Activación Implica la transmisión de señales que activan factores de transcripción que van a ir al nucleo a activar genes, hipótesis de las dos señales.
Activación tirosina cinasa 1 Reconocimiento 2 Sinapsis Inmunológica 4 Proteínas adaptadoras Activación tirosina cinasa 3 Ez de activación Activación
Proteína cinasa C (PKC)- DAG Calcio-calcineurina (IP3) Las señales transmitidas por el receptor antigénico activan coordinadamente varias vías bioquímicas importantes, siendo las más importantes: RAS (RAC) MAP cinasa Proteína cinasa C (PKC)- DAG Calcio-calcineurina (IP3) Las enzimas de estas vias llevan a la activación de factores de transcripción que regulan la expresión génica de los LT.
Resultado de la activación Sintesis de :IL-2 TNF IL-4 Expansión clonal Diferenciación Supervivencia
Sinapsis Inmunológica IkB
Vía de las Ras-MAP cinasa en la activación de los linfocitos T ELK Fos
Vías de señalización mediadas por calcio y proteína cinasa C de los linfocitos T Las señales emitidas por el RCT provocan una activación de PLCγ1 actua sobre P1P2 ( fosfatidil inositol 1-4,5 bifosfato) Los productos de la hidrólisis de los lípidos de membrana mediada por PLCγ1 activan enzimas de 2 vías : - DAG + CALCIO membrana activan PKC - IP3 Aumento Calcio citosol por salida R.E y entrada del extracelular por señales TCR unión calmodulina acción sobre fosfatasa serina-treonina Calcineurina. Los factores de transcripción son activados en el linfocito T.
Expresión génica de los linfocitos T Los factores de transcripción activados : NFAT: Factor nuclear de Linfocitos T activados AP-1 : Factor de unión del ADN compuesto por proteínas FOS y JUN NFkB : Factor nuclear kappa B Se unen a las regiones reguladoras de numeroso genes de linfocitos T. Regiones promotoras y potenciadoras. Potencian la transcripción de dichos genes.
NFAT-------- SERINA---------- P NFAT inactivo NFAT-------- SERINA---------- P P NFAT-------- SERINA------- IL2 IL4 TNF NUCLEO
Tirosina cinasa y fosfatasa