Vías de apoptosis celular Vías de apoptosis celular. Existen dos vías principales de apoptosis: la vía del receptor de la muerte, que está mediada por la activación de receptores de la muerte y la vía mitocondrial regulada por BCL2, que está mediada por estímulos nocivos que al final causan lesión mitocondrial. La unión de los receptores de la muerte con sus ligandos atrae a la proteína adaptadora dominio de la muerte relacionado con FAS (FADD). A su vez, FADD atrae a la caspasa 8, que al final activa a la caspasa 3, la caspasa “ejecutora” clave. La proteína celular inhibidora de FLICE (c-FLIP) puede inhibir o potenciar la unión de FADD y caspasa 8, según su concentración. En la vía intrínseca, las proteínas proapoptósicas BH3 se activan por estímulos nocivos que interactúan e inhiben a la BCL2 proapoptósica o BCL-XL. Por tanto, BAX y BAK quedan libres para inducir la permeabilización mitocondrial, con liberación del citocromo c, lo que al final induce la activación de la caspasa 9 a través del apoptosoma. Después, la caspasa 9 activa a la caspasa 3. También se libera SMAC/DIABLO después de la permeabilización mitocondrial y bloquea la actividad de los inhibidores de la proteína de apoptosis (IAP), lo cual inhibe la activación de la caspasa. Existe una comunicación cruzada potencial entre las dos vías, mediada por la forma trunca de BID (tBID) que se produce por división de BID mediada por la caspasa 8. tBID inhibe la vía de BCL2-BCL-XL y activa a BAX y BAK. Aún se debate (indicada por el signo de interrogación) si las moléculas BH3 proapoptósicas (p. ej., BIM y PUMA) actúan en forma directa sobre BAX y BAK para inducir la permeabilidad mitocondrial o si actúan sólo en BCL2-BCL-XL. APAF1, factor 1 activador de la proteasa apoptósica; BH3, homólogo de BCL; TNF, factor de necrosis tumoral; TRAIL, ligando inductor de apoptosis relacionado con TNF. (Tomado con autorización de RS Hotchkiss et al.: N Engl J Med 361:1570, 2009.) De: EL SISTEMA INMUNITARIO EN SALUD Y ENFERMEDAD, Harrison. Principios de Medicina Interna, 19e Citación: Kasper D, Fauci A, Hauser S, Longo D, Jameson J, Loscalzo J. Harrison. Principios de Medicina Interna, 19e; 2016 En: http://harrisonmedicina.mhmedical.com/DownloadImage.aspx?image=/data/books/1717/harrison_ch372e_fig-372-10.png&sec=147749757&BookID=1717&ChapterSecID=114867326&imagename= Recuperado: October 21, 2017 Copyright © 2017 McGraw-Hill Education. All rights reserved