ORTHOMYXOVIR US Facultad de Medicina “Dr. Porfirio Sosa Zarate” Equipo 2; Grupo 2060 Dr. Uribe Flores Jesús Daniel Microbiología y parasitología Murray Shea Y: Pocket gu ide to clinical microbiology, ed 3, Washington, 1

Los virus de la gripe A, B y C La familia de los Ortomixoviridae: Solamente los virus de la gripe A y B provocan una enfermedad significativa en el ser humano. Los ortomixovirus tienen envoltura y un genoma de ácido ribonucleico (ARN) segmentado de sentido negativo. El genoma segmentado de estos virus facilita el desarrollo de nuevas cepas por mutación y reorganización de los segmentos genéticos entre las distintas cepas humanas y animales (gripe A) del virus. Murray Shea Y: Pocket gu ide to clinical microbiology, ed 3, Washington, 2

“La gripe es una de las infecciones víricas más prevalentes y significativas.” Probablemente la pandemia (a nivel mundial) de gripe más famosa es: LA GRIPE ESPAÑOLA La cual asoló a la población mundial entre 1918 y 1919, y ocasionó el fallecimiento de entre 20 y 40 millones de personas. Murieron más personas debido a la gripe durante este período que en la Primera Guerra Mundial. En los años 1918, 1947, 1957, 1968, 1977 y 2009 se produjeron pandemias debidas a nuevos virus de la gripe. El brote de gripe aviar observado por primera vez en Hong Kong en 1997, así como la pandemia de 2009 causaron cuadros de enfermedad en el ser humano y casos mortales. Murray Shea Y: Pocket gu ide to clinical microbiology, ed 3, Washington, 3

Afortunadamente, hoy en día la población en riesgo de padecer cuadros graves dispone de una profilaxis en forma de vacunas y fármacos antivirales. Los virus de la gripe son virus respiratorios que provocan: Sintomatología respiratoria Los clásicos síntomas gripales:  Fiebre  Malestar  cefalea  mialgias Murray Shea Y: Pocket gu ide to clinical microbiology, ed 3, Washington, 4

Estructura y replicación. Los viriones de la gripe son pleomorfos, esféricos o tubulares, con un diámetro variable de 80 a 120 nm. Envoltura hemaglutinina (HA) y neuraminidasa (NA) La proteína de membrana (M2) y su cara interna se reviste de la proteína de la matriz (M1). Ocho segmentos de nucleocápside helicoidal diferentes Virus de la gripe A y B Para c/u hay un ARN de sentido negativo unido a la nucleoproteína (NP) y la transcriptasa (componentes de la ARN polimerasa: PB1, PB2, PA) El virus de la gripe C solamente posee siete segmentos genómicos. Murray Shea Y: Pocket gu ide to clinical microbiology, ed 3, Washington, 5

Los segmentos genómicos del virus de la gripe A contienen entre 890 y bases. La HA forma un trímero en forma de punta; cada unidad es activada por una proteasa y se divide en dos subunidades Puente disulfuro Funciones:  Es la proteína de unión vírica que se une al ácido siálico de los receptores de la superficie celular epitelial  Estimula la fusión de la envoltura a la membrana celular a pH ácido  Hemaglutina (une y agrega) eritrocitos humanos, de pollo y de cobaya, y desencadena la respuesta protectora de anticuerpos neutralizantes. Las variaciones se restringen al virus de la gripe A, y las distintas HA se denominan H1, H2...H16. Murray Shea Y: Pocket gu ide to clinical microbiology, ed 3, Washington, 6

La glucoproteína NA forma un tetrámero y tiene actividad enzimática. Escinde el ácido siálico de las glucoproteínas, incluido el receptor celular Impide el agrupamiento y facilita la liberación del virus de las células infectadas, hasta tal punto que la NA es el objetivo de dos fármacos antivirales, el zanamivir y el oseltamivir. La NA del virus de la gripe A también experimenta cambios antigénicos, y sus principales variantes reciben las denominaciones N1, N2...N9. Murray Shea Y: Pocket gu ide to clinical microbiology, ed 3, Washington, 7

La escisión del ácido siálico de las proteínas del virión impide el agrupamiento y facilita la liberación del virus de las células infectadas, hasta tal punto que la NA es el objetivo de dos fármacos antivirales, el zanamivir y el oseltamivir. Murray Shea Y: Pocket gu ide to clinical microbiology, ed 3, Washington, 8

Las proteínas Mj, M2 y NP son específicas de tipo y, por tanto, se utilizan para distinguir los virus de la gripe A, B y C. Las proteínas M1 revisten el interior del virión y estimulan su ensamblaje. La proteína M2 forma un canal de protones en las membranas y estimula la pérdida de la envoltura y la liberación del virus. La proteína M2 del virus de la gripe A es un objetivo de los fármacos antivirales amantadina y rimantadina. Murray Shea Y: Pocket gu ide to clinical microbiology, ed 3, Washington, 9

Se sintetizan proteínas víricas, los segmentos del núcleo cápsides helicoidales de rnp se forman y se unen a membranas revestidas de proteínas m1, que contienen m2 y a las glucoproteínas hemaglutinina (ha) y neuraminidasa (na). el virus abandona la célula por gemación y termina por destruir la célula. El virus se libera 8hrs después de la infección. A diferencia de la mayoría de virus con ácido ribonucleico (arn), la transcripción y replicación del genoma se produce en el núcleo Murray Shea Y: Pocket gu ide to clinical microbiology, ed 3, Washington, 10

Aranza Santamaría y Sandra Herrero Murray Shea Y: Pocket gu ide to clinical microbiology, ed 3, Washington, 11

El virus de la gripe establece una infección local de las vías respiratorias superiores En primer lugar el virus se une y destruye algunas células Sin epitelio ciliado no pueden eliminarse las bacterias bucales o nasales deglucidas Murray Shea Y: Pocket gu ide to clinical microbiology, ed 3, Washington, 12

-La NA facilita el desarrollo de la infección escindiendo residuos de ácido siálico de la mucosidad para poder acceder al tejido -Además de alterar las defensas mucociliares de las vías respiratorias, la infección de la gripe la adhesión bacteriana a las cél. epiteliales Murray Shea Y: Pocket gu ide to clinical microbiology, ed 3, Washington, 13

El virus de la gripe también puede provocar una viremia transitoria o muy leve, pero rara vez a otros tejidos distintos del pulmón Murray Shea Y: Pocket gu ide to clinical microbiology, ed 3, Washington, 14

La protección frente a las reinfecciones depende principalmente de la elaboración de anticuerpos frente a HA (hemaglutinina) Anticuerpos NA (neuraminidasa) también confieren protección Hemaglutinina (HA) es una glucoproteína antigénica que se encuentra en la superficie del virus de la gripe y es la responsable de la unión del virus a la célula infectada Neuraminidasa (NA) es una enzima presente en la envoltura de la cápside del virus de la gripe, su principal función es la de romper la unión molecular entre la hemaglutinina y el ácido siálico Murray Shea Y: Pocket gu ide to clinical microbiology, ed 3, Washington, 15

La respuesta humoral es específica para cada cepa de virus de la gripe La respuesta inmunitaria celular es más general y capaz de reaccionar ante cepas del virus de la gripe del mismo tipo (virus de la gripe A o B). Respuesta específica del sistema inmune en la que interviene el reconocimiento de antígenos y la producción de anticuerpos Respuesta celular es una forma de inmunidad adquirida por los linfocitos T Murray Shea Y: Pocket gu ide to clinical microbiology, ed 3, Washington, 16

La memoria inmunitaria en los linfocitos T puede conferir una protección frente a una futura infección por cepas diferentes del virus de la gripe A o B. Los síntomas y la evolución cronológica del cuadro están determinados por la magnitud de la destrucción del tejido epitelial por los virus y los mecanismos inmunitarios por las citocinas Murray Shea Y: Pocket gu ide to clinical microbiology, ed 3, Washington, 17

Muchos de los síntomas clásicos d e la «gripe» (ej., fiebre, malestar, cefalea y mialgias] son inducidos por el interferón y las citocinas La gripe es una enfermedad de resolución espontánea que rara vez afecta a otros órganos distintos del pulmón, la reparación del tejido dañado se inicia en el plazo de 3 a 5 días desde la aparición de los síntomas, aunque puede durar hasta 1 mes o más, en especial en los ancianos Murray Shea Y: Pocket gu ide to clinical microbiology, ed 3, Washington, 18