Dr. Adolfo Pacheco Salazar Reumatología HCG Inmunoglobulinas Dr. Adolfo Pacheco Salazar Reumatología HCG

Inmunoglobulinas Proteínas globulares que unen antígenos 2 formas Proteínas circulantes secretadas por células plasmáticas Receptores celulares del linfocito B

Regiones de la inmunoglobulina Variables 2 regiones idénticas Cada región posee un bolsillo de unión al Ag Constante Dirige las funciones efectoras Se subdivide en pocas clases, Isotipos

Estructura de la inmunoglobulina Polipéptidos Cadena ligera (L) Cadena pesada (H) Fragmentos De unión al antígeno (Fab) VL, CL VH, CH1 Fragmento cristalizable (Fc) CH2, CH3

Regiones determinantes de la complementariedad (CDR) Regiones discretas dentro de la región variable Contacto directo con el antígeno Cada molécula de las cadenas H y L contiene 3 CDR Epítopo Determinante antigénico mínimo reconocido por las CDR

Región Constante de las Inmunoglobulinas

Región Fc Funciones Activación de la cascada del complemento Unión a receptores de Fc en células efectoras Monocitos Macrófagos Neutrófilos Células NK

Cadenas H (Isotipos)

Inmunoglobulina M Características Funciones Secretado durante una respuesta inmunitaria primaria Baja afinidad Múltiples regiones Fab permite fijar antígenos de gran tamaño Funciones Activador de la vía clásica del complemento Opsonización

Inmunoglobulina G Características Isotipo más común Predomina en respuesta inmunitaria secundaria Mayor afinidad que IgM Subclases IgG1, IgG2, IgG3, IgG4 Única fuente de anticuerpos para el feto

Funciones Activan vía clásica del complemento Unión a receptores Fc gamma (FcγR) Fagocitosis por macrófagos, neutrófilos, células NK Citotoxicidad celular dependiente de anticuerpo por células NK

Inmunoglobulina A Subclases IgA1 IgA2 Monómero sérico Dímero unido por cadena J Presente en saliva, lágrimas, leche materna, secreciones respiratoria y vaginal Secretora

pIgR Componente secretor Receptor polimérico de inmunoglobulina Genera componente secretor Componente secretor Evita degradación enzimática

Funciones IgA secretora IgA sérica Bloqueo directo de la infección Neutralizar toxinas en la mucosa IgA sérica Facilita fagocitosis, FcαR se expresa en macrófagos, neutrófilos

Inmunoglobulina E Respuestas alérgicas Unión al FcεR de mastocitos, basófilos Protección frente a infecciones parasitarias por activación de mastocitos

Inmunoglobulina D Se coexpresa con la IgM de superficie del linfocito B No está claro su papel en respuesta inmunitaria humoral, IgD no se secreta

Cadenas L 2 polipéptidos de cadena L Región variable Región constante Kappa (κ) Lambda (λ) Región variable Aminoácidos interactúan con región variable de cadena H, forman hendidura de unión al antígeno Región constante Sin función conocida

Región variable de las inmunoglobulinas

Región Variable Segmentos génicos de cadenas H y L sufren reordenamiento somático Generan multitud de inmunoglobulinas con diferentes especificidades antigénicas

Genes VH, gen variable DH, gen de diversidad JH, gen de unión Cadena H Cadena L VH, gen variable DH, gen de diversidad JH, gen de unión Vκ, gen variable kappa Jκ, gen de unión kappa Vλ, gen variable lambda Jλ, gen de unión lambda

Reordenamientos génicos Reordenamientos variable/diversidad/unión (VDJ) Segmentos génicos se combinan aleatoriamente sin estimulación antigénica En la cadena H pueden añadirse nucleótidos en las uniones (adiciones N) Cifra elevada de diferentes inmunoglobulinas

Mutación somática Mutaciones puntuales en la región variable de cadenas H y L Aumenta la diversidad de la región variable En células B maduras estimuladas por antígeno dentro de los centros germinales Cambios en nucleótidos de las CDR aumenta afinidad por el antígeno