ANTICUERPOS Cátedra Nº 1 de Fisiología Humana- Facultad de Medicina- Universidad Nacional del Nordeste. BERECOCHEA, CARLOS S. BENITEZ COLLANTE, LAURA M. Setiembre 2005

Celulares: Linfocitos Moleculares: anticuerpos Mecanismos de defensa Mecanismos innatos Mecanismos adquiridos Mecanismos Innatos Internos Mecanismos Innatos Externos Barreras físicas Barreras químicas Flora autóctona Celulares: Linfocitos Moleculares: anticuerpos Células asesinas Interferon Complemento Setiembre 2005

Setiembre 2005

Diferenciación de Linfocitos B CITOQUINAS Diferenciación de Linfocitos B IL 4 (junto con IL 1) actúan como Señales de Competencia que favorecen el paso de G0 » G1 IL 4 (junto con IL2) Actúan como Señales de Progresión G1 » S » M IL 6 - IL 4 - IL 5 - IL 10 – INF  son necesarias en el proceso final de diferenciación Setiembre 2005

ESTRUCTURA DE LAS INMUNOGLOBULINAS Setiembre 2005

Veamos ahora que hemos aprendido Setiembre 2005

Los siguientes elementos forman parte de la respuesta adquirida excepto uno, cual? Linfocitos B Linfocitos T Complemento Anticuerpos Setiembre 2005

¿ Cuál de las siguientes células sintetiza anticuerpos? Macrófagos Linfocitos T helper Células plasmáticas Natural Killer Setiembre 2005

¿Qué tipo de inmunidad presenta memoria Inmunológica? Inmunidad Innata Inmunidad adquirida Inmunidad pasiva Ninguna es correcta Setiembre 2005

¿Qué importancia tiene la memoria inmunológica ? Es importante porque a raíz de la memoria inmunológica, en los próximos contactos con los gérmenes que la originó, la respuesta será mucho mas intensa Esta propiedad es aprovechada en la vacunación La primera afirmación es correcta y la segunda es falsa La segunda afirmación es correcta y la primera falsa Ambas afirmaciones son verdaderas Ambas afirmaciones son falsas Setiembre 2005

Entre las siguientes opciones marque la que considere correcta: La fracción variable del anticuerpo es la responsable de la especificidad por el antígeno La fracción variable de los anticuerpos interacciona con la célula efectora y desencadena la respuesta inmune La porción constante reconoce al epítopo y se liga a él. Ninguna es correcta Setiembre 2005

Con respecto a la estructura de los anticuerpos marque la opción que considere correcta: En la porción Fc existe un sitio que activa al complemento. La porción Fab interacciona con los macrófagos. Los anticuerpos no activan al complemento ya que desarrollan ellos mismos la lisis del Ag. Ninguna es correcta. Setiembre 2005

Cuál es el estímulo para la síntesis de Ac? Se sintetizan sin necesidad de un estímulo. La exposición al antígeno. La vacunación es un estímulo para la síntesis de Ac. y células de memoria B y C son correctas. Setiembre 2005

Respuesta Inmunitaria Setiembre 2005

RESPUESTA PRIMARIA Y SECUNDARIA Setiembre 2005

Principales características respuesta primaria y secundaria Componente Respuesta primaria Respuesta secundaria Células B Tiempo respuesta Duración respuesta Isotipo anticuerpo Afinidad del anticerpo No preactivadas (vírgenes) Generalmente 5-10 días Corta Predominante IgM Baja Memoria Generalmente 1-5 días Largo periodo Predominante IgG Alta Setiembre 2005

Respuesta Inmunitaria Humoral Los Ac. actúan de dos formas para proteger al organismo: Ataque directo contra el invasor: Aglutinación Precipitación Neutralización Lisis Setiembre 2005

Sistema del Complemento Bacterias,virus, toxinas Ag-Ac Vía Clásica Vía Alterna C1qrs C3 B C4 D C2 Properdina C3 C5 Vía Final común C6 C7 C8 C9 Setiembre 2005

2) Activación del complemento: b) Vía Alterna a) Vía clásica b) Vía Alterna Los efectos mas importantes resultantes de la activación del complemento son: Opsonización y fagocitosis Lisis Neutralización Aglutinación Quimiotaxis Activación de Mastocitos y Basófilos Efectos inflamatorios Setiembre 2005

Actividades Biológicas de las Ig. IgG Isotipo mas abundante en sangre 80% 4 subclases: Ig. G1: 60- 70 % Ig. G2: 14- 20% Ig. G3: 4 – 8% Ig. G4: 2 – 6% Cruzan la placenta (Ig. G1; G 3; G4) y barreras naturales Gran afinidad, se unen al antígeno y activan al complemento ( Ig.G 3> Ig.G 1>Ig. G 2) Setiembre 2005

IgG1 e IgG2 actúan eficazmente como opsoninas Difunden fácilmente al espacio extravascular donde: neutralizan, fagocitan, aglutinan y precipitan agentes invasores IgG1 e IgG2 actúan eficazmente como opsoninas IgG4 no activa al complemento Se encuentran en mayor concentración durante la respuesta secundaria Se encuentra en la superficie de macrófagos y otras células. Setiembre 2005

IgA Producida por las células B en tejidos linfoides submucosos Representa el 10% de las Igs del plasma es la mas abundante en mucosas secreciones.Constituye la mayor proporcion de Igs.de la economia Estructura: Puede ser un monómero; ó dímero o polímero con cadenas unidas por uniones J No sirven como opsoninas No activan la cascada del complemento Setiembre 2005

Secretada en grandes cantidades en la Leche Materna Proteje las mucosas actuando en 3 niveles: Inhibe la colonización: uniéndose a epítopes de la superficie bacteriana y viral Evita la adherencia de microorganismos al epitelio ( Efecto Teflón) Al unirse al antígeno; el complejo es atrapado en el fluido mucoso y eliminado por el movimiento ciliar respiratorio y digestivo Setiembre 2005

Constituye el 10 % de Ig del suero IgM Constituye el 10 % de Ig del suero Su estructura es un pentámero unido con cadenas J Se expresa en la superficie de la célula B Es la Ig fijadora del complemento mas eficaz Predomina en la respuesta primaria Setiembre 2005

IgD Es un monómero de 4 cadenas Hay baja concentración en sangre Se encuentra en la superficie de linfocitos B que poseen además IgM Función fisiológica desconocida Setiembre 2005

1a exposición al antígeno: síntesis de IgE IgE se une a la superficie de mastocitos y basófilos Nueva exposición: Liberación de mediadores por mastocitos y basófilos Setiembre 2005

HIPERSENSIBILIDAD INMEDIATA Aumento de la permeabilidad vascular Vasodilatación Contracción del músculo liso bronquial y visceral Inflamación local Setiembre 2005

Evolución natural de la exposición al Ag Naturaleza del Ag POR QUE? Herencia Evolución natural de la exposición al Ag Naturaleza del Ag Células Th y citoquinas Setiembre 2005

IgE – Mastocito - Basófilo HISTAMINA Aumento de la permeabilidad Vasodilatación Broncoconstricción Aumento del peristaltismo Setiembre 2005

Ig E – Mastocito - Basófilo PROTEINAS-PROTEOGLICANOS Daño tisular Setiembre 2005

Ig E – Mastocito - Basófilo PROSTANGLANDINA D 2 Vasodilatación Broncoconstricción Setiembre 2005

Broncoconstricción Ig E - Mastocito - Basófilo LEUCOTRIENOS Setiembre 2005

Ig E – Mastocito - Basófilo FACTOR ACTIVADOR DE PLAQUETAS Aumento de la permeabilidad vascular Vasodilatación Broncoconstricción Setiembre 2005

Aumenta permeabilidad Ig. E –Mastocito -Basófilo HISTAMINA PROT. Y PROTEOG. PgD2 LTs PAF Aumenta permeabilidad Aumenta Permeabilidad. Vasodilata- ción Vaso- dilatación. Bronco- constricción Bronco-consricción Broco- Aumento del peristaltismo Daño tisular Setiembre 2005

TNF – IL 1 –IL 4 – IL 5 – IL 6 IL 3 – GM-CSF CITOQUINAS Los mastocitos y basófilos son una importante fuente productora de..... TNF – IL 1 –IL 4 – IL 5 – IL 6 IL 3 – GM-CSF .. que probablemente sean las principales responsables de la reacción de fase tardía. Setiembre 2005

Veamos que recordamos En la respuesta primaria: (marcar la opción que considere correcta) Al 5to día se encuentran concentraciones máximas de IgM que luego disminuyen Entre el día 10 y 15 aumenta la concentración de IgG Es poco intensa y presenta escasa afinidad con el antígeno Todas son correctas Setiembre 2005

Cuál de estas afirmaciones es la correcta: La concentración de IgM es igual en la respuesta primaria y secundaria La respuesta secundaria es mas rápida y presenta mayor afinidad por el antígeno La concentración de IgG en la respuesta primaria es mayor que la concentración de IgM Ninguna es correcta Setiembre 2005

Marcar la opción correcta: “El fenómeno de lisis de microorganismos se produce por”: Acción directa del anticuerpo sobre el microorganismo Por efecto directo del complejo lítico sobre la membranas celulares de los microorganismos a y b son correctas Ninguna es correcta Setiembre 2005

Cuando los anticuerpos atacan al agente invasor, para proteger al organismo : Aglutinan Precipitan Neutralizan Todas son correctas Setiembre 2005

Permite la activación del complemento por la vía alterna Con respecto al complejo antígeno-anticuerpo, marcar la opción correcta: Permite la activación del complemento por la vía alterna Son suficientes para proteger al organismo contra agentes invasores Se une con la molécula C1 del complemento poniendo en movimiento una cascada de reacciones Ninguna es correcta Setiembre 2005

¿Qué inmunoglobulina atraviesa la barrera placentaria?: Inmunoglobulina M Inmunoglobulina D Inmunoglobulina G Setiembre 2005

Marcar la opción que considere correcta: La IgA activa la cascada del complemento La IgA evita la adherencia de microorganismos al epitelio de las mucosas La IgA polimérica se encuentra en el suero y es producida en la medula ósea Ninguna es correcta Setiembre 2005

La IgA (marque la opción correcta): Puede atravesar la placenta y encontrarse en el recién nacido Se puede encontrar en grandes cantidades en sangre. Se encuentra en la misma concentración en sangre que en mucosas Secretada por la leche materna brinda inmunidad al recién nacido Setiembre 2005

En relación a la IGD, señale la opción correcta. Es un polímero constituido por 4 monómeros Se supone que desempeñan una función en la diferenciación de células B Se encuentra en las membranas de los macrófagos Se encuentra en altas concentraciones en sangre Setiembre 2005

¿Qué inmunoglobulina/s tiene/n capacidad de activar el complemento? Inmunoglobulina G Inmunoglobulina M Inmunoglobulina A a y b son correctas Setiembre 2005

Son producto del pasaje madre al feto a través de la placenta Si en un recién nacido se encuentra elevada concentración de IgM en sangre: Son producto del pasaje madre al feto a través de la placenta Significa que el niño presenta una infección Son normales ya que la madre le otorga inmunidad al niño a través de la leche y la placenta Ninguna es correcta Setiembre 2005

La IgG materna ya que atraviesa la barrera placentaria En la incompatibilidad Rh materno -fetal, la inmunoglobulina responsable del daño fetal es: La IgM que por su gran estructura daña las estructuras fetales luego de atravesar la placenta La IgG materna ya que atraviesa la barrera placentaria La IgA por su abundante concentración en la placenta Ninguna es correcta Setiembre 2005

Mastocito - basófilo Plaquetas Linfocitos B Linfocito Tc En la respuesta mediada por IgE participan las siguientes células excepto una, ¿cuál? Mastocito - basófilo Plaquetas Linfocitos B Linfocito Tc Setiembre 2005

En la degranulación del mastocito se liberan los siguientes mediadores excepto: Histamina Tromboxano Prostaciclina Sustancia de reacción lenta de la anafilaxia Setiembre 2005

Producen vasoconstricción Producen broncodilatación Con respecto a las acciones biológicas de los mediadores marque lo que considere correcto: Producen vasoconstricción Producen broncodilatación Producen aumento de la tensión arterial. Ninguna es correcta Setiembre 2005

Ser inmediata a la 1a entrada del antígeno La respuesta inmunológica mediada por IgE en las personas alérgicas se caracteriza por: Ser inmediata a la 1a entrada del antígeno Síntesis de IgE escasa que no es capaz de producir una respuesta acorde al estímulo. Síntesis elevada de IgE ante la exposición a un antígeno. Síntesis aumentada de IgG, IgM e IgE y de su interacción surge la respuesta. Setiembre 2005

Bibliografía Tratado de Fisiología Médica. Guyton-Hall. ed 1999 Fisiología Médica. Gannong. ed 2000 Fisiología Médica. Housay. ed 2000 Fisiología Médica. Best y Tailor. ed 2003 Inmunología Básica Clínica. Stites 5a edición Introducción a la Inmunología Humana. Fainboim-Geffner. 5a edición 2005 www: nlm.nih.gov/medlineplus www:bioweb.uv.es www:iqb.es www:ugr.es www:ub.es/biocel/tecnicas Setiembre 2005

Gracias Setiembre 2005