Análisis de supervivencia Taller: Análisis de supervivencia Clara Martorell, Jordi Ginés, Leonor Periañez 5 de mayo 2010 Servicio de Farmacia, Hospital Son Dureta

Caso F. entrada Última observación Tiempo seguimiento Observaciones Fecha Estado 1 01/09 04/09 Muerte 3 2 07/09 6 09/10 Vivo 8+ Tiempo censurado 4 03/09 01/10 10 5 11/09 Perdido 4+ 7 09/09 8 08/09 9 12/09 3+

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14

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¿Cómo construir la curva de K-M? Tiempo (meses) Estatus Fallecidos durante el intervalo Vivos al inicio del intervalo Probabilidad de sobrevivir en ese intervalo Probabilidad acumulada de sobrevivir 2 F 1 10 9/10 9/10 = 0,9 9 8/9 0,9 x 8/9 = 0,8 C 14 7 6/7 0,8 x 6/7 = 0,68 Probabilidad acumulada: Es el producto entre la probabilidad de haber llegado sin evento a ese período por la probabilidad de sobrevivir durante ese período.

- 9 9/9 1 2 Muerte 8/9 0.89 3 8 7/8 0.78 3+ Perdido 4+ 5 3/5 0.47 6 Tiempo seguimiento Evento Fallecidos durante el intervalo Vivos al inicio del intervalo Probabilidad de sobrevivir en ese intervalo Probabilidad acumulada de sobrevivir - 9 9/9 1 2 Muerte 8/9 0.89 3 8 7/8 0.78 3+ Perdido 4+ 5 3/5 0.47 6 2/3 0.31 8+ Vivo 10 0/1 Supervivencia mediana

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14

SATURN study design Co-primary endpoints: Stratification factors: Erlotinib 150mg/day PD Chemonaïve advanced NSCLC n=1,949 4 cycles of 1st-line platinum-based doublet* Non-PD n=889 1:1 Placebo PD Mandatory tumour sampling Co-primary endpoints: PFS in all patients PFS in patients with EGFR IHC+ tumours Secondary endpoints: Overall survival (OS) in all patients and those with EGFR IHC+ tumours, OS and PFS in EGFR IHC– tumours; biomarker analyses; safety; time to symptom progression; quality of life (QoL) Stratification factors: EGFR IHC (positive vs negative vs indeterminate) Stage (IIIB vs IV) ECOG PS (0 vs 1) CT regimen (cis/gem vs carbo/doc vs others) Smoking history (current vs former vs never) Region

PFS probability Time (weeks) Las medianas de supervivencia corresponden al momento en el queda en la probabilidad acumulada de supervivencia es del 50%: - En este caso, aproximadamente 12 y 10 semanas. 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 PFS probability Erlotinib (n=437) Placebo (n=447) 0 8 16 24 32 40 48 56 64 72 80 88 96 Time (weeks) *PFS is measured from time of randomization into the maintenance phase; assessments were every 6 weeks; ITT = intent-to-treat population

HR=0.71 (0.62–0.82) 1.0 0.8 Erlotinib (n=437) Placebo (n=447) 0.6 0.4 El riesgo (instantáneo) de progresar queda reducido entre un 8 y un 38%, con una seguridad del 95% (probabilidad de equivocarnos <5%), en el grupo erlotinib. Podemos afirmar que el resultado es estadísticamente significativo, ya que el intervalo de confianza no cruza el 1. 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 PFS probability HR=0.71 (0.62–0.82) Erlotinib (n=437) Placebo (n=447) 0 8 16 24 32 40 48 56 64 72 80 88 96 Time (weeks) *PFS is measured from time of randomization into the maintenance phase; assessments were every 6 weeks; ITT = intent-to-treat population

HR=0.71 (0.62–0.82) 1.0 0.8 Erlotinib (n=437) Placebo (n=447) 0.6 0.4 0.2 El test estadístico de comparación de curvas Log-rank test nos confirma la signficación estadística que ya podíamos ver con el IC95% del HR PFS probability HR=0.71 (0.62–0.82) Log-rank p<0.0001 Erlotinib (n=437) Placebo (n=447) 0 8 16 24 32 40 48 56 64 72 80 88 96 Time (weeks) *PFS is measured from time of randomization into the maintenance phase; assessments were every 6 weeks; ITT = intent-to-treat population

PFS probability Time (weeks) NNT = 1/St – Sc: A las 12 semanas = 1/(53-40)= 0.0769 A las 24 semans = 1/(31-17)= 0.071 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 Erlotinib Placebo PFS at 12 wks (%) 53 40 PFS at 24 wks (%) 31 17 PFS probability Erlotinib (n=437) Placebo (n=447) 0 8 16 24 32 40 48 56 64 72 80 88 96 Time (weeks) *PFS is measured from time of randomization into the maintenance phase; assessments were every 6 weeks; ITT = intent-to-treat population

PFS probability Time (weeks) NNT a las 24 semans = 1/(31-17)= 0.071 Para conseguir que un paciente más esté libre de progresión a las 24 semanas, debemos tratar con erlotinib a 7 pacientes. 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 Erlotinib Placebo PFS at 12 wks (%) 53 40 PFS at 24 wks (%) 31 17 PFS probability Erlotinib (n=437) Placebo (n=447) 0 8 16 24 32 40 48 56 64 72 80 88 96 Time (weeks) *PFS is measured from time of randomization into the maintenance phase; assessments were every 6 weeks; ITT = intent-to-treat population

PFS probability Time (weeks) HR= ln ST(t)/ ln SC(t) A las 12 semanas = 0.693 A las 24 semans = 0.661 El HR es una medida variable en función del tiempo de seguimiento 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 Erlotinib Placebo PFS at 12 wks (%) 53 40 PFS at 24 wks (%) 31 17 PFS probability Erlotinib (n=437) Placebo (n=447) 0 8 16 24 32 40 48 56 64 72 80 88 96 Time (weeks) *PFS is measured from time of randomization into the maintenance phase; assessments were every 6 weeks; ITT = intent-to-treat population

Number at risk: Cantidad de casos que están informando sobre la supervivencia en cada momento del tiempo de seguimiento. Van haciéndose menores porque excluyen tanto a los casos que han abandonado el estudio antes de dicha fecha como a los que ya han sufrido el evento.

Según los datos de la prueba de comparación y el IC95% podemos decir que la diferencia entre ambas curvas es estadísticamente significativa

A favor de la adición de cetuximab A favor de la QT sola

Gracias por vuestra atención clara.martorell@ssib.es