Capacidad del huésped para resistir la infección Inmunidad Capacidad del huésped para resistir la infección

(responsables de la respuesta inmune) Defensas específicas (responsables de la respuesta inmune) Defensas inespecíficas “Factores de Resistencia” Resistencia Natural del Huésped: Distintas susceptibilidades al patógeno Edad: niños y personas mayores presentan mayor susceptibilidad Estrés: alteración de equilibrio hormonal Dieta: correlación hambre-Enfermedad infecciosa Especificidad de tejido: el patógeno debe encontrar condiciones compatibles con sus requerimientos nutricionales y ambientales. Defensas Físicas y Químicas: la ppal. barrera dada por la integridad estructural y funcional de los tejidos

OJOS parpadeo lágrimas lisozima sIgA lactoferrina BOCA flora residente descamación péptidos antimicrobianos flujo de saliva PIEL baja humedad bajo pH VEJIGA bajo pH flujo de orina barrera física de la uretra NASOFARINGE flora residente lisozima sIgA lactoferrina PULMONES péptidos antimicrobianos macrófagos ESTÓMAGO proteasas INTESTINO DELGADO mucus descamación peristaltismo COLON flora residente VAGINA bajo pH

Inmunidad Innata:está constituida por mecanismos que son capaces de operar rápidamente. Adquirida (adaptativa):requiere un cierto tiempo para operar.

Inmunidad innata Diferentes poblaciones celulares: células epiteliales, monocitos, macrófagos, células dendríticas, leucocitos polimorfonucleares, células NK, subpoblaciones de linfocitos. Factores humorales: citoquinas, proteínas de fase aguda, enzimas, metal-binding proteins, péptidos antibacterianos y sistema del complemento. Barreras físicas: epitelio de mucosas, piel sana. Sistemas mecánicos: parpadeo, movimiento ciliar, peristaltismo,

Inmunidad adquirida Antígenos: son sustancias de diversa naturaleza química (proteínas, nucleoproteínas, polisacáridos, etc) a los cuales el sistema inmunitario responde. La antigenicidad depende del tamaño y de la estructura. Las zonas de las moléculas o estructuras que estimulan al sistema inmune se denominan determinantes antigénicos. Células: linfocitos T y linfocitos B. Anticuerpos: son glicoproteínas producidas por linfocitos B (células plasmáticas) cuando son estimulados por antígenos. Están presentes en el suero y en distintos compartimentos del organismo. Existen diferentes clases: IgA, IgG, IgM, IgE, los cuales difieren en la estructura, carga, composición de aminoácidos y glúcidos.

Cuando un patógeno supera barreras Fcas-Qcas Tejidos …….. Infección Activación del Sistema Inmune Respuesta inespecífica (innata) Respuesta especifica (adaptativa) Respuesta celular Respuesta humoral

Las células del sistema inmune reconocen estructuras claves de los microorganismos: Patrones moleculares asociados al patógeno (PAMPs) LPS Peptidoglucano DNA bacteriano En la células del huésped existen Receptores celulares que los reconocen: Patrón de Reconocimiento de Receptores (PRR) PAMPs Pueden estar en superficie de células o solubles en el plasma. Opsoninas que se unen al antígeno. PRR

plaquetas natural killer (NK) megacariocito progenitor linfoide mieloide célula dendrítica plaquetas megacariocito mastocito basófilo célula Pluripotencial (stem cell) neutrófilo eosinófilo monocito macrófago linfocito T linfocito B plasmocitos

Leucocitos Neutrófilos Basófilos Eosinófilos Linfocitos Monocitos 11

Macrófagos

linfocito Célula dendrítica Olivier Schwartz (Virus and Immunity Group), Institut Pasteur, Paris, France . linfocito Célula dendrítica

DESTRUCCIÓN DE MICROORGANISMOS EN FAGOCITOS Derivados reactivos del oxígeno NO Oxidativo No oxidativo bajo pH en fagosoma enzimas líticas defensinas lactoferrina

FAGOSOMA + LISOSOMA H2O2 + derivados activos del O2 Lisozima Proteasas Fosfatasas Nucleasas Lipasas pH: ácido FAGOLISOSOMA

FRACASO FAGOCÍTICO …El patógeno genera sustancias que bloquean al fagocito Cápsula: impide la unión a anticuerpos / al C3b (del complemento) Proteína H: une un factor de inhibición del complemento ... Tal que la bacteria es “vista” como propia del huésped. Ag bacteriano (Proteínas) que unen Fc: no son detectadas por los fagocitos. Inhibición de formación del FAGOLISOSOMA: no se unen lisosoma+fagosoma

Sistema del complemento Sistema multicomponente compuesto por una “cascada de proteasas”, que conducen a la destrucción del patógeno. FUNCIONES Induce y controla la inflamación Mata bacterias y otras células Vía Clásica: Con presencia de Ac unidos al microorganismo. Específica Vía Alternativa ……. No específica Vía de las lectinas ….. No específica Vía de activación Activación del C3 que cataliza la - formación de moléculas inflamatoras, - formación del complejo de ataque a la membrana - Opsonización por unión del C3b a la superficie del microorganismo.

Vía alternativa Vía clásica Vía de las lectinas moléculas en la superficie bacteriana unen C3b bacteria anticuerpos C3bBb (convertasa del C3) Bb C1 se activa C2 y C4 (convertasa del C3) se activa C3 Vía de las lectinas La actividad enzimática de C3bBb en sangre es controlada por la proteína H del huésped (cliva a C3bBb), evitando la activación del sistema del complemeto por células del huésped. se activa C5 une C6, C7, C8 y C9 lectinas que unen manosa complejo ataque de membrana

bacteria-anticuerpo moléculas superficiales bacterianas (PAMPs) complemento (alternativa) (clásica) unión a receptores en macrófagos y otras células. producción de C3a y C5a cerebro músculo producción de citoquinas (reguladores de funciones celulares) (TNF-, IL-1, IL-8, IL-6, etc) quimiotaxis y activación de fagocitos escalofríos debilidad fiebre somnolencia anorexia neutrofilia proteínas de fase aguda (hígado) baja Fe sérico transferrina

Respuesta específica / adaptativa Implica el reconocimiento de un amplio margen de patógenos / moléculas derivadas: ANTIGENOS

sitios de unión al antígeno Anticuerpos o inmunoglobulinas sitios de unión al antígeno cadenas livianas Fv Tipos de Ig IgG IgM IgA IgE s-s s-s s-s Fc unión a complemento unión a fagocitos cadenas pesadas

TIPOS DE INMUNOGLOBULINAS IgG: monomérica y existen diferentes subtipos. Atraviesa placenta. IgM: 5 monómeros unidos a cadena J IgA: 2 monómeros unidos a cadena J y a un componente secretorio. Importante en mucosas (sIgA) IgE: es monomérica. Está asociada a alergias e infecciones parasitarias

Principales poblaciones celulares de la respuesta inmune adaptativa CD4: Th-1 y Th-2 CD8: Citotóxicos (matan células infectadas por virus / present. de Ag NK (CD16): matan células tumorales y células infectadas por virus. Linfocitos T (TCR) Linfocitos B Expresan IgM o IgD en superficie como receptores de Ag

Activación de Linfocitos T Solo reconocen el Ag presentado junto al COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD LT-CD4, reconocen Ag unido al CMH-II (LTh) LT-CD8, reconocen Ag unido al CMH-I (LTc)

internalización antígeno procesamiento unión a MHC célula presentadora de antígeno (APC) Presentación en la superficie de la célula El antígeno es reconocido por los linfocitos T, a través de las Células Presentadoras de Antígeno (ACP)

T-citotóxicos: perforinas / granzymas: perforan y destruyen la célula q fagocitó el patógeno. T-helper …. TH-1: potencian a Macrófagos TH-2: potencian a Linfocitos B … Anticuerpos Linfocitos T

Célula presentadora IL-1 TNF- IFN- IL-4 Linfocito T Receptor del linfocito T (TCR) Proliferación y activación

Activación de Linfocitos B T-independiente LB reconoce polisacáridos, proteínas poliméricas, LPS T-dependiente Las proteínas no alcanzan a estimular LB, necesitan un T-helper

TH-2: potencian a Linfocitos B … Anticuerpos Activación T dependiente

Activación T dependiente Inmunoglobulina Linfocito B MHC-II antígeno proliferación activación de linfocitos B unión a MHC-II internalización presentación anticuerpos memoria Linfocito T-helper CD4

Activación T-independiente moléculas con unidades repetitivas tales como lípidos o polisacáridos linfocito B Activación T-independiente proliferación y activación producción de anticuerpos

Efectos de la producción de anticuerpos … Activación del complemento Neutralización de toxinas Neutralización de virus Inhibición de la adhesión Opsonización (mediante unión a Ac o a fracción C3b del Complemento) PRR No opsonizado Opsonizado por Ac Opsonizado por C3b Opsonizado por Ac y C3b

Selección de la población de “linfocitos correctos” La teoría de la selección clonal explica la aparición de los Ac específicos.

Selección clonal: hipótesis Durante la formación de los linfocitos cada célula expresa en su superficie una variedad de receptores (“propio y ajeno”). Durante la maduración se destruyen aquellos q reconocen células “propias” y se seleccionan aquellos q reconocen Ag “ajeno”. Ante la exposición a un Ag simple, se multiplican un pool de células expresando el mismo Receptor: CLON

Respuesta inmune en mucosas MALT: tejido linfoide asociado a mucosas. bacteria célula M linfocito T linfocito B IgA sIgA célula presentadora (APC) migración

INMUNIZACION POR VACUNAS Vacuna o inmunógeno: Ag / mezcla de Ag Tipos de vacunas con microorganismos Vivas atenuadas: Desarrollo del microorganismo bajo condiciones que conduzcan a la pérdida de virulencia. Antipoliomielíca, Sabín. BCG, cepa atenuada de Mycobacterium tuberculosis Obtención de mutantes no virulentos Muertas o inactivadas por: Calor, fenol, formol. Antipoliomielítica, Salk.

Vacunas acelulares (bacterias) y fraccionadas (virus) Antígenos purificados: TOXOIDES, toxinas modificadas q retienen la antigenicidad. Peptídicas: síntesis de pépticos correspondientes a epitopes de un agente infeccioso. DNA: plásmidos bacterianos con DNA (codifica proteína inmunógena) clonado en tejido del huésped. Inducen LTc y LTh1 y Ac contra la proteína codificada en el DNA.