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Factores de transcripción Los factores de transcripción son proteínas que influencían la habilidad de la RNA polimerasa para transcribir un gen en particular Existen dos clases principales: Factores de transcripción Generales Requeridos para que la RNA pol se una al núcleo del promotor Son necesarios para la transcripción basal Factores de transcripción regulatorios Regulan la velocidad de transcripción de genes cercanos Influencían la habilidad de la RNA pol para iniciar la transcripción

Estos factores de regulación reconocen elementos regulatorios cis localizados cerca del núcleo del promotor. Estas secuencias son conocidas como elementos de control ó elementos regulatorios. Una proteína regulatoria que incrementa la velocidad de transcripción se denomina activador La secuencia a la que se une se enhancer ó aumentador Una proteína regulatoria que decrece la velocidad de transcripción se denomina represor La secuencia a la que se une se denomina silencer ó silenciador

Hormonas esteroides y Factores de Transcripción regulatorios Las células responden a hormonas esteroides de diferentes formas: Glucocorticoides Infuencían el metabolismo de nutrientes en diferentes células Promueven la utilización de glucosa, la movilización de grasas y la degradación de proteínas.

Acción de las hormonas glucocorticoides Heat shock protein Heat shock proteins leave when hormone binds to receptor Nuclear localization Sequence is exposed Formation of a homodimer Glucocorticoid Response Elements These function as enhancers Transcription of target gene is activated

La proteína CREB La proteína CREB es otro factor de transcripción regulatorio de eucariontes CREB es acrónimo de cAMP response element-binding CREB se activa en respuesta a señales que causan un incremento en el cAMP Adenosina monofosfato cíclico CREB reconoce elementos de respuesta con la secuencia 5’–TGACGTCA–3’ A esto se le ha llamado cAMP response element (CRE)

The activity of the CREB protein Proteína CREB Could be a hormone, neurotransmitter, growth factor, etc. Acts as a second messenger Activates protein kinase A Phosphorylated CREB binds to DNA and stimulates transcription Unphosphorylated CREB can bind to DNA, but cannot activate RNA pol The activity of the CREB protein

Estructura de la cromatina El empaquetamiento tridimensional de la cromatina es un parámetro importante que afecta la expresión de los genes. La cromatina es una estructura dinámica que puede alternarse entre dos conformaciones Conformación cerrada Cromatina muy empacada La transcripción es difícil o imposible Conformación abierta La cromatina está extendida La transcripción puede llevarse a cabo

Removes acetyl groups, thereby restoring a tighter interaction 1. Modificación covalente de histonas El amino terminal de las histonas se modifica de varias maneras. Acetilación, fosforilación, metilación. Adds acetyl groups, thereby loosening the interaction between histones and DNA Removes acetyl groups, thereby restoring a tighter interaction

Metilación del DNA La metilación del DNA es un cambio en la estructura de la cromatina que inhibe la expresión de los genes. Es común en todos los eucariontes Aunque levaduras y Drosophila tienen poca metilación, en mamíferos, ~ 2 to 7% del DNA está metilado.

Silenciamiento transcripcional vía metilación Transcriptional activator binds to unmethylated DNA This would inhibit the initiation of transcription La metilación inhibe transcripción

Papel de los microRNA´s