Mecanismo de acción del aciclovir en células infectadas por el virus de herpes simple. Se muestra un virión de herpes simple uniéndose a una célula hospedadora.

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Mecanismo de acción del aciclovir en células infectadas por el virus de herpes simple. Se muestra un virión de herpes simple uniéndose a una célula hospedadora.

Transcripción de la presentación:

Mecanismo de acción del aciclovir en células infectadas por el virus de herpes simple. Se muestra un virión de herpes simple uniéndose a una célula hospedadora susceptible, y que fusiona su cubierta con la membrana celular y libera cápsides desnudas que transportan el DNA viral al interior del núcleo, donde se inicia la síntesis del DNA viral. Las moléculas de aciclovir que penetran en la célula son transformadas en monofosfato de aciclovir por la timidina cinasa inducida por el virus. Las enzimas de la célula hospedadora agregan dos fosfatos más para formar el trifosfato de aciclovir, que es transportado al interior del núcleo. Una vez que la DNA polimerasa del herpes escinde el pirofosfato del trifosfato de aciclovir (indicada por la flecha roja en el cuadrito), la DNA polimerasa viral inserta el monofosfato de aciclovir y no el 2’-desoxiguanosina monofosfato en el DNA viral (indicado por flechas negras en el cuadro). Es imposible que la cadena se elongue todavía más porque el monofosfato de aciclovir no posee el grupo 3’hidroxilo necesario para la inserción de un nucleótido adicional y la exonucleasa que está asociada con la DNA polimerasa viral no puede eliminar la fracción del aciclovir. A diferencia de ello, el ganciclovir y el penciclovir poseen un grupo 3’hidroxilo; en consecuencia, es posible la síntesis ulterior de DNA viral en presencia de los dos fármacos. El foscarnet actúa en el sitio de fijación del pirofosfato de la DNA polimerasa viral e impide la separación del pirofosfato de los trifosfatos de nucleósido y con ello entorpece cualquier extensión de la plantilla del cebador. Las líneas rojas [III] indican unión de hidrógeno de los pares de bases. (Con autorización de Balfour H.H. Antiviral drugs. N Engl J Med, 1999;340:1255-1268.) De: Fármacos antivirales (no retrovirales), Goodman & Gilman. Manual de farmacología y terapéutica, 2e Citación: Hilal-Dandan R, Brunton LL. Goodman & Gilman. Manual de farmacología y terapéutica, 2e; 2015 En: http://accessmedicina.mhmedical.com/DownloadImage.aspx?image=/data/books/1468/brunton2_ch58_fig-58-02.png&sec=104559760&BookID=1468&ChapterSecID=93500065&imagename= Recuperado: October 30, 2017 Copyright © 2017 McGraw-Hill Education. All rights reserved