BIOSÍNTESIS DE PROTEÍNAS UNLaM

DOGMA CENTRAL DE LA BIOLOGÍA MOLECULAR

ARN mensajero:

ARN mensajero:

ARN de transferencia: Y T D arm TyC arm

ARN ribosomal + proteínas unidos por uniones iónicas e hidrofóbicas Ribosomas: ARN ribosomal + proteínas unidos por uniones iónicas e hidrofóbicas

Ribosomas:

ETAPAS DE LA TRADUCCIÓN: 1. Activación del aminoácido; 2. Iniciación; 3. Elongación; 4. Terminación; 5. Procesamiento postraduccional (maduración).

Esquematización de la traducción:

Características generales de la traducción: El sentido de la traducción es de 5´ a 3´; Las proteínas son sintetizadas desde su extremo aminoterminal hacia el carboxilo terminal.

1. ACTIVACIÓN DEL AMINOÁCIDO: Primera etapa: ENZ+ATP+AA ENZ-AA-AMP+PPi Segunda etapa: ENZ-AA-AMP+ARNt ENZ+AMP+ARNt-AA

Aminoacil-ARN t sintetasas: Las aminoacil-ARN t-sintetasas poseen 5 dominios funcionales: Reconocimiento del aminoácido (aa); Fijación de ATP y activación del aa; Reconocimiento del ARNt; Fijación del aa activado sobre el ARNt; Eliminación de aa fijados por error.

Activación del aminoácido: Estructura de un aminoacil-ARNt: Enlace éster R 3´ A C O C C NH3+ CH2.OH O H ARNt

2. TRADUCCION: 1. Iniciacion de la traducción: FI 6 60 S 80 S 40 S FI 3

2. Formación del complejo de entrada: GTP + FI 2 + Met GTP – FI 2 – Met Complejo ternario 40 S FI 3 Met FI 2 FI 3 GTP Complejo de entrada

3. Formación del complejo de iniciación 40 S: Met 40 S Met ARNm 5´ 3´ A U G FI 4 5´ GTP AUG 3´ FI 2 FI 3 Complejo de iniciación 40 S

Met 4. Formación del complejo de iniciación 80S: Met Complejo funcional 80S AUG 5´ 3´ P A GDP; FI 2, 3, 4 5´ GTP AUG ARNm 3´ FI 2 FI 3 FI 4 Complejo de iniciación 40 S

3. ELONGACIÓN: AA - FE alfa – GTP Met AA FE alfa; GDP + Pi AUG

Fidelidad de la síntesis de la proteína: Esta depende de que cuando se halla formado un enlace peptídico, el lugar A esté ocupado por el aminoacil-ARNt apropiado. Este es el punto de no retorno. El excrutiño del correcto aa-ARNt es el ciclo GTPasa de EF-alfa (no se puede formar un enlace peptídico hasta que no se disocie el complejo y se hidrolice el GTP)

Formación de la unión peptídica: El grupo CO.OH del metionilo es transferido al grupo amino del aminoacil-ARNt en el sitio A, formandose un peptidil-ARNt ubicado en el sitio A. Este reacción es llevada a cabo por la E. Peptidil-transferasa en la subunidad 60s (requiere de aporte de energia de met-ARNt )

3. ELONGACIÓN: 22

Elongación: El ARNt disociado se posiciona en el sitio E Se produce la traslocación del peptidil-ARNt al sitio P, miéntras que el ARNm debe moverse un codón Con la entrada del próximo aminoacil-ARNt al sitio A, el ARNt disociado unido al sitio E se libera mediante la hidrólisis del GTP y la intervención del factor del EF-2 (traslocasa)

4. TERMINACIÓN: Codones sin sentido

Esta reacción requiere GTP Terminación: EL factor de liberación (eRF) reconoce los codones sin sentido: UAA-UAG-UGA Esta reacción requiere GTP

Terminación: El factor de liberación con el GTP se une cerca del sitio A del ribosoma cuando se llega a un codón de terminación y bloquea la unión de un nuevo aminoacil-ARNt. Entonces la peptidil-transferasa actúa como hidrolasa.

MODIFICACIONES POSTRADUCCIONALES: Modificación de los extremos amino y carboxilo terminales; Hidroxilación de prolina y lisina; Fosforilación del oxhidrilo de los resíduos de serina, treonina y fenilalanina; Carboxilación sobre resíduos de aspartato y glutamato; Glicosilación; Agregado de grupo prostético; Formación de puentes disulfuro.

La información que determina el destino postraduccional reside en la estructura primaria de las proteínas…

POLISOMAS: Los polisomas libres son estructuras citoplasmáticas compuestas por un ARNm sobre el cual se encuentran múltiples ribosomas traduciendo una proteína.

Proteínas sintetizadas por polisomas libres: La función de los polisomas es sintetizar proteínas citoplasmáticas, algunas proteínas mitocondriales y algunas proteínas de membrana.

TRÁNSITO DE PROTEÍNAS:

SEÑALIZACON DE PROTEÍNAS PARA SU DEGRADACIÓN: Ubiquitina Es una proteína presente en células eucariotas. Su principal función es marcar otras proteínas para su destrucción, proceso que se conoce como proteólisis. Varias moléculas de ubiquitina se anclan a la proteína a eliminar, esta se mueve hacia el proteasoma, donde se lleva a cabo la proteólisis. Puede marcar incluso proteínas de la membrana de la célula, por ejemplo receptores, para que sean eliminadas de la membrana.

REGULACIÓN DE LA EXPRESIÓN GÉNICA: Modificación del número y estructura de genes Regulación de la transcripción Regulación post- transcripción Regulación a nivel de la traducción Regulación post-traducción

MUTACIÓN GENÉTICA: Puntual Transición o transversión Adición o pérdida de bases Estructural Deleción Duplicación Inversión Traslocación

MUCHAS GRACIAS POR SU ATENCIÓN