DISACARIDOS

DERIVADOS

POLI ( glicanos)

MUCOPLISACÁRIDOS MPS O GLICOSAMINOGLICANOS (GAG) -SON MACROMOLÉCULAS FORMADAS POR UNIDADES MONOMÉRICAS DE N-ACETIL-HEXOSAMINA Y ÁCIDO HEXURÓNICO. -Azúcar aminado: glucosamina, galactosamina -Derivado del ácido Urónico ( ac. Hialurónico) -2 UNIDADES ALTERNANTES Y EN LA QUE POR LO MENOS UNA TIENE UN GRUPO ÁCIDO (COOH) O SULFÚRICO.

Mucopolisacáridos

LOS MPS SON: -DERMATÁN SULFATO (O CONDROITÍN SULFATO B) -KERATÁN SULFATO -HEPARÁN SULFATO -CONDROITINA A (4-SULFATO) -CONDROITINA B (6-SULFATO) -FUNCIÓN: LUBRICANTES O COMO CEMENTO INTERCELULAR FLEXIBLE -EXCRECIÓN: POR ORINA

ÁCIDO HIALURÓNICO: -ES EL MÁS ABUNDANTE SUSTANCIA INTERSTICIAL, TEJIDO EXTRACELULAR CONECTIVO, LÍQUIDO SINOVIAL DE ARTICULACIONES Y HUMOR VÍTREO DEL OJO. -POLÍMERO LINEAL, CARGADO (-) A pH 7 ES SOLUBLE EN AGUA. ESTRUCTURA: ÁCIDO HIALURÓNICOHIALURONIDASA_ 2 COMPUESTOS (ÁC. GLUCURÓNICO + GLUCOSAMINA)n (MENOR VISCOCIDAD) CONDROITINA: -SIMILAR AL ÁC. HIALURÓNICO: ÁC- D- GLUCURÓNICO + N-AC- D-GALACTOSAMINA -SECUNDARIO DEL MATERIAL EXTRACELULAR -CONDROITINA A  4-SULFATO DE CONDROITINA -CONDROITINA B  6-SULFATO DE CONDROITINA COMPONENTES DE CARTÍLAGO, HUESOS, CÓRNEA Y ESTRUCTURAS DEL TEJIDO CONECTIVO DE LOS VERTEBRADOS.

DERMATÁN SULFATO: ÁC. IDURÓNICO Y N-AC-GALACTOSAMINA-4-SULFATO PRESENTE EN PIEL. QUERATÁN SULFATO: GALACTOSA – GALACTOSA-6-SULFATO Y N-AC-GALACTOSAMINA-6- SULFATO COMPONENTE DE TEJIDOS ÓSEOS, CÓRNEAS HEPARINA O HEPARÁN SULFATO: ÁC. IDURÓNICO –ÁC. GLUCURÓNICO-2- SULFATO Y GLUCOSAMINA-6- SULFATO IMPIDE LA COAGULACIÓN SANGUÍNEA, UBICÁNDOSE EN PULMONES Y ARTERIAS.

TipoNombreEnzima Deficiente Grado De Afectació n Del SNC Grado De Afectaci ón Del Tejido Óseo Heren cia Sustrato Acumulado Rasgos Característicos Rasgos Morfológicos MPS I H MPS I S Hurler Scheie Alfa-L- Iduronidasa AR “ Sulfato de Dermatán y Sulfato de Heparán (menos sulfatados ) Hurler: enanismo, jorobados; opacidad corneal +++ Generalmente mueren durante la niñez. Scheie: altura normal; mano en garra; articulaciones con poca motilidad; opacidad corneal % de los linfocitos (Linf.B ) con gránulos azurófilos dentro de vacuolas claras: En Hunter: ++; Scheie: +.Leucocitos segmentados con granulaciones muy finas distribuidas homogéneamente.

TipoNombreEnzima Deficiente Grado De Afectació n Del SNC Grado De Afectaci ón Del Tejido Óseo Heren cia Sustrato Acumulado Rasgos Característicos Rasgos Morfológicos MPS III SanFilippoHeparán- sulfatasa +++++ARSulfato de Heparán Mano en garra; se desarrollan bien hasta la adolescencia, en la que empiezan a retroceder iniciando con demencia y progresivo deterioro mental e hipertricosis. 5-20% de los linfocitos (Linf.B ) con gránulos azurófilos dentro de vacuolas claras +. M.O.: células plasmáticas anormales el 100%, con vacuolas con un gránulo azurófilo en su interior; a veces los gránulos se aplastan y se ven como letras chinas.

TipoNombreEnzima Deficiente Grado De Afectación Del SNC Grado De Afectación Del Tejido Óseo Heren cia Sustrato Acumulado Rasgos Característicos Rasgos Morfológicos MPS IV * Morquio Tipo A Galactosa- 6-sulfatasa -++++ARSulfato de Keratán Sin cuello; cara tosca; miembros deformes; pecho en quilla; joroba; sin alteraciones intelectuales. Opacidad corneal. Linfocitos con gránulos azurófilos dentro de vacuolas claras. Gránulos azurófilos acumulados en grupos distribuidos irregularmente, en el 80% de los neutrófilos.

TipoNombreEnzima Deficiente Grado De Afectación Del SNC Grado De Afectación Del Tejido Óseo Heren cia Sustrato Acumulado Rasgos Característicos Rasgos Morfológicos MPS VI* Maroteaux- Lamy Aril-Sulfatasa- B ( la mayor parte de los MPS son degradados por esta enzima) ARSulfato de Dermatán Sulfato de Condroitín Inteligencia normal; pecho en quilla; cara tosca. Presencia de muchos gránulos azurófilos; indistinguibles de las granulaciones tóxicas, pero sin datos clin. ni de lab. propios de las mismas. Eosinófilos con gránulos grises por la mezcla de MPS no degradados y prot. Catiónicas (alteraciones patognomónicas ). Monocitos con gránulos azurófilos más marcados. Menos del 10% de los linfocitos idénticos a los de MPS I y II.

TipoNombreEnzima Deficiente Grado De Afectación Del SNC Grado De Afectación Del Tejido Óseo Heren cia Sustrato Acumulado Rasgos Característicos Rasgos Morfológicos MPS VII* SlyBeta- glucuronidasa. Secundaria a la Aril-sulfatasa B, y papel muy similar al de ésta en la deg.de los MPS de neutrófilos y eosinófilos. Muy Variable, desde muerte in utero por hydrops fetalis, hasta pacientes adultos normales. +ARSulfato de Heparán Datos clínicos muy similares a los de Maroteaux Lamy, pero en menor grado. Muchos pacientes mueren de Hydrops fetalis. Neutrófilos con gránulos azurófilos no tan abundantes como en Maroteaux-Lamy:: mismo aspecto que Maroteaux-Lamy, pero en menor grado; menos gránulos azurófilos, menos acúmulo de MPS.

TipoNombreEnzima Deficiente Grado De Afectación Del SNC Grado De Afectac ión Del Tejido Óseo Here ncia Sustrato Acumulado Rasgos Característicos Rasgos Morfológicos MPS II HunterIduronato- Sulfatasa -a +++ Afectación menos grave sin retraso psicomotor; Afectación más grave con retraso psicomotor severo. +++Liga da al X Sulfato de Dermatán y Sulfato de Heparán Mano en garra; fascie tosca; hipertricosis; en formas graves, retraso mental. Afectación de las válvulas cardíacas ( porque se alteran las funciones de los fibroblastos ) 5-20% de los linfocitos (Linf.B ) con gránulos azurófilos dentro de vacuolas claras +.Leucocitos segmentados con granulaciones muy finas distribuidas homogéneamente

MUCOLIPIDOSIS -DEFICIENCIA DE HIDROLASAS LISOSOMALES (TEJIDOS Y FIBROBLASTOS), NECESARIAS PARA EL CATABOLISMO DE MPS -AUMENTO DE NIVELES DE HIDROLASAS LISOSOMALES EN FLUÍDOS CORPORALES -FALLAN LAS MODIFICACIONES POSTRADUCCIONALES DE LAS ENZIMAS (RESIDUOS MANOSA-6-FOSFATO) -LAS ENZIMAS QUE SE ENCUENTRAN ELEVADAS SON:  L- IDURONIDASA -IDURONATO SULFATASA  - GLUCURONIDASA -N-AC-  HEXOSAMINIDASA -ARIL SULFATASA  MANOSIDASA  L-FUCOSIDASA FUNCIÓN  CATABOLISMO DE MPS, GLICOLÍPIDOS Y GLICOPROTEÍNAS LAS ENZIMAS QUE SE ENCUENTRAN NORMALES SON:  - GLUCOSIDASA -FOSFATASA ÁCIDA

TipoNombreEnzima Deficiente Grado De Afectaci ón Del SNC Grado De Afectación Del Tejido Óseo Heren cia Sustrato Acumulad o Rasgos Característi cos Rasgos Morfológicos Muco lipido sis II Enferme dad de Células I ( antes Hurler neonatal ) Fosfotransferas Las enzimas ( proteínas lisosomales, no secretorias ) en el Golgi no son marcadas con Manosa, y en lugar de unirse a los receptores de Manosa, salen al exterior, como si fueran proteínas de secreción. ( ahí no dañan, pues no funcionan debido al pH inapropiado ).El daño se produce por el acúmulo de muchas sustancias ( MPS y lípidos) ++Mezcla de MPS y de Lípidos Hipertrofia de encías, cara tosca, hipopigmen tación del pelo( las enzimas no llegan bien al melanoso ma, aunque es un tipo de lisosoma secretorio, pero en ellos también es importante el mecanismo de la manosa-6- fosfato. No hay alteraciones en neutrófilos, eosinófilos, basófilos, monocitos, ya que estas células no utilizan el mecanismo de la manosa-6- fosfato. Sólo el linfocito B sí lo utiliza, y serán las únicas células de S.P. afectadas, con los siguientes 3 tipos celulares en el 10% de todos los linfocitos: Inclusiones tipo 1:Lisosomas llenos de MPS, de aspecto de gránulos grandes, sólidos, no se ven dentro de vacuolas. Inclusiones Tipo 2.( más comunes ) Inclusiones de varios tamaños, de bordes mal definidos, situados dentro de vacuolas de diferentes tamaños, que constituyen lisosomas anómalos. Inclusiones tipo 3.( raras ). Vacuolas vacías. También existen acantocitos, por la alteración de lípidos plasmáticos.

GLICOPROTEINAS