3ª semana

Gastrulación

Gastrulación

Gastrulación

Establecimiento de los ejes del Cuerpo  Eventos hasta ahora establecidos.  1.- La zona marginal posterior (PMZ), Allí se activa un gen (tipo activina) de la familia de los genes del factor de crecimiento transformador b (TGF-b) . 2.- EVA (endodermo visceral anterior) responsable del establecimiento del eje cráneo-caudal expresa factores de trascripción OTX2, LIM2, HESX1, CERBERUS 3.- Se activa otro gen de la familia TGF-b y se expresa en todo el disco embrionario la proteína morfogenética del hueso-4 (BMP-4) 4.- BMP-4 y el factor de crecimiento fibroblástico (FGF) actuando en conjunto el mesodermo puede ser ventralizado (riñones ,sangre , pared corporal). activa un gen (tipo activina) TGF-b OTX2, LIM2, HESX1, CERBERUS

BMP4 CORDINA + NOGINA = notocorda, mesodermo paraxil de la región cefálica BMP4 BRACHYURY(T) = Dorsaliza mesodermo para la reg. caudal BMP4+ FGF = mesodermo intermedio y lateral

Genes de: La Línea Primitiva Mesodermo Ventral (Intermedio y lateral) - La cabeza.( Antes de la gastrulación) OTX2 , LIM1 , HESX1 y CERBERUS La Línea Primitiva NODAL (TGFb) Mesodermo Ventral (Intermedio y lateral) BPM4 (TGFb) + FGF Mesodermo dorsal (notocorda , somitos y somitómeros). GOOSECOID activa a CORDINA, NOGINA Y FOLISTATINA que antagonizan con BMP4. Estos genes también regulan el desarrollo de la cabeza. Inducción neural en la región craneal. CORDINA , NOGINA Y FOLISTATINA se expresan en la región anterior de la notocorda, - Inducción de las áreas del prosencéfalo y mesencéfalo. HNF-3b ( factor nuclear hepático). Mesodermo dorsal ( regiones media y caudal). BRACHYURY (T) Su ausencia determina acoratmiento del eje embrionario( Disgenesia caudal). BRACHYURY es esencial en la expresión de NODAL,LEFTY1 Y LEFTY2.

Diferenciación Izquierda – Derecha Diferenciación Izquierda – Derecha. Se requiere de la expresión de una cascada de genes. Lado izquierdo. La Línea primitiva y el Nódulo de Hensen secretan FGF 8 solo en el lado izquierdo (la razón se desconoce) lo que lleva a la expresión de NODAL solo en el lado izquierdo. Después de la inducción de la placa neural FGF 8 mantiene la expresión de NODAL y LEFTY2 en el mesodermo lateral. Ambos genes regulan a PITX2, responsable de definir el lado IZQUIERDO. LEFTY 1 se expresa en el lado izquierdo de la placa del piso del TN, al parecer podría actuar impidiendo el paso de señales izquierdizantes al lado derecho. SHH (sonic hedgehog o erizo sónico) tambén actuaría impidiendo el paso de señales izquierdizantes al lado derecho y además de inhibir la expresión de genes izquierdos en el lado derecho. Lado derecho.(No están bien identificados los genes involucrados en la determinación del lado derecho). NKX 3.2 se expresa solo en mesodermo lateral del lado derecho

Establecimiento de los ejes del cuerpo 4.- La actividad ventralizadora de BMP-4 + FGF es regulada (bloqueada) por una serie de genes que se expresan en el nódulo de Hensen: a.- Cordina , activada por el factor de trascripción Goosecoid.- Goosecoid regula también el desarrollo de la cabeza. b.- Nogina y Folistatina: Antagonizan con BMP4.- Estos genes son responsables de la dorsalización del mesodermo (notocorda, somitos y somitómeras. Más tarde estos tres genes se expresan en la notocorda y participan en la inducción neural de la región craneal. 5.- Nodal, miembro de la familia de los TGF-b participa en la formación y mantenimiento de la línea primitiva. 6.- El factor nuclear hepático-3b (HNF- 3b), mantiene el nódulo de Hensen y más tarde induce la especificación regional en áreas del cerebro anterior y medio. 7.- El gen braquiuria (T) regula la formación del mesodermo dorsal en las regiones media y caudal. Niveles bajos de expresión o ausencia determinan graves anomalías caudales (Disgenesia caudal). 8.- El establecimiento de la asimetría derecha-izquierda depende de la expresión en cascada de una serie de genes: a.- Sonic hedgehog ( erizo o puercoespín sónico)(Shh). Aparece uniforme en el nódulo , pronto aparece también en el lado derecho del nódulo el receptor II-a de activina , cuando aparece activina se une a su ligando y bloquea la expresión de Shh en el lado derecho. Shh activa gatilla la expresión de nodal y lefty ?(Izquierdisante) Ambos de la familia TGF-b

Establecimiento de los ejes del cuerpo 7.- El BMP4 y el gen braquiuria (T) regula la formación del mesodermo dorsal en las regiones media y caudal. Niveles bajos de expresión o ausencia determinan graves anomalías caudales (Disgenesia caudal). 8.- El establecimiento de la asimetría derecha-izquierda depende de la expresión en cascada de una serie de genes: a.- Sonic hedgehog ( erizo o puercoespín sónico)(Shh). Aparece uniforme en el nódulo , pronto aparece también en el lado derecho del nódulo el receptor II-a de activina , cuando aparece activina se une a su ligando y bloquea la expresión de Shh en el lado derecho. Shh activa (gatilla) la expresión de nodal y lefty ?(Izquierdisante) Ambos de la familia TGF-b Genes de la familia snail (Caracol) se expresan al lado derecho , de alguna manera estos genes regulan la asimetría derecha-izquierda provocando que el corazón y el bazo se ubiquen al lado izquierdo del cuerpo y el lóbulo principal del hígado al lado derecho snail

Gastrulación. Resultado

Malformaciones asociadas a la la gastrulación Holoprosecefalia Disgenesia caudal (Sirenomelia) Situs inversus. Secuencias de lateralidad. Teratomas sacrococcígeos

Desarrollo trofoblasto

Desarrollo trofoblasto

Desarrollo del trofoblasto