Formación y mecanismo de acción de siRNA y miRNA

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Transcripción de la presentación:

Formación y mecanismo de acción de siRNA y miRNA Formación y mecanismo de acción de siRNA y miRNA. (a) En el paso 1, la endonucleasa Dicer corta ambas cadenas de un RNA bicatenario para formar un siRNA pequeño (de 21 a 23 nucleótidos) que tiene extremos salientes (paso 2). En el paso 3, el siRNA se relaciona con un complejo proteínico, un pre-RISC, que contiene una proteína Argonauta (casi siempre Ago2) capaz de cortar y retirar la cadena pasajera del siRNA bicatenario. En el paso 4, el siRNA guía de cadena sencilla, junto con proteínas del complejo RISC, se une a un RNA blanco que tiene una secuencia complementaria. El RNA diana podría ser un RNA vírico, un transcrito de un transposón o un mRNA, según las circunstancias. En el paso 5, el RNA blanco se divide en un sitio específico por efecto de la proteína Argonauta y luego se degrada. (b) Los microRNA provienen de RNA precursores monocatenarios con secuencias complementarias, lo que les permite plegarse sobre sí mismos para formar un RNA bicatenario con un tallo y un asa en un extremo (paso a). Este seudo-dsRNA (o pri-miRNA) se divide en un sitio específico localizado cerca de su asa terminal, por acción de un complejo proteínico que contiene una endonucleasa llamada Drosha, para generar un pre-miRNA con un extremo 3′ colgante. El pre-miRNA se exporta al citoplasma, donde es dividido por acción de la enzima Dicer y se forma un miRNA doble pequeño (paso 2) que tiene un colgajo 3′ en ambos extremos. En el paso 3, el RNA bicatenario se relaciona con un complejo proteínico que contiene una proteína Argonauta (casi siempre Ago1), lo que conduce a la separación de la cadenas y el retiro de la cadena pasajera (llamada miRNA*). Luego, el miRNA de cadena sencilla se une a una región complementaria localizada en un mRNA (paso 4) e inhibe la traducción del mensaje, como se muestra en el paso 5 (o como alternativa, conduce a la desestabilización y la degradación del mRNA, como se explica en la sección 12.6). A diferencia de los siRNA, los miRNA que inhiben la traducción sólo son parcialmente complementarios con el mRNA blanco, de ahí el abultamiento. La mayoría de los miRNA vegetales y unos cuantos miRNA animales tienen una secuencia completamente complementaria a la del mRNA, o se aproxima a serlo; en estos casos, el resultado de la interacción tiende a ser la división del mRNA por parte de Ago2 de la misma manera que se muestra en el apartado a. (Cierta clase de miRNA provenientes de intrones no produce largos pri-miRNA en forma de horquilla y no requiere de la enzima Drosha para su procesamiento.) De: Expresión génica: de la transcripción a la traducción, Biología celular y molecular. Conceptos y experimentos, 7e Citación: Karp G. Biología celular y molecular. Conceptos y experimentos, 7e; 2017 En: https://accessmedicina.mhmedical.com/DownloadImage.aspx?image=/data/books/2036/id_9786071511379_001_11f37.png&sec=153037435&BookID=2036&ChapterSecID=153037263&imagename= Recuperado: October 11, 2017 Copyright © 2017 McGraw-Hill Education. All rights reserved