Fisiopatología 2008 HIPOFISIS Dr. Francisco Bermúdez Cordero Escuela de Medicina UCR - HSJD

Hormonas Mensajeros químicos secretados al torrente sanguíneo Transportados en la sangre Actúan sobre células blanco Producen efecto específico estimulador Inhibidor

Sistemas de información Evolución crea necesidad de coordinación entre diferentes sistemas mediante redes que requieren transmisión de información

Sistemas de información Tipos de transmisión de información Rápida, mediante el sistema nervioso Lenta, por medio de hormonas SISTEMA NERVIOSO (SN) actúa a través de hormonas GLANDULAS DE SECRECION INTERNA son gobernadas por el SN

Estructura Química de las Hormonas POLIPEPTIDICAS ESTEROIDEAS OTRAS

Estructura Química de las Hormonas 1. PROTEICAS O POLIPEPTIDICAS ACTH Prolactina Hormona de Crecimiento GLICOPROTEICAS TSH GONADOTROFINAS ( LH Y FSH) GONADOTROFINA CORIONICA

Estructura Química de las Hormonas 2. ESTEROIDEAS Cortisol Testosterona Estrógenos Progesterona Aldosterona 3. OTRAS Hormonas tiroideas Catecolaminas Melatonina

Comunicaciones Intercelulares Mecanismos Células nerviosas y células de las glándulas endocrinas comparten: Secreción de mensajeros químicos (neurotransmisores u hormonas) 2. Actividad eléctrica Mecanismos de comunicación

Hormonas Sitios de Acción Comunicación neural vía sinapsis A distancia ( por hormonas circulantes) Endocrina Paracrina Autocrina

Detección de la acción hormonal Mediante observación de Deprivación Corrección de deprivación Exceso de hormona circulante Corrección del exceso

Acción Hormonal Importancia La actividad hormonal es esencial para: Adaptaciones homeostáticas Crecimiento Desarrollo Reproducción Comportamiento

Relaciones Hormona-Receptor Las hormonas se ligan a receptores proteicos con altas Afinidad Especificidad

Receptores Caraterísticas funcionales Sitio de reconocimiento Sitio de actividad Envía el mensaje bioquímico

Acción Hormonal Evento Inicial Reacción bimolecular que depende de Concentración de la hormona Concentración del receptor

Relación hormona - receptor

Mecanismos de acción hormonal Efecto sobre membrana celular Bombas Canales Tiroxinasa 2. Intracelular A través de 2o mensajero Por acciones nucleares

Mecanismos de acción hormonal

Unidad hipotálamo-hipofisiaria

Eje hipotálamo hipofisiario Constituye una unidad Paradigma neuroendocrinológico: interacción entre sistemas nervioso y endocrino Controla Función de varias glándulas Tiroides Suprarrenales Gónadas Otras actividades endocrinológicas

Sistema porta hipotálamo-hipofisiario Sistema hormonal peptidérgico Hormonas o factores hipotalámicos Liberadores Inhibidores

Principales hormonas hipotalámicas Hormona Estructura Efecto TRH 3 aa TSH + Prolactina + GnRH 10 aa LH + FSH + CRH 41 aa ACTH + SRH 44 aa Somatotrofina + SSH 14 aa Somatotrofina - TSH - ADH 9 aa ACTH + Dopamina 1 aa Deriv PRL -

Hormonas de la hipófisis anterior A C T H T S H H de C L H F S H P R L

Hormonas adenohipofisiarias Patrones de liberación Liberadas en pulsos En respuesta a pulsos de origen hipotalámico Relación entre función gonadal y secuencia luz -oscuridad Ritmos circadianos Ritmos estacionales

Glándula pineal Pared posterior del tercer ventrículo Regula los ritmos circadianos Establece nuestro reloj biológico Influye en el eje hipotálamo-hipófisis- gónadas ¿Influye la glándula pineal en el inicio de la pubertad ?

Melatonina Principal secreción de la glándula pineal Es un 5 metoxyindol Se origina en los pinealocitos Se sintetiza de la serotonina que se deriva del triptofano Se libera predominantemente de noche

Sistema neurohipofisiario Está constituido por Núcleos hipotalámicos supraóptico (NSO) y paraventricular (NPV) Tracto nervioso hipotálamo - hipofisiario Neurohipófisis (hipófisis posterior o pars nervosa)

Hormonas neurohipofisiarias-1 Vasopresina u hormona antidiurética Regula balance hídrico Potente vasoconstrictor ( PA) Bradicardia Se liga a receptores del túbulo colector permeabilidad del epitelio   la reabsorción de agua y la concentración urinaria

Hormonas neurohipofisiarias-2 Oxitocina Contracción uterina Excreción de leche Eyaculación Comportamiento masculino

Adenohipófisis o hipófisis anterior Hormonas adenohipofisiarias Son de dos tipos: 1. Con efecto directo sobre tejidos blanco 2. Estimuladoras de otras glándulas endocrinas

Hormona de crecimiento o Somatotrofina 191 aa 22000 d Promueve crecimiento linear Actúa a través de somatomedinas Estimulando: Proliferación celular (acción mitogénica) y/o diferenciación celular

Acciones de somatotrofina

Tumores hipofisiarios Generalmente benignos No funcionantes Funcionantes Cualquiera de los 5 tipos celulares H de C y Prolactina los más comunes ACTH TSH y Gonadotrofinas, los menos frecuentes Pueden secretar sub unidad  de glicoproteinas

Síndrome Neurológico de Tumores Hipofisiarioss Cefaleas Alteración de movimientos extraoculares Hemianopsias

Relaciones de la Silla Turca

Hormonas que Regulan Crecimiento y Mantenimiento Tisulares Yodotironinas Insulina Andrógenos Estrógenos Somatomedina Somatostatinas

Acromegalia y Gigantismo - 1 Hipersecreción prepuberal de hormona de crecimiento  GIGANTISMO Hipersecreción de hormona de crecimiento en adultos  ACROMEGALIA

Acromegalia y Gigantismo - 2 Etiología Adenoma hipofisiario Producción ectópica de H de C (muy raramente) en tumores de Páncreas Mama Pulmón

Acromegalia y Gigantismo - 3 Etiología Producción ectópica de GHRH (muy raramente) de Páncreas Bronquiolos Carcinoides intestinales

Acromegalia Cambios somáticos Crecimiento acral Cambios musculoesqueléticos Alteraciones Cutáneas Colónicas Cardiovasculares Visceromegalias

Acromegalia Cambios endocrino-metabólicos Reproductivos Hiperprolactinemia y/o galactorrea Metabolismo de carbohidratos Alteraciones lipídicas Hipopituitarismo (síndrome neurológico de tumor hipofisiario)

Prolactinomas Tumores hipofisiarios más comunes Microadenomas (< 10 mm de Ø) son más frecuentes en mujeres Macroadenomas (> de 10 mm de Ø) son más frecuentes en hombres

Prolactinomas. Cuadro clinico en mujeres Amenorrea 1a o 2a (15 a 20 %) Galactorrea Infertilidad por anovulación Deficit estrogénico Osteopenia Resequedad vaginal Bochornos Irritabilidad Ansieded Depresión

Prolactinomas. Cuadro Clínico en Hombres Disminución de la líbido Impotencia Muy raramente galactorrea

Diabetes insípida Deficiencia de ADH Dos tipos Neurogénica o Central Nefrogénica (riñón no responde a ADH)

Causas de DI central Idiopática Familiar Hipofisectomía Infección Tumores Infiltrativas Histiocitosis Granulomas Autoinmune

Causas de DI nefrogénica Idiopática Familiar Nefropatías crónicas Hipercalcemia Hipokalemia Anemia de células falciformes Drogas Litio Fluoruros Demeclociclina Colchicina

Síndrome de secreción inadecuada de ADH (SIADH) ADH inapropiadamente  para la osmolalidad plasmática Hiponatremia Hipoosmolalidad plasmática Orina inapropiadamente concentrada Osmolalidad > que la plasmática

Requisitos para el diagnóstico de SIADH Ausencia de hipervolemia Síndrome nefrótico ICC Cirrosis Función normal de Riñones Tiroides Suprarrenales

SIADH Síntomas y Signos - 1 Depende de: El grado de hiponatremia Velocidad de  de la osmolalidad Si Na sérico entre 115 y120 mEq/L Cefalea Anorexia Vómito Confusión

SIADH Síntomas y signos Si Na sérico ≤ a 10 mEq / L: Desorientación Estupor Coma Convulsiones Síntomas neurológicos focales

Causas de SIADH - 1 Enfermedades pulmonares Enfermedades del SNC Tuberculosis Neumonías Abscesos Enfermedades del SNC Meningitis Absceso cerebral Traumatismo craneo encefálico

Causas de SIADH - 2 Fármacos Endocrinopatías Clorpropamida Clofibrato Fenitoína Endocrinopatías Hipotiroidismo Hipoadrenalismo Hipopituitarismo

Causas de SIADH- 3 Tumores productores de ADH Linfomas Sarcomas Carcinoma de duodeno Carcinoma de páncreas