Universidad Nacional Autónoma de Nicaragua UNAN-LEON Facultad de Ciencias y Tecnología Departamento de Química Integrantes: Gerald José Sánchez Villalobos. Sayra María Mondragón Avendaño. Alejandra Del Socorro Rizo Osorio. Francisco Javier Vázquez Suazo. Trabajo de Bioquímica.

En el año 1977 hubo un descubrimiento que modificó de manera muy sustantiva la concepción de cómo se transcriben los genes codificadores de proteínas y otros genes. Este descubrimiento se inició en un congreso realizado en Cold Spring Harbor en la ciudad de New York. Aquí presentaron sus investigaciones dos grupos, uno dirigido por Sharp y otro por Roberts. Presentaban investigaciones sobre la maduración de moléculas precursoras de ARN-mensajero que dan lugar a proteínas tardías (que se expresan tardíamente en el ciclo del adenovirus) en adenovirus (partes altas de las vías respiratorias).

Vieron que cuando comparaban el ADN del gen con la molécula resultante de la transcripción, encontraba que la región codificadora de los genes de estos adenovirus estaba interrumpida, separada por regiones no codificadoras ausentes en el mensajero. Los genes, por tanto, eran más largos que los mensajeros, porque había regiones no codificadoras intercaladas. Se concluye que estas regiones no codificadoras tendrían que ser eliminadas de los transcritos primarios para dar lugar a moléculas de ARN mensajero maduras funcionales.

La molécula de ADN se transcribe continuamente. Esta molécula precursora de ARNm, hay que eliminar los intrones. Antes de que el ARNm esté en funcionamiento y produzca dichas proteínas, se lleva a cabo modificaciones en la molécula como:

Splicing El ARN está formado por exones (que son las partes codificantes del ARN) e intrones (partes que no codifican a proteínas). El splicing es el proceso que se encarga de eliminar algunos intrones dando como resultado un conjunto de ARNm de diversos tamaños y por consiguiente diferentes isoformas de proteínas es decir distintas secuencias de la misma proteína.

Trans-splicing El Trans- splicing es una forma especial de procesamiento de ARN en eucariotas donde los exones de dos transcritos de ARN primarios diferentes se unen de extremo a extremo y se ligan (se unen). Mientras que el splicing “normal” ( cis -splicing) se procesa una sola molécula, el trans- splicing genera un solo transcrito de ARN a partir de múltiples pre- ARNm separados

Poliadenilación La poliadenilación es una cadena consecutiva de nucleótidos de adenina llamada poliA (50 a 200 nucleótidos) y está ubicada en el extremo 3′ del precursor de ARNm. Modificación de las bases nitrogenadas Algunas bases y azúcares en los ácidos nucleicos llevan modificaciones químicas, como la adición de un grupo metilo (-CH3). En el ADN la base más comúnmente modificada es citosina (5-metillcitosina; m5C) y puede estar involucrada en la regulación de la transcripción génica. Cuando la citosina es metilada la expresión del gene metilado puede alterarse (el estudio de este campo es llamado epigenética). En el ARN existen diferentes modificaciones químicas en sus nucleótidos como: pseudouridina (Ψ), la dihidrouridina (D), la inosina (I) y la 7- metilguanosina (m7G).

Pseudouridina La pseudouridina es el más prevalente sobre todas las diferentes modificaciones encontradas en el ARN. Es más comúnmente encontrado en los ARN de transferencia (ARNt) asociados con la timidina y la citosina en el brazo TΨC y es una de las regiones invariantes del ARNt. La función no está muy clara, pero se sospecha que juega un papel en la asociación con la aminoaciltranferasa (son enzimas aciltransferasas que actúan sobre un grupo amino) durante la interacción con el ARNt incrementando la iniciación de la traducción Dihidrouridina La dihidrouridina es una pirimidina el cual resulta de la adición de dos átomos de hidrógeno haciendo una saturación completa de los anillos de pirimidina sin doble enlace remanente. Esta modificación se encuentra en los ARNt y ARNr.

Inosina La inosina es un nucleótido que se forma cuando la hipoxantina (derivado de las purinas) está unido a un anillo de ribosa (también conocido como una furanosa en el ARN) a través de un enlace β-N9-glucosídico. La inosina se encuentra comúnmente en ARNt y es esencial para la traducción apropiada del código genético. 7-metilguanosina (m7G) La 7-metilguanosina (m7G) es una versión metilada de la guanina y es un biomarcador para algunos tipos de cáncer cuando se encuentran en la orina humana. Este nucleótido modificado juega un papel en el ARN como grupo de bloqueo en su extremo 5’.

Edición del ARN La edición del ARN es un proceso que consiste en un cambio en una secuencia. Entre las formas de edición se encuentran la inserción (agregado de un nucleótido extra), deleción (quitar un nucleótido) y la sustitución de nucleótidos