H. pylori y cáncer gástrico: 20 años en 10 minutos Dr. Javier Torres y colaboradores Unidad de Investigación en Enfermedades Infecciosas

Magnitud del problema e impacto en México H. pylori y carcinogénesis. Estudios en el huésped en búsqueda de biomarcadores.

Magnitud del problema e impacto en México H. pylori y carcinogénesis. Estudios en el huésped en búsqueda de biomarcadores.

cáncer gástrico Segunda causa de mortalidad debida a cáncer a nivel mundial. Una enfermedad de mal pronóstico, particularmente en países en desarrollo. El éxito en el tratamiento depende de un diagnóstico temprano.

Stomach cancer is one of the leading cancers in most areas of Latin America Globocan 2014

Impacto económico en México se calcula que, sólo durante el primer año de atención médica, en México se erogan aproximadamente 2 mil millones de pesos en costos directos relacionados con cáncer gástrico y de mama al considerar la tendencia demográfica de nuestro país, la OMS estima, además, que el número de pacientes afectados por estas causas, se duplicará para el año 2020

Magnitud del problema e impacto en México H. pylori y carcinogénesis. Estudios en el huésped en búsqueda de biomarcadores.

HISTORIA NATURAL DE LA INFECCIÓN por H. pylori NIÑEZ EDAD AVANZADA ALTA PRODUCCIÓN DE ÁCIDO BAJA PRODUCCIÓN MUCOSA GÁSTRICA NORMAL GASTRITIS AGUDA CRÓNICA GASTRITIS-CRÓNICA PREDOMINANTE ANTRO GASTRITIS-ATRÓFICA CUERPO ASINTOMATICO ÚLCERA GÁSTRICA METAPLASIA INTESTINAL DISPLASIA CÁNCER GÁSTRICO ÚLCERA DUODENAL CRÓNICA NO- ATRÓFICA

Seroprevalencia de H. pylori en México J. Infect. Dis. 1998;178:1089-1094

Reclutamiento y Activación ureasa VacA SST IV TREM-1 TLRs Apoptosis CagA y DNA PG NOD2 NF-kB HP-NAP IL-8, IL-1b, TNF-a, GRO-a Reclutamiento y Activación Neutrófilos Macrófagos IL-1b TNF-a IL-6 IL-12 TLRs PRRs Linfocitos T y B Citocinas ROS Proteasas

Infect Immun 2012;80:594

PLoS ONE 2012;7 (1):e29605.

Cancer Causes Control 2013;24:241 Association between CagA seropositivity and risk for preneoplastic lesions and GC in 3 Latin American countries Cancer Causes Control 2013;24:241

Strains sequenced for whole-genome with Illumina and genomes at NCBI* Region Country No.strains studied North América México 34 Central América Nicaragua 35 South América Colombia 44 Rest of the world* 53 Total genomes analyzed 166

Whole Genome phylogenetic analyses

Three Hp races encounter in America after 1492-Columbus hspAmerind hpEurope hpAfrica Three Hp races encounter in America after 1492-Columbus

hspAmerind hpEurope hpAfrica Three Hp races encounter in America after 1492-Columbus 500 years later?

Dr. Torres

Magnitud del problema e impacto en México H. pylori y carcinogénesis. Estudios en el huésped en búsqueda de biomarcadores.

CHROMOSOME 6 q p CLASS I CLASS II CLASS III CENTROMERO TELOMERO DPA1 DRA DRB1 DQB1 DQA1 HSP70- 2 1 HOM TNFβ TNFα MICA B MICB E A C F DPB1

Gene-dose effect of TNF-β +252 genotypes in H Gene-dose effect of TNF-β +252 genotypes in H. pylori seropositive patients with gastroduodenal diseases Studied groups (No. of patients) Genotypes X2 trend; p * G/G A/G A/A n (%) OR (95% CI) Asymptomatic (106) 9 (8.5) 78 (73.6) 19 (17.9) Non-atrophic Gastritis (172) 16 (9.3) 90 (52.3) 0.65 (0.27-1.55) 66 (38.4) 1.95 (0.74-5.12) 7.22; 0.0072 Intestinal Metaplasia (75) 10 (13.3) 45 (60.0) 0.52 (0.20-1.37) 20 (26.7) 0.95 (0.32-2.84) 0.21; 0.64 Gastric Cancer (42) 1 (2.4) 18 (42.9) 2.08 (0.25-17.45) 23 (54.8) 10.89 (1.26-93.86) 18.09; 0.0000 Duodenal Ulcer (50) 2 (4.0) 31 (62.0) 1.79 (0.36-8.75) 17 (34.0) 4.03 (0.76-21.30) 5.18; 0.0228 Int J Cancer 2010;126:1861

Comparisons of the frequencies of 9 DQA alleles in patients with gastric diseases a Comparisons were made with the asymptomatic group as the reference group b pc, p corrected by Bonferroni was <0.05 c p for linear trend analysis asymptomatic-non atrophic gastritis-intestinal metaplasia-gastric cancer <0.05 Helicobacter 2016; DOI: 10.1111/hel.12326

Cáncer gastrico intestinal Controles Casos CG Ganancias y perdidas por cromosoma en casos de cáncer gástrico y controles Ruiz-Tachiquin et al. 2016

Gastroenterology 2017;152:983–986

Rare NHW drivers common in Latinos: opportunities for new driver discovery TCGA (n=215) Latinos (n=27) MACF1 0.05 0.30 BCOR 0.04 0.26 RNF43 0.03 0.19 ERBB2 PLB1 0.02 unpublished

Como resultado de nuestras mas de 100 publicaciones de México y Latino América, la OMS invito al Dr. J. Torres al grupo de expertos que elaboraron recomendaciones para prevenir el cáncer gástrico en el mundo.

Margarita Camorlinga Francisco Aviles-Jimenez Unidad de Investigación en Enfermedades Infecciosas y Parasitarias Alisa Goldstein, Yu Guoqin National Cancer Institute, NIH Martha Pérez Unidad de Investigación en Inmunología Jay Solnick University of California, Davis Martha Ruiz Tachiquin Unidad de Investigación en Genética Humana Kato Ikuko Wayne State University USA Eduardo Lazcano Instituto Nacional de Salud Publica Secretaria de Salud Cosmeri Rizatto Universitá di Pisa, Italia Alfonso Mendez-Tenorio Laboratorio de Biotecnología y Bioinformática Genómica, ENCB, IPN Kaisa Thorell Karolinska Institute, Sweden Maria Mercedes Bravo Instituto Nacional de Cancerología Bogotá, Colombia Federico Canzian German Cancer Research Center Heidelberg, Germany