SEÑALES CELULARES. BIOLOGÍA DE LA CÉLULA TUMORAL

Tipos de señalización Interacción directa célula-célula o célula-MEC. Mediante la acción de moleculas senalizadoras secretadas.

Interacción directa célula-célula Homofílica: La molécula de adhesión de la superficie de una célula se une a la misma molécula en la superficie de otra célula. Heterofílica: Una molécula de adhesión de la superficie de una célula reconoce a una molécula diferente en la superficie de otra célula.

Interacciones célula-MEC Los principales receptores celulares de superficie responsables de la unión de la célula a la MEC son las Integrinas. Además de fijar las células a la MEC, las integrinas sirven como anclaje para el citoesqueleto.

Tipos de señalización Mediante la acción de moleculas señalizadoras secretadas. Señalización Endócrina Señalización Parácrina Señalización Autócrina

Señalización Endócrina: Las moléculas senalizadoras (hormonas) son secretadas por células endócrinas especializadas y se transportan a través de la circulación, actuando sobre células diana localizadas en lugares alejados en el organismo. Ej: Estrógenos Señalización Parácrina: Las moléculas liberadas por una célula actúa sobre las células diana vecinas. Ej: Neurotransmisores Señalización Autócrina:

Moléculas señalizadoras secretadas Hormonas esteroideas Óxido nítrico y monóxido de carbono Neurotransmisores Eicosanoides Hormonas peptídicas y factores de crecimiento

RECEPTORES: Superficie Celular Intracelulares Canales iónicos regulados por ligando (receptores de neurotransmisores) controlan de manera directa el flujo de iones a través de la membrana plasmática. Receptores asociados a proteína G Receptores asociados a actividades enzimáticas Intracelulares Receptores de hormonas esteroides

Tumor: es una proliferación descontrolada de células Tumor Benigno: El tumor permanece confinado a su localización de origen, sin invadir tejido sano adyancente, ni propagarse a sitios distantes del cuerpo. Ej: verrugas de la piel, pólipos intestinales. Tumor Maligno: Es capaz de invadir el tejido normal adyacente y de Propagarse por el cuerpo mediante los sistemas circulatorio o linfático (metástasis). Sólo a los tumores malignos se los denomina propiamente como cánceres

Clasificación de los tumores Los tumores se pueden producir por la proliferación anormal de cualquiera de los diferentes tipos de células del cuerpo. Tanto los tumores benignos como los tumores malignos se clasifican de acuerdo al tipo celular del que proceden. Carcinomas: Incluyen aproximadamente al 90% de los cánceres humanos, son alteraciones de las células epiteliales. Sarcomas: Tumores sólidos de tejido conectivo como el músculo, hueso, cartílago y tejido fibroso. Leucemias y Linfomas: Surgen a partir de células hematopoyéticas y de las células del sistema inmune. A su vez se clasifican según el tejido de orígen: Ej: Carcinoma de pulmón,Carcinoma de mama, Fibrosarcoma a partir de fibroblastos, Leucemias eritroides a partir de eritrocitos.

Desarrollo del cáncer A nivel celular, el desarrollo del cáncer se considera un proceso multietapa constituído por la mutación y selección de aquellas células con una capacidad cada vez mayor De proliferación, supervivencia, invasión y metástasis. Iniciación del tumor: Se considera que se debe a una alteración genética que provoca la proliferación anormal de una única célula. La proliferación celular da lugar a una población clonal de células tumorales. Progresión del tumor: Ocurre a medida que se acumulan mutaciones adicionales en las células de la población del tumor que les confieren ventajas selectivas, por lo que los tumores crecen más difusos y aumentan su carácter maligno e invasivo.

El establecimiento de metastasis a distancia requiere la invasión de tejidos adyacentes y la formación de nuevos vasos sanguíneos (angiogénesis) Proliferación Crecimiento benigno Carcinoma in situ Adquisición del fenotipo invasivo Membrana basal Invasión Secundaria Evasión sistema inmune Angiogénesis Intravasación Célula iniciada CASCADA METASTÁSICA Metástasis

Angiogénesis Las células cancerosas secretan factores de crecimiento que promueven la formación de nuevos vasos sanguíneos (angiogénesis). Los factores secretados por las células tumorales inducen la proliferación de las células endoteliales de las paredes de los capilares en el tejido contiguo, lo que origina la extensión de nuevos capilares en el tumor. La angiogénesis es necesaria para mantener el crecimiento de un tumor por encima de un tamaño de un millón de células. Los nuevos vasos sanguíneos proporcionan oxígeno y nutrientes a las células tumorales en proliferación. El proceso de angiogénesis es importante para mantener el tumor y para el establecimiento de metástasis.

genes supresores de tumores Una clasificación simple de los genes reguladores de la proliferación celular Genes cuyos productos ayudan a estimular la proliferación celular Genes cuyos productos ayudan a inhibir la proliferación celular proto-oncogenes genes supresores de tumores

Por lo tanto existen dos caminos de mutación hacia la proliferación celular incontrolada: 1- Que un gen activador de la proliferación (proto-oncogén) se vuelva hiperactivo (oncogén) 2- Que un gen inhibidor de la proliferación (supresor de tumores) se inactive

Acción de p53 La proteína supresora de tumores: p53 induce el suicidio celular. Su pérdida o mutación induce cáncer Proteína p53 Célula normal Excesivo daño en el DNA Suicidio celular (Apoptosis)

Papilomavirus: E6, E7 y supresores tumorales