Reordenamientos cromosómicos estructurales Dr C Luis Alberto Méndez Rosado

Las aberraciones cromosómicas de tipo estructural implican cambios en la secuencia lineal de los genes sobre los cromosomas, que pudiesen provocar pérdidas, ganancias o reordenación de secciones particulares de los mismos. Estos pueden ser equilibrados y desequilibrados Afectan a 1 de 375 nacidos vivos

Reordenamientos cromosómicos equilibrados Translocaciones Inserciones Inversiones

Translocaciones Recíprocas Robertsonianas

Translocaciones recíprocas Cuando un intercambio de material ocurre entre dos cromosomas de forma bilateral. Un proceso más común entre cromosomas no homólogos. Los segmentos intercambiados son los segmentos translocados, el resto del cromosoma es el segmento céntrico (incluye el centrómero). El cromosoma reordenado es el llamado cromosoma derivativo y es identificado de acuerdo con el centrómero que posea.

Translocación recíproca 3 der (3) der(7) 7

Translocación recíproca Las translocaciones son favorecidas porque en los puntos de ruptura de ambos cromosomas existen segmentos de DNA con secuencias similares. Prevalencia de 1 en 500. Cuando no existe perdida o daño en el material genético producto de la translocación, se dice que esta es balanceada y el fenotipo es normal. Telómeros (intercambio simple de segmentos)

t (11;22)(q23;q11)

Translocación Robertsoniana Son aquellas en que se fusionan dos cromosomas acrocéntricos. El cromosoma resultante tiene los dos brazos largos de los cromosomas fusionados y le falta uno o los dos brazos cortos. Más frecuente entre cromosomas no homólogos, Ej la 13,14 y la 14,21 . Frecuencia de 1 en 1000 recién nacidos.

Mecanismo de formación Fusión centromérica Unión de un brazo corto y un brazo largo Unión seguida a la ruptura de los dos brazos cortos (crea un dicéntrico, en el cual uno de los centrómeros se inactiva)

Mecanismo de formación En el caso de las translocaciones robertsonianas entre cromosomas homólogos, se ha observado que muchas de ellas no son translocaciones, si no Isocromosomas Ej 21,21

Inserciones Algunos autores la consideran como un tipo de translocación no recíproca. Para que se produzcan son necesarios tres puntos de ruptura, dos en el segmento que va a ser transferido y uno en el punto donde se insertará dicho segmento. Prevalencia de 1 en 80 000.

Inserciones Intracromosómicas Intercromosómicas Inserciones directas Inserciones invertidas

Inserciones En estos casos los cromosomas involucrados en la inserción, tanto el donante del segmento como el receptor también son llamados cromosomas derivativos

Inversiones Son reordenamientos estructurales intracromosómicos, en los cuales se producen dos puntos de ruptura y el segmento intermedio rota 180 grados y se reinserta en los puntos rotos Si el segmento invertido incluye el centrómero, es una inversión pericéntrica, si no constituye una inversión paracéntrica

Inversiones Las inversiones son eventos balanceados para los portadores, a menos que en los puntos de ruptura se produzca la disrupción de algún gen importante que pudiese afectar el fenotipo Ej inversión de la X que su pto de ruptura en el brazo largo afecta la región critica y puede provocar insuficiencia gonadal

Inversiones De las inversiones más frecuentes,que no incluyen zonas de heterocromatina, tenemos las inv (2)(p11.2q13) Inv (3)(p11q11) Inv (3)(p11q12) Inv (10)(p11.2q21.2) Frecuencias 0,12% a 0,7% pericéntricas Frecuencias 0,1% a 0,5% paracéntricas. Son variantes de alteraciones de la eucromatina sin repercusión fenotípica

inv (10)(p11.2q21.2)

Inv (4)(p16q25)

Inversión del 5p13-q31

5 invertido 5

Reordenamientos cromosómicos desequilibrados Son aquellos en que existe pérdida o ganancia del material hereditario. El fenotipo esta afectado. Todos los reordenamientos cromosómicos pueden ser constitucionales o adquiridos (inducidos por agentes clastogénicos) Pueden afectar todas las células o ser en forma de mosaicos.

Reordenamientos cromosómicos desequilibrados Deleciones Duplicaciones Cromosomas en anillos Cromosomas marcadores Isocromosomas Dicentricos

Deleciones y duplicaciones La duplicación de parte de un cromosoma origina una trisomía parcial y la deleción una monosomía parcial Ambas pueden producirse por un fenómeno de entrecruzamiento desigual durante la meiosis. Por el entrecruzamiento en meiosis entre cromosomas en los cuales uno porte una inversión pericéntrica.

Deleciones Terminales Intersticiales Las deleciones también pueden producirse por una simple rotura cromosómica y pérdida del segmento acéntrico A menor tamaño de la deleción el riesgo es mayor.

4p-

Duplicaciones Traen aparejadas consecuencias fenotípicas, pero en general son menos peligrosas que las deleciones. Pueden ser duplicaciones directas o invertidas Ej: la duplicación de toda o parte de 12p que provoca el S. Pallister Killian

Cromosomas marcadores Son cromosomas supernumerarios, pequeños que no logran identificarse con las técnicas de citogenética convencional. Su frecuencia en el DPC es de 1 en 2500 El 30% de ellos provienen de la región pericentromérica del cromosoma 15 y estos generalmente no tienen repercusión en el fenotipo. Cuando no sobrepasan q11 Generalmente aparecen en forma de mosaico

Cromosomas en anillos Se forman cuando un cromosoma sufre dos roturas en ambos brazos y los extremos pegajosos se unen en una estructura anular. Si este cromosoma conserva el centrómero es mitóticamente estable, no obstante presentan problemas en la mitosis al tratar de separarse las cromátidas y a menudo se pierden. Son frecuentes en mosaicos.

Cromosomas en anillo 46,X,r(X) 2

Isocromosomas Se forman por: Error de división del centrómero en la meiosis II. Intercambio en un brazo de un cromosoma y su homólogo, en la porción proximal del brazo adyacente al centrómero (estos son dicentricos) El más frecuente es el i (Xq) y el i(18p)

Cromosomas dicéntricos Se forman por la fusión extremo con extremo de 2 cromosomas diferentes, cada uno con un centrómero y se pierden los fragmentos acèntricos. Si uno de los centrómeros se inactiva puede ser mitoticamente estable (seudodicéntricos) Los mas comunes son las translocaciones Robertsonianas y los relacionados con cromosomas sexuales.

Dicéntrico n n

Muchas gracias