Respuesta inmune contra infecciones por protozoarios y helmintos. DEPARTAMENTO DE INMUNOLOGÍA

Introducción A principio del siglo XX se pensaba que los parásitos no despertaban una respuesta inmune. La Inmunoparasitología comprende el estudio de los parásitos “clásicos”: helmintos, protozoarios y artrópodos. El estudio de la interacción hospedero-parásito nos lleva a considerar a grupos conceptuales de parásitos.

Microparásitos Se reproducen y multiplican dentro del hospedero. Unicelulares y de tamaño pequeño y tiempo de generación corto. La infección dura poco tiempo (con numerosas excepciones) en relación al promedio de vida del hospedero. Producen infecciones agudas. Los hospederos que se recuperan de la infección adquieren inmunidad contra la infección. Ejemplos: Virus, bacterias, hongos, PROTOZOARIOS. E. histolytica G. lamblia

Macroparásitos Maduran y alcanzan la etapa adulta dentro del hospedero, pero no se producen directamente dentro de él. Son pluricelulares, de tamaño relativamente grande y su tiempo de generación es largo. La infección es de larga duración, en relación a la vida promedio del hospedero. Infección crónica La respuesta inmune que despiertan en el hospedero depende del número de parásitos presentes y es relativamente de corta duración. Ejemplos: Helmintos y artrópodos

Factores del hospedero que determinan una respuesta inmune contra los parásitos Estado Nutricional del hospedero (TNFa o caquectina y IL1 causan anorexia) Conformación genética del hospedero. (hemoglobinopatias S no tiene paludismo) Competencia inmune del hospedero. (embarazo avanzado, lactancia e inmunodeficiencias)

Factores del parásito que determinan la respuesta inmune del hospedero Estadio del parásito (fase larva y naturaleza antigénica) 2)Localización del parásito 3) Mecanismos de evasión del parásito.

Factores del parásito que determinan la patogenicidad y el daño Número de parásitos Localización del parásito dentro del hospedero Factores químicos de daño Factores químicos (antígenos que determinan una respuesta exacerbada) Cisticerco

Daño causado por los parásitos. Patogenicidad e inmunopatogenicidad Infección: Consiste en el establecimiento del parásito en el interior o en los tejidos del hospedero. Enfermedad: Cuando el establecimiento del parásito trae consigo daño al hospedero.

Anticuerpos e inmunidad humoral: Pueden actuar bloqueando la entrada del parásito a una célula. Juegan un papel importante en el mecanismo conocido como citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos : CCDA.

Mecanismos y células efectoras de la inmunidad contra parásitos 2) Linfocitos T: Los linfocitos son células fundamentales en la defensa del hospedero y en el control de la multiplicación parasitaria. Los mecanismos son básicamente por regulación de la respuesta inmune a través de la producción de citocinas y su acción citotóxica directa sobre la célula que alberga al parásito.

Mecanismos y células efectoras de la inmunidad contra parásitos 3) Macrófagos: Actúan como células presentadoras de antígeno en las etapas iniciales y llevan a cabo dos funciones principales. Función secretora: Se desarrolla mediante la secreción de reguladores del proceso inflamatorio (IL-1, TNF, FEC). Función fagocítica: Inhibe la multiplicación de los parásitos y promueve su destrucción. Los macrófagos activados son capaces de producir metabolitos del oxígeno (anión super óxido, peróxido de hidrógeno) en el proceso llamado “Estallido Respiratorio”.

Mecanismos y células efectoras de la inmunidad contra parásitos 4) Granulocitos neutrófilos: Sus principales mecanismos son el desarrollo del Estallido Respiratorio y mecanismos no oxidativos consistentes en la liberación de constituyentes granulares al exterior (desgranulación, exocitosis), tales como proteínas catiónicas, citotóxicas y lisozimas. 5) Granulocitos eosinófilos: La eosinofilia y la producción de niveles altos de IgE son consecuencia de una infección con helmintos tisulares. Los eosinófilos son los principales efectores contra los helmintos. Son capaces de producir metabolitos tóxicos del oxígeno, exocitar proteínas catiónicas (Major Basic protein, MBP). Su producción y maduración es regulada por la IL-5

Mecanismos y células efectoras de la inmunidad contra parásitos 6) Células cebadas: Actúan incrementando la acción de otros elementos efectores solubles de las células T, incrementando la producción de moco y cambiando la permeabilidad de la mucosa, permitiendo el paso de IgA, IgE e IgG y complemento a la pared externa para que actúen contra el parásito. 7) Plaquetas: Se ha observado un efecto citotóxico de las plaquetas sobre parásitos helmintos ya que poseen receptores para el Fc de la IgE y actuán así en las reacciones de CCDA. 8) Basófilos: No son fagocitos y se sugiere que su principal función en la respuesta antiparasitaria puede ser la inducción de la respuesta Th2 a través de la producción rápida de IL-13.

INFLAMACIÓN: Crear los medios para que el tejido recupere su estado original (curación y cicatrización). Rechazar al organismo agresor de los tejidos.

Evasión Inmune Cuando existe una antigenicidad ó inmunogenecidad del parásito reducida ó alterada. Modificación en la inducción o expresión de la respuesta inmune del hospedero. Modificación del medio ambiente intracelular por parte del parásito, evitando la destrucción en la fagocitosis

Vacunas contra parásitos Uno de los principales problemas es el encontrar dentro de la gran cantidad de antígenos presentes en protozoarios y helmintos, aquellos elementos antigénicos que despierten respuesta protectora.