UCM-Gi028; una nueva molécula con actividad antitumoral en cáncer de mama Her-2 positivo resistente a Trastuzumab Sílvia Cufí, Ander Urruticoechea, Helena Aguilar, Carlos Turrado, Glòria Oliveras, Bellinda Benhamú, Silvia Ortega-Gutiérrez, Mª Luz López-Rodríguez, Ramon Colomer y Teresa Puig Institut Català d’Oncologia - - IDIBELL Universitat de Girona - - IDIBGi Lab Química Médica - - Universidad Complutense de Madrid Fundación MD Anderson Cancer Center Madrid
METABOLISMO ÀCIDOS GRASOS Y CÀNCER Sintasa de ácidos grasos INTRODUCCIÓN METABOLISMO ÀCIDOS GRASOS Y CÀNCER Sintasa de ácidos grasos FASN glucosa ciclo Krebs Glucólisis citrato acetil-CoA malonil-CoA palmitato palmitoil-CoA CPT-1 b-oxidación FASN ACC ACS ATP NADPH CoA ATP Mitocondria TAG AGCL-CoAs Lipogénesis piruvato Regulación Producto Función NORMAL Ayuno / Insulina Palmitato Reserva TUMOR Fac. Crecimiento Fosfolípidos Membrana HER-2 Puig et al. Med Clin, 2008
Estrecho Margen Terapéutico Inhibidores de FASN O H O H C C75 Galato de epigalocatequina EGCG Potente Antitumoral Tóxico (baja especificidad) Escasa Potencia No Tóxico Estrecho Margen Terapéutico Puig et al. Breast Cancer Res and Treat, 2007
Síntesis de nuevos compuestos polifenólicos Derivados de Galoil EP07110956, 2007 4
Actividad in vitro Ca Mama Her-2 + UCM-Gi028 EGCG p-HER2 T-HER2 T-AKT p-ERK1/2 T-ERK1/2 b-Actin p-AKT
Interacción con otros tratamientos en cáncer de mama Her-2 + plus trastuzumab lapatinib gefitinib erlotinib cetuximab paclitaxel EGCG additivism 1.4 ± 0.3 antagonism 1.9 ± 0.7* 1.8 ± 0.7* 1.4 ± 0.2* 2.2 ± 0.2** 1.4 ± 0.6* UCM-Gi028 synergism 0.5 ± 0.2** 0.8 ± 0.1** 0.8 ± 0.2* 0.7 ± 0.1** 1.9 ± 0.2** 3.5 ± 0.9**
UCM-Gi028 in resistentes a TTZ HER-2 / CEN-17: 3.9 4.9 3.9 AU565 AU565R
No pérdida de peso ni otras alteraciones significativas Toxicidad in vivo No pérdida de peso ni otras alteraciones significativas
Eficacia Antitumoral in vivo Modelo: BT474 [Her-2+ / FASN +]
Gràcies Glòria Helena Ramon Daniel Carlos Mª Luz Ander Silvia O Bellinda Teresa Sílvia C