Interacciones del endotelio y el músculo liso de vasos en la hipertensión de la arteria pulmonar (PAH). A) En la arteria pulmonar normal hay un equilibrio.

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Transcripción de la presentación:

Interacciones del endotelio y el músculo liso de vasos en la hipertensión de la arteria pulmonar (PAH). A) En la arteria pulmonar normal hay un equilibrio entre las influencias constrictoras y las relajantes, que puede ser considerado como una competencia entre las vías señalizadoras de Ca2+ y las vías señalizadoras de nucleótido cíclico en músculo liso de vasos (VSM). La endotelina (ET-1) se une al receptor ETA en las células VSM y activa la vía de Gq-PLC-IP3 para incrementar la concentración de Ca2+ citosólico; ET-1 también puede acoplarse a Gi para inhibir la producción de AMP cíclico (cAMP). El Ca2+, al despolarizar las células VSM, puede penetrar a través del canal de Ca2+ de tipo L (CaV1.2). Las células endoteliales también generan factores relajantes, prostaciclina (PGI2) y óxido nítrico (NO). Este último estimula a la guanilato ciclasa soluble (cGC) y con ello se acumula GMP cíclico (cGMP) en células VSM; PGI2 se une al receptor IP y estimula la producción de cAMP; el aumento de estos nucleótidos cíclicos induce la relajación de VSM (figuras 36-1 y 3-11). B) En la PAH, aumenta la producción de ET-1, disminuye la de PGI2 y NO y el equilibrio se desplaza hacia la constricción y la proliferación del músculo liso de vasos. C) Con el tratamiento de la PAH, los antagonistas del receptor ETA disminuyen los efectos constrictores de ET-1 y los antagonistas del conducto de Ca2+ disminuyen todavía más la contracción que depende de Ca2+. El suministro de PGI2 y NO exógenos promueve la vasodilatación (relajación de VSM); la inhibición de la PDE5 intensifica el efecto relajante del NO al inhibir la degradación de cGMP. Por ello, los fármacos indicados pueden reducir el envío de señales de Ca2+ e intensificar las señales provenientes de nucleótidos cíclicos, lo cual restaura el equilibrio entre las fuerzas de contracción/proliferación y relajación/antiproliferación. La remodelación y el depósito de la matriz extracelular por fibroblastos vecinos es influenciada de manera positiva y negativa por las mismas vías de señales contráctiles y relajantes, respectivamente. De: Farmacología pulmonar, Goodman & Gilman. Manual de farmacología y terapéutica, 2e Citación: Hilal-Dandan R, Brunton LL. Goodman & Gilman. Manual de farmacología y terapéutica, 2e; 2015 En: https://accessmedicina.mhmedical.com/DownloadImage.aspx?image=/data/books/1468/brunton2_ch36_fig-36-11.png&sec=104555999&BookID=1468&ChapterSecID=93496209&imagename= Recuperado: October 22, 2017 Copyright © 2017 McGraw-Hill Education. All rights reserved