CANCER Alteración del ciclo de replicación y división celular que se encuentra bajo el control de genes celulares normales Benigno Maligno

p53—p21 G1 G0 RB- G2

Senescencia § Envejecimiento celular. Es la restricción en el número de divisiones se correlaciona con el acortamiento progresivo de los extremos de los cromosomas –los telómeros §– a lo largo de los sucesivos ciclos celulares. Esto no ocurre en ciertos tipos celulares, en estas células, se encuentra activa una enzima llamada telomerasa §, que agrega continuamente DNA a los extremos de los cromosomas, evitando su acortamiento. Esta enzima también se encuentra activa en células cancerosas. Factores genéticos de producción de cancer El cáncer puede involucrar un gran número de eventos mutacionales, tanto a gran escala, como pérdida de cromosomas, reordenamiento o inserciones de secuencias de DNA foráneo (DNA viral), como también a pequeña escala, como cambios en una secuencia nucleotídica

Apoptosis En la formación de un individuo, la muerte celular o apoptosis § es tan importante como la división celular. La apoptosis, a diferencia de la necrosis, es un tipo de muerte activa, que requiere gasto de energía por parte de la célula y es un proceso ordenado en el que no se desarrolla un proceso inflamatorio. Oncogen bcl-2 Regulación del ciclo celular La mitosis como el resto de ciclo celular en general estarían regulados por: Genes cuya función normal es suprimir la división celular o supresores tumorales Genes cuya función normal es estimular la división celular o proto-oncogenes

CICLO CELULAR Y CANCER ONCOGENES ( dominantes) Proto-oncogenes Proteína G—ras GTP A GDP baja la div. Celular - Factores de crecimiento– sis -Quinasas raf serina- treonina cascada proliferación Camp Factores de trascripción nuclear G0 a G1 suprimen apoptosis bcl-2 GENES SUPRESORES DE TOMORES (recesivos) Retinoblastoma (Rb) proteína nuclear no fosforilada represor inhibe paso G1 a S, fosforilada complejo cdk-ciclina se replica DNA (prot- oncogenes ras) tumores mama próstata pulmón. P53 parada en G1 por síntesis de p21que inactiva complejo cdk-ciclina , promueve la apoptosis

El cáncer es una enfermedad genética Alelos mutantes. Retinoblastoma 1:14000 1: 20000 autosómico dominante Espontaneo Cuantos eventos mutacionales son necesarios Aquellos individuos que llevan una mutación en el alelo RB están predispuesto a desarrollar la enfermedad, debido a que solo necesitan que ocurra una mutación más para que se origine el retinoblastoma

-Genes supresores de tumores p53 Retinoblastoma (rb) RB es un tumor en la retina del ojo. El gen rb se encuentra localizado en el cromosoma 13 y su proteína está presente en todas las células y tipo de tejidos examinados, encontrándose además en todas las etapas del ciclo celular. Debido a esto, la proteína RB siempre se expresa, y esta es regulado por modificaciones reversibles. La proteína RB se fosforila en las etapas S, G2 y M del ciclo celular, pero no en las etapas G0 y G1. A partir de estas observaciones se ha sugerido que si la proteína RB no está fosforilada, ésta es activa, suprimiendo la división celular. Consecuentemente, cuando la proteína se fosforila se vuelve inactiva y permite que las células entren en la fase S y todos los eventos subsecuentes del ciclo celular. RB gen autosómico dominante ambos ojos 40% y no heredable 60% 1 ojo.

Delección Adición

Proto-oncogenes El oncogen es la versión mutada de un gen conocido como proto-oncogen que normalmente induce división celular se les asocia con el cáncer. Algunos de los mecanismos que explican la conversión del proto-oncogen en oncogen son: mutaciones puntuales, aberraciones cromosómicas y translocaciones mediadas por virus. Ej. La proteina ras ( Prot G GTP-GDP) entre diferentes carcinomas humanos revela que todas las mutaciones ras involucran una sustitución aminoácidica en la posición 12 ó 61 causada por el cambio de una base. Translocación Leucemia mielógena crónica cromosoma 9 y 22 gen c-abl a posición bcr, produce un híbrido bcr/c-abl que codifica en una proteína de 200 Kd dando CML

Relación entre cáncer y medio ambiente Algunos de los factores ambientales responsables del cáncer pueden ser: radiaciones, UV, exposiciones a algún agente químico, la dieta y el uso del tabaco. Ej cáncer del colon USA y E. Este bajo en Asia y África. Dieta carne cerdo vacuno y cordero.

Los virus y el cáncer Estudios epidemiológicos muestran que pacientes que desarrollan un cáncer conocido como carcinoma hepatocelular (HCC), también presentan el virus de la hepatitis B (HBV). Investigaciones realizadas en HBV han mostrado que el genoma es una doble hebra de DNA de 3200 nucleótidos, que después de la infección se dirige al núcleo. Se inserta en muchos sitios de los cromosomas humanos, produciendo tanslocaciones y delecciones que estarían relacionadas con el proceso de carcinogénesis. Formas de acción : En el cromosoma Proteínas del ciclo Vectores de oncogenes