XENOBIOTICOS EN ALIMENTOS
Al conjunto de caminos metabólicos por medio de los cuales los tejidos incrementan la polaridad de un tóxico se le denomina biotransformación Podemos decir que la biotransformación de un tóxico consiste fundamentalmente en convertir un xenobiótico no polar en un compuesto soluble en agua. Este es el mecanismo más común que usan los organismos para eliminar los tóxicos ambientales.
Biotransformación Fase I Dos sistemas de enzimas: Amino-oxigenasas (oxidan aminas y compuestos sulfurados) - Citocromos P-450. Ambos sistemas se encuentran localizados en el retículo endoplásmico de las células
Citocromos P-450 Formados por dos proteínas diferentes: - Reductasa - Hemoproteína con actividad de oxigenasa. La oxigenasa es una proteína, que en estado reducido presenta un pico de absorción a 450 nm. ( lo que da el nombre a esta familia de enzimas).
Citocromos P-450 Act. Catalítica El mecanismo de la reacción de la oxidación del xenobiótico catalizada por citocromo P-450, en términos generales es como sigue: (A) el xenobiótico entra a su sitio activo que se encuentra en la oxigenasa, (B) la reductasa transfiere un electrón al hierro hemínico reduciéndolo del nivel (III) a (II), (C) la reducción abre el sitio activo del O2, (D) el O2 entra a su sitio activo y oxida al xenobiótico que está en la superficie de la enzima transfiriéndole uno de los átomos de oxígeno.
Reacciones Comunes de Oxidación en la Fase I
Hidroxilación del Naftaleno a través de la formación de epóxidos
Hidroxilación Microsomal de Piridina y Quinoleina
Desulfuración Oxidativa del Paratión
Si la concentración de oxígeno en la célula es muy baja, entonces la reacción catalizada por el Citocromo P-450 es una reducción en la que el NADPH actúa como donante de iones hidruro.
Reacciones de reducción del sistema microsomal con participación de Citocromo P-450
Hidrólisis de epóxidos por acción de epoxido-hidratasas