas Varias citoquinas son sintetizadas en la mucosa reproductiva del macho. Se postula que regulan la RI local.

Respuesta Inmune en la mucosa de la hembra

Incorporación del Ag al epitelio de la vagina y cervix depende de los niveles de estradiol y progesterona. Las CPA que infiltran el tejido pueden incorporar, procesar y presentar el Ag a los linfocitos de la mucosa. Se puede inducir la secresión específicas de IgA e IgG en la mucosa reproductiva. LTh1 activan macrofagos, LTc y LB

Respuesta Inmune en la mucosa de la hembra producida por infecciones

Microorganismos que infectan la mucosa de la mujer Neisseria gonorrhoeae. Chlamydia trachomatis. Virus Herpes simplex 2. VIH. Hepatitis B. Hepatitis C.

Chlamydia trachomatis Bacteria intracelular. Infecta el cuello del utero. RI Humoral Celular Ac se detectan en el moco cervical, ayudan a neutralizar la infección. LTh1 célula más importante, activa macrófagos, LTc y Ac que activan complemento. IFN-, destruyendo células infectadas.

Neisseria gonorrhoeae Infecta la mucosa del cuello uterino y de la Trompa de Falopio. Inmunidad celular no se conoce. IgG: Opsonización, promueve fagocitosis por neutrófilos. IgA: Neutraliza moléculas bacterianas, inhibiendo la unión de la bacteria a los epitelios.

Herpes simplex 2 RI Infecta a la mucosa oral y mucosa reproductiva. Despúes de la infección primaria se localiza en los ganglios.Puede volver a reinfectar. RI Humoral Celular Infección produce IgG e IgA sérica y en la secresión vaginal IgG, IgA e IgM. IgA disminuye partículas virales. LT CD4+ Th1 y CD8+ en la mujer. LT son transladados a animales producen protección a la infección.

Respuesta Inmune en la mucosa de la hembra SI local en Embarazo.

Existe una tolerancia inmunológica de parte de la mujer a los espermatozoides y al feto.

Interfase materno - fetal Implantación y desarrollo de la placenta: Blastocisto se adhiere, penetra, e invade el endometrio. Células del trofoblasto se diferencian para formar la placenta. Proceso altamente invasivo.

Expresión de HLA en las células trofoblásticas Células trofoblásticas no expresan moleculas HLA clase II, ni HLA-A, HLA-B. Expresa HLA-G. ¿Cierta relación con esta tolerancia materno-infantil?.

Expresión de MHC en las células trofoblásticas (cont)

HLA-G Expresa en el citotrofoblasto extravellosidades y en la membrana coriónica. No presenta polimorfismos (pocas variantes alélica). Especie soluble podría tener funciones regulatorias También expresa HLA-E y HLA-C. Cantidad de HLA G en la placenta ( 6 semanas). A.- Cantidad de HLA G B.- Ampliación del recuadro

HLA-G (cont)

Células NK de la decidua Diferencias: decidua LGL; CD 56+, CD 16- periferia CD56+ ,CD16+ Aumentan desde Fase Lutea del ciclo menstrual hasta la primera etapa del embarazo. Función desconocida. Similar actividad citolítica que células NK de periferia.

Los linfocitos T de la decidua No varian en número en la preñez. Estado de anergia (similar a los linfocitos en la mucosa intestinal). Respuesta humoral regulada por Th2. Evitando posible daño cuasado por Th1.

Citoquinas en la niñez Sintetizadas por tejidos fetales y decidua. Funciones: implementación. desarrollo del embrión. desarrollo de la placenta.

Citoquinas en la niñez (cont) Función IGF-1,TNF-, IL-6 y CFS-1 Promueven síntesis y secreción de hormonas placentarias. IL-11 Induce diferenciación de las células del estroma a células deciduales favoreciendo la implantación. IL-10 Inhibe la respuesta inmune tipo Th1 IFN- Estimula la respuesta inmune de Th1 (inmunidad celular) TGF  Presenta actividad inmunosupresora El equilibrio de estas citoquinas permiten la discriminación entre células inmunologicamente extrañas pero no patogénicas (espermatozoides y embrión).

Factores inmunológicos que afectan la fertilidad No es extraño pensar que procesos relacionados con la RI estén involucrados en fallas en la infertilidad.

Aborto espontáneo recurrente de causa inexplicada Embrión se implanta en el endometrio materno. Poniendo en contacto proteínas del feto (Ag) con el sistema inmunitario de la madre. ¿Cómo es que el feto no es capaz de producir una RI?

Características NK en mujeres tienen menor activación que en hombres Mujeres con alta actividad de células NK, antes del embarazo tienen mayor riesgo de aborto. Ausencia de moléculas HLA polimórficas (HLA-A) y presencia de HLA-G con bajo polimorfismo. Estas dos circunstancias logran, localmente la inhibición citotóxica de NK y linfocitos T.

Características Citoquinas: Aborto: Liberadas por linfocitos Th1 Protectoras: Baja activación de NK (TGF-). LTh1 en el endometrio peri-implantación existe rechazo al embarazo. LTh2 confieren protección en este sentido. Expresión de la molécula MHC-DR1, con la presencia de Ac órgano inespecífico Anticardiolipinas Antinucleares

Anticuerpos antiespermáticos SI asociado a la mucosa reproductiva del macho Anticuerpos antiespermáticos

Ac no tienen un aspecto definitivo en alteraciones en la fertilidad. Depende del lugar donde se encuentren, ejemplo no tiene relevancia en el plasma pero si en el tracto reproductivo. Desarrollo de los Ac Primario: Causa no reconocible Secundarios: alteración a los mecanismos normales de supresión a la RI.

Características de los Ac antiespermáticos Mecanismo que producen alteraciones (hipótesis): Alteración de la capacidad fecundante del espermatozoide Inhibiendo interacciones gaméticas por aglutinación Inhibiendo interacciones por inmovilización del gameto masculino Influenciando negativamente el desarrollo del embrión. Ac heterogéneos en su especificidad. Barreras que protegen a los espermatozoides del sistema inmune.

Características de los Ac antiespermáticos Plasma seminal posee factores inmunosupresores, protegiendo al espermatozoide. La creación de Ac se asocia en el hombre inflamación o infecciones en el tracto reproductivo trauma lesión y/o obstrucción de los conductos vasectomía tumores Alrededor de 50% de hombres vasectomizados presenta Ac antiespermáticos, además estas personas se encontró mayor frecuencia de HLA-A28 y Bw22.

Características de los Ac antiespermáticos En la mujer Se producen al haber daño en la mucosa del tracto reproductor. Exponen proteínas de espermatozoides como extrañas. Aumenta la producción de Ig A. Puede deberse a una falla de los factores supresores del plasma seminal.