V-Congreso nacional DE neurocirugia NEUROCIRUGÍA DEL SIGLO 21 IV-Congreso internacional de inmunologia, radiologia del cerebro y columna NEUROCIRUGÍA DEL SIGLO 21 Terapia con células madres Fracaso? o Futuro? Neurólogo-Neurofisiolólogo-Internista Dr. Luis Ernesto Gonzalez Sánchez Instituto de Neurociencias del Hospital de Diagnóstico

Resumen La terapia celular para trastornos neurológicos significa el uso de células de origen neural o no neural para reemplazar, reparar o mejorar la función del sistema nervioso dañado.  Esto también se llama neurotransplante

Resumen Numerosas tecnologías están involucrados en el desarrollo de terapias celulares. Estos incluyen: 1. El uso de células madres 2. La modificación genética de las células.  3. La implantación de células modificadas genéticamente. 

Resumen La mayor parte del trabajo se ha hecho en la terapia celular de la enfermedad de Parkinson .  Otros trastornos neurodegenerativos, tales como ACV, epilepsia y las lesiones del sistema nervioso también son susceptibles a la terapia celular.

Fuentes de células para trasplante: Desventaja: 1. El gen reparador es complicado en enfermedades poligenicas 2. Que repare la disfunción sin efectos colaterales graves Autólogo, es decir, del mismo organismo . Las ventajas del uso de células autólogas son que son bien toleradas y no hay problemas éticos involucrados.  1.Oferta es limitada aunque pueden multiplicarse in vitro Alogénico, es decir, de la misma especie . Hay una mayor oferta de células alogénicas. Desventajas: 1) No es ético porque están involucradas tejidos fetales.  2) Reacción inmune, aunque que ser superado mediante el uso de fármacos inmunosupresores o encapsulación.  

Los xenoinjertos, es decir, de diferentes especies Los xenoinjertos, es decir, de diferentes especies . Un suministro abundante de xenoinjertos está disponible. Desventajas: 1. Acompaña de riesgos de transmisión del virus a través de especies nuevas.  2. Importantes reacciones inmunes necesitan ser suprimidas por las drogas o enmascarando genéticamente la inmunidad.

HeLa-IV Description: Scanning electron micrograph of an apoptotic HeLa cell. Zeiss Merlin HR-SEM. Categories: Research in NIH Labs and Clinics Type: Color, Photo Source: National Institutes of Health (NIH) Date Created: 2013 Date Added: 8/9/2013

Las líneas celulares, es decir, las células inmortalizadas .  Ventajas: Hay un suministro infinito de líneas de células, Desventajas: Crean reacción inmune Posibilidad de la tumorigénesis.  Inmunosupresores, encapsulación, o enmascaramiento genética pueden superar estos inconvenientes

Linfocitos T.  Linfocitos T Engineered se han utilizado como vehículos para suministrar factor de crecimiento nervioso F través de la barrera HE endotelial para atenuar experimental autoinmune  encefalomielitis  ( Flugel et al 2001 ).

Trasplantes de tejidos fetales.  Tejido fetal neuronal humano se ha usado para el trasplante en el cuerpo estriado de la enfermedad de Parkinson pacientes.  Los factores limitantes son Las cuestiones éticas implicadas en la obtención de tejidos fetales humano La necesidad de inmunosupresión para permitir la supervivencia de tejido trasplantado.  3. Luego los sitios de implantación necesitan un factor modificado de crecimiento epidérmico

Trasplante de células madre.  Células cerebrales adultos tienen una capacidad limitada para migrar a regenerar y en sitios de lesión.  El trasplante de células madre o progenitoras neurales humanas puede ofrecer un método de eludir estas limitaciones debido a que estas células son capaces de migrar y tienen el potencial para convertirse en los componentes celulares del sistema nervioso.

Transdiferenciación de células madre procedentes de tejidos no neuronales en neuronas. Ahora también es posible diferenciar las células madre estromales de médula ósea humana en neuronas.    • Estas células se obtienen mediante un procedimiento seguro, eliminando la operación de alto riesgo de obtención de células madre del cerebro. Acquisition of further genetic changes may then lead to malignant transformation. This sequence of events has been reported to occur in mouse embryonic fibroblasts Rubin H. Multistage carcinogenesis in cell culture. Dev Biol (Basel) 2001; 106:61–66.

Mesenquimales células madre. Aislados estudios sugieren que el trasplante de células madre mesenquimales autólogas como resultado una aparente mejoría clínica en los trastornos neurodegenerativos Stem cell transplantation for ischemic stroke Once stroke-induced cell damage has occurred, little can be done to improve functional outcome. Stem cell transplantation has been shown to be safe and effective in ischemic stroke animal models but evidence in patients is still lacking. This review found three very small randomized controlled trials. Two of them could not be included in this meta-analysis because additional data are needed. The third one, which included 30 participants, found a statistically non-significant functional improvement in patients treated with autologous mesenchymal stem cells at longer follow-up. No adverse cell-related events were reported. Larger and better-designed trials are needed. Authors' conclusions:  No large trials of stem cell transplantation have been performed in ischemic stroke patients and it is too early to know whether this intervention can improve functional outcome. Large, well-designed trials are needed.

Células madre pluripotentes inducidas (iPSCs).  Cuatro factores (Oct4, Sox2, NANOG, y Lin28) han demostrado ser suficiente para la reprogramación de células somáticas humanas con las células madre pluripotentes que presentan las características esenciales de las células madre embrionarias. Estas células iPS humanas (hiPSCs) tienen cariotipos normales, la actividad de la telomerasa expreso, marcadores y genes que caracterizan a las células madre embrionarias humanas (hESCs) de la superficie celular expresas, y mantienen el potencial de desarrollo de diferenciarse en derivados avanzados de las 3 capas germinales primarias.

La terapia celular para la enfermedad de Parkinson. La enfermedad de Parkinson fue el primero en ser tratado por terapia celular.  La mayoría de los estudios actuales para la terapia celular de esta enfermedad son preclínica, y una serie de ensayos clínicos se han discontinuado.  El trasplante de células productoras de dopamina solo es poco probable para aliviar la patología relacionada con la degeneración visto en áreas del cerebro no nigroestriatales y con la participación de otros tipos de neurotransmisores.  Sin embargo, si una forma se puede encontrar para reproducir de forma fiable el beneficio sintomático visto en algunos estudios de trasplante fetales, la disponibilidad de un gran número de células madre diferenciadas puede hacer que tales trasplante de una terapia deseable ( Savitt et al 2006 ).  La investigación actual es prometedora e indica que esta meta es de hecho posible.

Cell therapy of amyotrophic lateral sclerosis Cell therapy of amyotrophic lateral sclerosis. Various neurotrophic factors have been administered intrathecally using genetically engineered cells. Research into the possible use of stem cell therapy for amyotrophic lateral sclerosis is in progress. Intravenous administration of mononuclear human umbilical cord blood cells to a mouse model of amyotrophic lateral sclerosis has been shown to delay symptom progression and modestly prolonged lifespan (Garbuzova-Davis et al 2008).

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