Vías de señalización de oncogenes activada durante la progresión tumoral y que estimulan la posibilidad de metástasis. La figura indica una célula cancerosa que ha experimentado la transición de epitelial a mesenquimatosa (EMT, epithelial to mesenchymal transition), influida por varias señales ambientales. Algunos componentes decisivos son las vías del factor activador del crecimiento β (TGF-β) y las del factor de crecimiento de hepatocitos (hepatocyte growth factor, HGF)/c-Met, asi como cambios en la expresion de moléculas de adherencia que median las interacciones de matrices intercelulares y celular-extracelular. Cambios importantes en la expresion génica son regulados por la familia Snail y Twist de represores transcriptivos (cuya expresion es inducida por las vías oncógenas), lo cual hace que disminuya la expresion de E-caderina, componente fundamental de las uniones adherentes entre una y otra células epiteliales. Ello, junto con el incremento de la cantidad de N-caderina, el cambio en el perfil de expresión de integrinas (que median las asociaciones de matriz celular-extracelular que son importantes para la movilidad de la célula) y un cambio en la expresión del filamento intermedio, de la citoqueratina en vimentina, origina un cambio fenotípico en las células epiteliales adherentes y altamente organizadas, que se transforman en células móviles e invasoras con una morfología fibroblástica o mesenquimatosa. Al parecer, la EMT es una de las fases importantes que culminan en la aparición de metástasis en algunos cánceres de humanos. Las células del estroma del hospedador que incluyen fibroblastos y macrófagos vinculados con tumores, intervienen decisivamente en la modulación del comportamiento de células cancerosas, por medio de la secreción de factores de crecimiento y citocinas proangiógenas y metaloproteinasas de matriz que degradan la membrana basal. Los VEGF-A, -C y -D son producidas por células tumorales y células del estroma en reacción a la hipoxia o señales oncógenas e inducen la producción de vasos sanguíneos y conductos linfáticos nuevos a través de los cuales las células tumorales llegan en metástasis a los ganglios linfáticos o a los tejidos. De: Biología de la célula cancerosa y angiogénesis, Harrison. Principios de Medicina Interna, 18e Citación: Longo DL, Kasper DL, Jameson J, Fauci AS, Hauser SL, Loscalzo J. Harrison. Principios de Medicina Interna, 18e; 2012 En: http://harrisonmedicina.mhmedical.com/DownloadImage.aspx?image=/data/books/865/har_ch84_f006.png&sec=68931351&BookID=865&ChapterSecID=68931291&imagename= Recuperado: October 09, 2017 Copyright © 2017 McGraw-Hill Education. All rights reserved