FARMACOLOGIA DEL APARATO REPRODUCTOR FEMENINO

ESTROGENOS Son hormonas responsables de las características sexuales femeninas: desarrollo de las mamas y ciclo menstrual. Existen tres formas principales de estrógenos encontrados en el cuerpo: a)estrona b)estradiol c)estriol

ORIGEN Y QUIMICA ESTROGENOS NATURALESESTROGENOS SINTETICOS Y SEMISINTETICOS Estradiol-17-estradiol -Benzoato (Progynon B) -Valerato (Progynon Depot) -Cipionato o ciclopentilpropanato (Estradet) -Enantano (en combinaciones Perlutal) -Diundecilinato (Etrosteron) -Hemisuccinato (Eutocol) Estrona Estrogenos conjugados (Premarin) -Estriol (Orgestriol) -Succinato (Stytanon) Esteroides (Derivados del estradiol) -Etinilestradiol -Mestranol -Quinestro (Qui-lea) No esteroides (Derivados del estilbeno) -Dietilstilbestrol -Dienestrol (dienoestrol) -Clorotrianisense (hormonisense) -Hexestrol -Benzestrol -Dietildioxistilbestrol (fosfotilben) Los estrógenos pueden clasificarse en naturales, semisinteticos, en ambos casos esteroides y sintéticos o estrógenos no esteroideos.

ESTROGENOS NATURALES Son de origen animal y se encuentran en: el ovario, liquido folicular, placenta, cuerpo amarillo, corteza suprarrenal; también en la orina de la mujer, yegua preñada y caballo macho (fuente para la extracción de estrógenos) Los estrógenos naturales pertenecen químicamente al grupo de los esteroides y derivan del hidrocarburo estrano formados por 19- noresteroideos (no poseen metilo en el carbono 19) todos tienen tres dobles enlaces en el anillo A, que lo transforma en el anillo bencénico aromático y además en grupo hidroxilo en la posición 3 que corresponde a una función fenol.

Principales Estrógenos Naturales La estrona, foliculina o E1: primer estrógeno aislado de la orina de mujer embarazada El estradiol o E3: también conocido como ergestriol, es un estrógeno de escasa potencia El estradiol, dihidrosterona o E2: se extrae especialmente de la orina de a yegua preñada y también puede prepararse por hidrogenación de la estrona. Es sintetizado por las células de la granulosa ovárica a partir de la androstenediona y la testosterona (precursores ováricos del estradiol). Su esterificación a nivel de hidroxilo fenólico hace que su absorción sea más lenta por vía intramuscular y su acción más prolongada, lo que hace más eficaz, con este fin se emplea el benzoato (Progynon B), el valerato (Progynon depot) y el cipionato (estradep) en orden creciente con respecto a estos rasgos. En cuanto al succinato de estradiol (eutocol), es un compuesto hidrosoluble (como sal sódica) que permite la administración intravenosa.

ESTROGENOS SINTETICOS Son esteroides derivados del estradiol, siendo los principales: El etinilestradiol: de gran potencia estrogenica, es muy activa por via bucal. El mestranol: se usa generalmente junto con los progestogenos. El Quinestrol. No son esteroides, son activos por vía bucal. Los derivados del estilbeno adquieren cierta similitud química con los esteroides capaces de activar los receptores estrogenicos potentes y que son de gran utilidad terapéutica. Los principales son: Dietilestilbestrol o etilbestrol, el más conocido y clásico. Dienestrol o dienoestrol, con estructura semejante al anterior pero con dos dobles enlaces en vez de uno Clorotrianiseno, es halogenado, no ejerce funciones fenólicas (poco activo); en el organismo se transforma en un estrógeno activo de acción prolongada (proestrogeno) ESTROGENOS SEMISINTETICOS

BIOSINTESIS DE LOS ESTROGENOS Los estrógenos en el organismo provienen de los andrógenos. Su formación puede efectuarse por dos caminos: uno que pasa por la progesterona y la androstenodiona y otro que transcurre por la dehidroepiandrosterona y la androsteniodiona; a partir de esta última sustancia se forma la testosterona, de la que procede por pasos sucesivos el estradiol, principal estrógeno ovárico.

FARMACODINAMIA SOBRE ORGANOS SEXUALES PRIMARIOS Y SECUNDARIOS SOBRE HIPOFISI E HIPOTALAMO ACCIONES METABOLICAS RELACION ESTROGENOS Y CANCER -mucosa vaginal -Cuello uterino -Endometrio -Miometrio -Trompas -Glándulas mamarias -Características sexuales secundarios -Rol de los andrógenos del ovario -Inhibición de la secreción de FSH y GRH. -Estimulación de la liberación de LH(dosis fisiológica) -Inhibición de la liberación de prolactina (en lactancia) -Rol de la inhibina -Retención de sodio y agua. -Metabolismo proteico y cálcico -Metabolismo lipídico -Coagulación sanguínea. -Cáncer de endometrio -Hepatomas benignos -Cáncer vaginal -Cáncer de cuello uterino -Adenosis vaginal -Acción antineoplásica.

1. Los estrógenos ejercen sus efectos en el sexo femenino sobre los órganos y caracteres secundarios, su especificidad depende de los receptores intracelulares. 2. Dada su liposolubilidad los estrógenos atraviesan fácilmente la membrana celular y se ligan al receptor citosolico formando un complejo que al entrar al núcleo el estrógeno se une a la cromatina nuclear el cual va a estimular la actividad de la ARN polimerasa entre otras con la consiguiente transcripción del ADN. Los ARNm producidos pasan al citoplasma donde su traducción origina la síntesis de proteínas estructurales, enzimáticas o de secreción que caracterizan al tejido en cuestión y que representa el efecto fisiofarmacologico

ACCIONES SOBRE LOS ORGANOS SEXUALES PRIMARIOS Y SECUNDARIOS Mucosa vaginal: su desarrollo y maduración es independiente de los estrógenos. La acción de los estrógenos sobre el epitelio vaginal puede estudiarse por medio de extendidos vaginales (colpocitologia). En la menopausia la marcada disminución de la secreción estrogenica puede ocasionar vaginitis senil o atrófica o que cursan con dolor, prurito infección por rascado y molestias agregadas. Por eso hay que administrar estrógenos aunque es más efectivo en la prevención que en la misma enfermedad.

Cuello uterino: la secreción de la mucosa dl cuello uterino también es estrógeno el cual va dar forma filante al moco cervical (en portaobjeto tiene forma de “hoja de helecho”). Un moco cervical “hostil” crea condiciones adversas al pasaje de los espermatozoides siendo esta una de las causas importantes de la esterilidad femenina es decir, incompatibilidad del moco cervical para los espermatozoides

Endometrial: producen en el endometrio la fase de proliferación: se vasculariza aumenta de espesor y las glándulas se hipertrofian (aumenta de tamaño). El uso de estrógenos en mujeres posmenopáusicas se relaciona con mayor incidencia del cáncer de endometrio. Miometrio: los estrógenos ejercen una acción trófica sobre el miometrio, aumentan la motilidad y contractibilidad es espontanea en incrementan la sensibilidad del musculo a la oxitocina en el útero gestante. Trompas: incrementan el revestimiento mucoso, y la actividad de las células ciliada (trasplante de ovulo fecundado). Aumenta la motilidad y secreción de las glándulas mucosas de las trompas. Glándulas mamarias: los estrógenos producen un estímulo trófico y de proliferación sobre los conductos mamarios, estroma; la vascularización y tejidos grasos de las mamas no actúan sobre los acinos mamarios bajo control progestacional Trompas: incrementan el revestimiento mucoso, y la actividad de las células ciliada (trasplante de ovulo fecundado). Aumenta la motilidad y secreción de las glándulas mucosas de las trompas. Glándulas mamarias: los estrógenos producen un estímulo trófico y de proliferación sobre los conductos mamarios, estroma; la vascularización y tejidos grasos de las mamas no actúan sobre los acinos mamarios bajo control progestacional