Para que un F tenga una buena absorción, distribución, biotransformación y excreción debe ser capaz de atravesar las membranas biológicas

MECANISMOS DE PASO DE FÁRMACOS A TRAVÉS DE MEMBRANAS BIOLÓGICAS

1.-MECANISMO DE DIFUSIÓN SIMPLE O PASIVA (Mecanismo más importante) El F atraviesa la membrana disolviéndose en la bicapa lipídica de la membrana.

Características que debe tener el Fármaco para pasar por difusión simple 1.- Ser Liposoluble Tener un coeficiente de partición lípido/agua alto Coeficiente de Partición lípido/agua = Solubilidad F en lípido (C.P.) Solubilidad F en agua Son fármacos liposolubles Aquellos sin carga electrica Son fármacos hidrosolubles Aquellos con carga electrica

1.-MECANISMO DE DIFUSIÓN SIMPLE O PASIVA 2.- La difusión simple se hace a favor de una gradiente de concentración 3.- Mientras mayor es el peso molecular del F más difícil es la difusión

2.-MECANISMO DE FILTRACIÓN El F pasa a través de poros preformados que existen en las membranas. Características: Filtran los F hidrosolubles y de bajo peso molecular.

3.-MECANISMO DE TRANSPORTE ACTIVO Características 1.- Es saturable 2.- Tiene especificidad estructural 3.- Se realiza en contra de la gradiente de concentración 4.- Requiere ATP

4.-MECANISMO DE DIFUSIÓN FACILITADA Los fármacos atraviesan la membrana mediante transportadores. No se requiere energía Características: 1.- No requiere energía 2.-Es a favor de gradiente de concentración

5.- PINOCITOSIS (rara vez se usa)

PRIMER PROCESO DE LA FARMACOCINÉTICA ABSORCIÓN DE FÁRMACOS

F ¿QUE ES LA ABSORCIÓN? Absorción Circulación General Es el paso del fármaco desde la vía de administración hasta la circulación sistémica Circulación General Absorción F

PARÁMETROS IMPORTANTES EN LA ABSORCIÓN 1.- VELOCIDAD DE ABSORCIÓN 2.- CANTIDAD DE F ABSORBIDA

Velocidad absorción Se refleja pendiente fase ascendente C máx T máx Veloc. Absorción= Se refleja pendiente fase ascendente

Consecuencias Clínicas de la velocidad de absorción

Factores que determinan la velocidad de absorción A.- FACTORES PROPIOS DEL FÁRMACO Mayor velocidad de absorción 1.- Dosis de F Dosis alta 2.-Solubilidad del F Fármacos muy liposolubles

3.-Grado de ionización del F Una parte de la dosis de F se ioniza al disolverse Solo se absorbe la parte no ionizada de la dosis

4.- Forma-Farmacéutica (F-F) Composición de la F-F Uno o más fármacos Excipiente o vehículo. Excipiente (F-F sólidas) Vehículo (F-F líquidas) Excipiente o vehículo es una sustancia: que a las concentraciones presentes en la F-F es inerte Asegura estabilidad, biodisponibilidad, aceptabilidad y facilidad de administración del fármaco. Da forma o consistencia adecuada a la F-F

Etapas que sufre la F-F en la vía de Administración 1. Disgregación F F F F 2. Liberación F F F F F 3. Disolución del F en la via de administración Absorción

Jarabes Suspensiones Cápsulas Tabletas Grageas Velocidad de Absorción Oral (de mayor a menor) Jarabes Suspensiones Cápsulas Tabletas Grageas

1.- Superficie de absorción de la via de administración B.- FACTORES PROPIOS DE LA VIA DE ADMINISTRACIÓN 1.- Superficie de absorción de la via de administración 2.- Irrigación sanguínea del sitio de absorción 3.- pH en la vía de administración

CANTIDAD DE FÁRMACO ABSORBIDA El parámetro que la mide se denomina BIODISPONIBILIDAD Se define como el porcentaje o la fracción de la dosis de fármaco que administrada por cualquier vía logra llegar a la circulación sistémica en forma inalterada

La cantidad total de Fármaco absorbida se refleja en el área bajo la curva (ABC) Solo por vía endovenosa se absorbe toda la dosis

CALCULO BIODISPONIBILIDAD ABSOLUTA DE UN F ADMINISTRADO VÍA ORAL ABC ORAL F Z ABC E.V. F Z Biodisp. (F)= X 100= %

Biodisponibilidad oral Gentamicina 0% Imipramina 40% Morfina 20% Aspirina 68% Ampicilina 68% Diazepam 100% Causas de diferencias en la Biodisponibilidad de los Fs 1.- Falta de solubilidad del Fármaco 2.- Formación de complejos con alimentos u otros fármacos 3.- Destrucción por pH ácido estomacal, enzimas intestinales o bacterias. 4.- Gran primer paso hepático

Primer paso hepático

¿Por qué la biodisponibilidad de un mismo fármaco puede cambiar a veces? Por cambios en: - Motilidad gastrointestinal Flora intestinal Actividad de enzimas biotransformadoras Formula de la forma-farmacéutica (F-F)

Ambos Fcos se absorben en igual cantidad pero a diferente velocidad En relación con la absorción la eficacia terapéutica de una dosis de un fármaco es función de: 1.- La cantidad absorbida 2.- La velocidad con que se absorbe Ambos Fcos se absorben en igual cantidad pero a diferente velocidad

BIOEQUIVALENCIA DOS F-F SON BIOEQUIVALENTES 1.- Cuando poseen el mismo fármaco, en la misma dosis y en igual Forma Farmacéutica 2.- Cuando administrados por la misma vía se obtiene a.- Igual biodisponibilidad (cantidad absorbida) b.- Igual Cmáx y Tmáx (velocidad de absorción)

Dos productos son bioequivalentes cuando BIOEQUIVALENCIA Dos productos son bioequivalentes cuando no presentan diferencias significativas en la velocidad de absorción (igual Cmáx y tmáx) ni en la cantidad absorbida (ABC) de la formulación

F-F A es bioequivalente con la F-F B

Estas dos F-F no son bioequivalentes

La Bioequivalencia entre dos F-F depende de: Calidad del principio activo, de las materias primas de la F-F y del fabricante De la solubilidad, disolución y permeabilidad del fármaco desde la F-F