FARMACOMETRÍA Rama de la Farmacología que trata de la valoración de los Medicamentos (M) ¿Qué mide? La potencia de las drogas determinando la concentración de los principios activos que contienen describe aspectos relacionados con la identificación y evaluación comparativa cuantitativa y cualitativa de la actividad de las drogas (Laurence y Bacharach) Prof. Julio César Lotero- Farmacología- -Facultad de Odontología- Universidad Nacional del Nordeste- 2.007

FARMACOMETRÍA ESTUDIOS EXPERIMENTALES Y / O CLÍNICOS DE LA CUANTIFICACIÓN DE LOS EFECTOS DE LOS F EN FUNCIÓN DE LAS DOSIS ADMINISTRADAS Caracteriza la relación dosis- efecto (D- E) La D- E se divide en componentes farmacocinéticos (concentración de dosis) y componentes farmacodinámicos ( efecto de concentración )

La concentración ( C) proporciona el enlace entre Fcinética y Fdinámica y central de la estrategia para dosificación racional: Dosis administrada Distribución F en tej. de Distribución Fármaco cinéticas C en circulación sistémica (Biodisponibilidad) Eliminación F metabolizado o excretado C en Biofase Efecto farmacológico Respuesta Clínica Toxicidad Eficacia Fármaco dinámicas

Medir numéricamente el efecto de un M en una población determinada, facilita el análisis y la seguridad de los mismos Permite la valoración matemática por métodos estadísticos de cualquier efecto biológico y poder hallar una significación en los resultados observados Caracterizar matemáticamente los M otorga una valoración precisa de los efectos desarrollados por el principio activo excluyendo factores subjetivos que dependen frecuentemente del que percibe

La desviación estándar (SD) permite medir la dispersión de los resultados en una población donde se estudian grupos con principios activos y grupos controles con placebo SD= √Σ D ² n - 1 Σ= sumatoria; D= diferencias entre cada valor individual y el promedio o media aritmética; n= número de casos o valores individuales SE= error estándar ( es más práctico) Test de significación estadística: Student (t) compara resultados apareados ( estudio y control). Permiten diferenciar el tratamiento aplicado del azar SE= SD √ n

Caracterización de los efectos de los M Curva de distribución normal ( de Bell) : gráfica que representa el efecto farmacológico de un M en una población grande. Es de tipo cuantal ( todo o nada) y no gradual como la curva dosis respuesta

¿ Que fases se evidencian en un bolo intravenoso y que rol juegan la distribución y la eliminación? Tiempo ( hs)

¿ como varía la concentración de M en plasma después de VO?

? Que sucede cuando se repiten dosis a intervalos tales que no haya tiempo para que se elimine toda la dosis anterior?

¿ Como se produce la acumulación Pico 50% mayor Pico 25 % mayor Pico 12,5% mayor Pico no mayor del 10% ( caso: 6,25%). Poco significativo

¿ Que sucede si se repite la dosis cada vida media? ¿ Cuando se equilibra?

Variación de efectos de las drogas. Fármaco toxicología ¿ Que variables influyen en las variaciones? Peso- Estatura Edad Sexo Factores genéticos Tolerancia- taquifilaxia Sinergismos Y Antagonismos Estados fisiológicos Estados patológicos

TIPOS DE REACCIONES ADVERSAS Sobredosificación relativa: Un fármaco alcanza un nivel superior al previsto Efecto colateral: Efecto no deseado relacionado con su acción farmacológica Efecto secundario: Efecto que aparece como consecuencia de la acción principal Idiosincrasia: Susceptibilidad característica de ciertos individuos. Alergia. Tolerancia: Disminución del efecto para una misma dosis.

Clasificación de Rawlins y Thompson. Tipo A (del inglés, Augmented) se caracterizan por poseer un mecanismo de acción conocido, por ser previsibles, por ser dependientes de la dosis, por mostrar una frecuencia relativamente alta y, porque su gravedad, por lo general, es baja. Tipo B (del inglés, Bizarrous) son de causa desconocida, no se pueden predecir, no dependen de la dosis, su incidencia es baja y su gravedad es elevada.

Efectos Adversos de los fármacos. Toxicidad Efectos colaterales Relacionadas con las acciones farmacológicas (dosis dependientes) con dosis terapéuticas Efectos secundarios Farmacodependencia Farmacogenética Síndrome de supresión Interacciones de fármacos Sobre dosificación Intoxicación real Relacionados con propiedades antigénicas: Alergia Efectos psicológicos Efecto placebo Todos por drogas y/ o metabolitos