Fisiopatología general del sistema endocrino

Sistema Endocrino El sistema endocrino, también llamado sistema de glándulas de secreción interna, es el conjunto de órganos y tejidos del organismo, que segregan un tipo de sustancias llamadas hormonas, que son liberadas al torrente sanguíneo y regulan algunas de las funciones del cuerpo.

Funciones controladas por el Sistema Endocrino Crecimiento y desarrolloDivisión y diferenciación celular ReproducciónDesarrollo de órganos sexuales; caracteres sexuales 2º; gametogénesis; ciclo menstrual Conducta sexual Función corporalEfectos hormonales Respuesta al estrés Reacción general de adaptación Conducta social Homeostasis del medio interno Control de procesos digestivos Presión sanguínea; excreción de agua Concentración sanguínea de glucosa, minerales, gases, hidrogeniones y células sanguíneas Conducta alimentaria Producción, utilización y almacenamiento de energía Metabolismo intermediario

Hipotálamo Hipófisis Tiroides Paratiroides Timo Testes Adrenal Páncreas Riñón Ovario Útero Glándulas y órganos que contienen tejido endocrino

Hipotálamo Tiroides Hígado, hueso y partes blandas Corteza adrenal Ovarios o Testículos Ovarios o Testículos Mama y GH TSH Prolactina LH/FSH ACTH Organización en cascada de los ejes neuroendocrinos

Características que deben cumplir los órganos endocrinos Contienen células secretoras especializadas Responden a estímulos endocrinos, nerviosos o metabólicos Liberan hormonas con acciones especificas sobre células concretas Su patología produce alteraciones funcionales y/o estructurales

La química de las hormonas La mayoría de las hormona, no todas, se almacenen en gránulos de secreción intracelulares; viajan libres por el plasma; y no entran en sus células diana sino que se unen a receptores de membranas. ¿A qué categoría química que cree que pertenecen la mayoría de las hormonas?  Son derivados de ácidos grasos  Son péptidos o proteínas  Son derivados de aminoácidos  Son derivados del colesterol

Clasificación de las hormonas según su naturaleza química Aminas (Derivados de Aa) Adrenalina (  tirosina) Noradrenalina (  tirosina) Dopamina (  tirosina) Triyodotironina (T 3 ) (  tirosina) Tiroxina (T 4 ) (  tirosina) Histamina (  histidina) Melatonina (  triptófano) Serotonina (  triptófano) Esteroides (Derivados de colesterol) Testosterona 5-  -dihidrotestosterona (DHT) Estradiol Progesterona Cortisol Aldosterona 1,25 dihidroxicolecalciferol Péptidos (<20 Aa) TRH (3) Oxitocina (8) ADH (8) Angiotensina II (8) GnRH (10)  MSH (13) Sonatostatina (14) Gastrina (17)  -endorfina (17) Proteínas (>20 Aa) CCK (22)  -MSH (22) VIP (28) Glucagón (29)  -endorfina (31) Calcitonina (32) Secretina (33) ACTH (39) GHRH (40) CRH (41) Insulina (50) PTH (84)  -LPH (58)  -LPH (91) PRL (199) LH (204) FSH (210) TSH (211) Leucotrienos (Derivados de ác grasos) Prostaglandinas Leucotrienos Tromboxanos

Hormonas bajo control Los órganos endocrinos no sólo responden sino que están controlados por mecanismos de tipo hormonal, metabólico o nervioso. ¿Cree que estos mecanismos forman parte de sistemas complejos que…  integran señales neurológicas y hormonales  se organizan en cascada  Amplifican la señal hormonal  utilizan retroalimentación negativa en ciertos momentos y positiva en otros

Características que deben cumplir las hormonas Mensajeros químicos secretados por células endocrinas en cantidades muy pequeñas Actúan sobre distintos tipos celulares siempre que tengan moléculas de reconocimiento específico (receptores) Sustancia que liberada por una célula actúa sobre otra tanto cercana como lejana, independientemente de la vía empleada para su transporte Actúan sobre células de tejidos específicas catalizando reacciones preexistentes Su secreción está controlada por mecanismos endocrinos, metabólicos o nerviosos

Características que deben cumplir los receptores hormonales Proteínas celulares, localizadas en la membrana o en el interior de la célula Transmiten información al interior de la célula Discriminan entre pequeñas variaciones de concentración hormonal Reconocen su hormona entre millones de moléculas

Ligando Tipo de acción (receptor) Sistema de respuesta ERH Efecto Efecto biológico Agonista Agonista parcial- antagonista parcial Cortisol Glucocorticoide Mineralocorticoide ERG/APIAgonista ERMAgonista Progesterona Progestágeno Glucocorticoide ERPAgonista ERGAgonista parcial Estrógenico EREAntagonista APIAgonista Agonista mixto- antagonista mixto Tamoxifeno Espironolactona Mineralocorticoide Androgénico ERMAntagonista ERAAntagonista Antagonista Relación Ligando/efecto biológico

PATOLOGÍA CAUSADA POR MUTACIONES EN LOS RECEPTORES DE MEMBRANA O SU SISTEMA EFECTOR GerminalPérdida de función R-Vasopresina V 2 R-ACTH Sensor de calcio DIN familiar ACTH-resistencia al familiar Hipercalcemia hipocalciúrica R-TSH R-LH Germinal Somática Germinal Ganancia de función Hipertiroidismo familiar Nódulo tiroideo caliente Pubertad precoz  familiar Polimorfismo R-3R-3 DM tipo 2 + obesidad Trastorno post-receptor Célula implicada DisfunciónProteína mutadaDisfunción del receptor Proteína Gs-  GerminalPérdida de funciónPseudohipoparatiroidismo Ganancia de función Somática Embrionaria Acromegalia Nódulo tiroideo caliente McCune-Albright Activación Proteína Gi-  ¿Tumor ovárico? ¿Tumor corticoadrenal? Variaciones en la regulación del receptor ?? Proteína Gs- 

ReceptorTrastornoHerencia R- vitamina DRaquitismo resistente a Vitamina DAR R- de hormonas tiroideasResistencia a las hormonas tiroideasAD R- de andrógenosInsensibilidad a andrógenosLigado al X R- de andrógenosCáncer de próstataMS R- de estrógenosResistencia a los estrógenosAR R- de estrógenosCáncer de mama tamoxifeno-resistente MS R- de glucocorticoidesResistencia a los glucocorticoidesAD R- de ácido retinoicoLeucemia promielocítica Translocación PATOLOGÍA CAUSADA POR MUTACIONES EN RECEPTORES NUCLEARES AR: autosómico recesivo; AD: autosómico dominante; MS: mutación somática (mutación que afecta a una célula madura ya diferenciada)

Estados de deficiencia hormonal - Defectos específicos en la biosíntesis hormonal - Destrucción glandular - Trastornos extraglandulares Clasificación de los trastornos endocrinos Estados de hiperfunción hormonal - Tumores - Hiperplasia - Estimulación autoinmune - Administración de hormonas exógenas Defectos en la sensibilidad a las hormonas - Resistencia a las hormonas - Hiperrespuesta primaria Trastornos no hormonales de las glándulas endocrinas

Respuesta autoinmune alterada Inmuno- moduladores Hormona clásica Sistema Inmune  Enfermedad autoinmune Sistema Endocrino    RELACIÓN ENTRE LOS SISTEMAS INMUNE Y ENDOCRINO