Hematopoyesis Dr. Juan Richmond N. Especialista en Medicina Interna/Hematología Servicio de Hematología Hospital Calderón Guardia

CLASE 2: Leucemias agudas CLASE 1: Hematopoyesis Hematopoyesis Componentes de la sangre CLASE 2: Leucemias agudas Clase 3 y 4: Síndrome mieloproliferativos crónicos LMC Neoplasias mieloproliferativas crónicas ph neg (Policitemia vera, Mielofibrosis y Policitemia Vera)

GENERALIDADES BIBLIOGRAFÍA: HEMATOLOGIA: MANUAL BÁSICO RAZONADO, Jesús San Miguel y Fermín Sánchez Guijo. 3° edición. Editorial ELSEVIER. HEMATOLOGIA CLINICA, J Sans Savrafen, Besses Raebel, 5° edición. Editorial ELSEVIER ES.

HEMATOPOYESIS   Fisiopatología médula osea

INTRODUCCIÓN Mecanismo fisiológico responsable de la formación continuada de los distintos tipos de elementos formes sanguíneos, que los mantiene dentro de límites normales. Proceso de proliferación y maduración celular, cuya autorrenovación, a partir de un grupo de células germinales primitivas, asegura la producción permanente de elementos maduros.

INTRODUCCIÓN Primeras semanas de vida embrionaria Tercera semana de gestación Hematopoyesis extraembrionaria Células madre a partir de células mesenquimales del saco vitelino. Hematopoyesis restringida a la serie eritroide

INTRODUCCIÓN Primer mes hasta el nacimiento Hematopoyesis hepática Predomina la eritropoyesis, pero se detectan elementos de la serie granulocítica y megacariocítica. La actividad hematopoyética disminuye gradualmente en los dos últimos meses de gestación. La hematopoyesis esplénica se desarrolla en el mismo periodo, pero de menor contribución.

INTRODUCCIÓN Cuarto mes de vida embrionaria Dos primeros años de vida Se instaura la hematopoyesis medular Dos primeros años de vida Médula roja: médula ósea activa. En todos los huesos. Reemplazada gradualmente por grasa: médula amarilla. Feómeno de Centralización (ley de Newman): más en huesos de tórax – pélvis, menos en huesos largos.

INTRODUCCIÓN

INTRODUCCIÓN Inicialmente se localiza en la diáfisis de los huesos largos. En los adultos se localiza en la epífisis de huesos largos Esternón Costillas Cráneo Vértebras Pelvis

INTRODUCCIÓN La hematopoyesis se desarrolla en la médula ósea debido a su capacidad de permitir : El anidamiento. El crecimiento. La diferenciación de las células germinales hematopoyéticas.

INTRODUCCIÓN Microambiente medular Engloba conjunto de sustancias químicas, hormonales y diversos tipos celulares : Células endoteliales Linfocitos T Macrófagos (rofeocitosis) Células reticulares y Adipocitos

INTRODUCCIÓN Cada tipo celular se desarrolla en un ambiente específico de la médula, denominado nicho. Formado por elementos del microambiente que, además de intervenir en el proceso de diferenciación celular, ofrecen a la célula soporte físico y punto de adhesión. Tejido Hematopoyético situado en los espacios extravasculares entre los senos, donde los distintos tipos celulares adoptan una distribución topográfica muy constante.

INTRODUCCIÓN Eritropoyesis Granulopoyesis Células linfoides Cerca del sinosoide y se agrupan en islotes alrededor de los macrófagos. (célula nodriza que proporciona ferritina) Granulopoyesis En la parte más central de los espacios intersinosoides. Células linfoides No presentan una ubicación precisa. Megacariocitos En la proximidad de los sinosoides.

ESTROMA CELULAR

INTRODUCCIÓN

CÉLULAS HEMATOPOYÉTICAS Progenitores hematopoyéticos (células madre) Las células más inmaduras No reconocibles al microscopio óptico Precursores hematopoyéticos Corresponden a los estadíos más diferenciados Reconocibles con el microscopio óptico

CÉLULAS HEMATOPOYÉTICAS Progenitores hematopoyéticos Célula totipotente con capacidad de proliferación, diferenciación y autorrenovación. No puede distinguirse morfológicamente Inmunofenotipicamente: expresa CD34+ Denominada CFU-LM o célula madre linfomieloide También conocida por las siglas CFU-GEMMegL De estas se derivan Célula germinal linfoide (CFU-L) Célula germinal mieloide (CFU-M)

SISTEMA HEMATOPOYÉTICO Progenitores hematopoyéticos CFU-M Célula germinal pluripotente mieloide Da lugar a otras células comprometidas irreversiblemente hacia la diferenciación de una o varias líneas mieloides , que pueden ser mono, bi o tripotentes. BFU-E, CFU-E CFU-GM, CFU-G, CFU-M CFU-Oe CFU-Eo CFU-Ba BFU-meg y CFU-meg

SISTEMA HEMATOPOYÉTICO

SISTEMA HEMATOPOYÉTICO

SISTEMA HEMATOPOYÉTICO

CÉLULAS GERMINALES CFU: Unidades formadoras de colonias. CFU-S: Unidades formadoras de colonias en el bazo. (puede dar origen a colonias que van a formar eritrocitos, leucocitos y plaquetas). CFU-E: Unidades formadoras de colonias eritroides. BFU-E: Unidades de brotes eritropoyetina dependientes. CFU-GM: Unidades formadoras de colonias de granulocitos y macrófagos. Mk: Magacariocitos.

CÉLULAS HEMATOPOYÉTICAS Distribución de antígenos de superficie Célula madre común o tronco Expresa CD34+, CD38-, HLA-DR- CFU-M Expresa CD34+, HLA-DR+, CD38+, CD33+

CÉLULAS HEMATOPOYÉTICAS

SISTEMA HEMATOPOYÉTICO Regulación de la hematopoyesis Las células hematopoyéticas interaccionan entre sí, con su microambiente, con factores de crecimiento y con la matriz extracelular. Coordinan la función de la célula Requieren un amplio número de receptores en su superficie.

REGULACIÓN DE LA HEMATOPOYESIS Las células medulares Secretan unas glucoproteínas denominadas factores de crecimiento. Indispensables para el desarrollo de las células hematopoyéticas. Su acción recae sobre la Proliferación, maduración y función celular

FACTORES DE CRECIMIENTO HEMATOPOYÉTICO Multi CSF o Il-3Estimula la CFU-LM e induce colonias de granulocitos, monocitos/macrófagos y megacariocitos. GM-CSF: Estimula formación colonias granulocitos y macrófagos. G-CSF: Diferenciador de línea granulocítica. M-CSF: Estimula formación colonias monocitos/macrófagos. Il4:Actividad sobre linfocitos B,T y cél.mieloides

FACTORES ESTIMULACIÓN LEUCOPOYESIS CSF (factores estimulantes de colonias) : GM-CSF G-CSF (sólo sobre neutrófilos) Estimulación del paso de leucocitos de M.O. a sangre  : IL1; IL3;IL6; GM-CSF Movilización del Pool marginal: α-adrenérgicos Estimulación específica de eosinófilos: Il5

REGULACIÓN DE LA HEMATOPOYESIS Entre los factores de crecimiento Factores de supervivencia Responsables de mantener la vitalidad y la supervivencia de las células madre. No son capaces de actuar sobre la proliferación de las células madre. Su ausencia conduce a apoptosis Su presencia preserva la vitalidad celular

REGULACIÓN DE LA HEMATOPOYESIS Factores de crecimiento hematopoyéticos Se han identificado más de 25 tipos de factores de crecimiento. Incluyen EPO TPO FEC IL

ERITROPOYETINA (EPO) Principal hormona reguladora en la proliferación de los precursores eritroides y su diferenciación a eritrocitos. Gen que la codifica en el cromosoma 7 Se produce principalmente en riñón Actúa Sobre la proliferación de los eritroblastos Incrementa la cantidad de reticulocitos circulantes Acorta el tiempo del paso de eritroblasto a reticulocito Cierto estímulo sobre la megacariopoyesis

TROMBOPOYETICA (TPO) Principal factor regulador de la megacariopoyesis Actúa en todas las fases evolutivas de forma directa, sinérgica y aditiva con otros factores hematopoyéticos. 25% de analogía con EPO Gen en el brazo largo del cromosoma 3 Sintetizada en el hígado

TROMBOPOYETICA (TPO) Induce proliferación de CFU-Meg y megacariocitos inmaduros Interviene en la fase madurativa y diferenciación terminal de la formación de proplaquetas. Tiene efectos de multipoyetina Principal regulador fisiológico de la producción plaquetaria.

FEC-GM O FEC-α Induce el crecimiento de precursores granulomonocíticos. Induce crecimiento de progenitores granulocíticos, macrofágicos, eosinófilos, basófilos y megacariocíticos. Favorece la maduración de precursores neutrófilos, eosinófilos, monocitos y macrófagos. Actúa sinérgicamente con la IL-3 y la EPO Producidos por los linfocitos T, fibroblastos, células endoteliales y los macrófagos. Codificado por un gen localizado en el cromosoma 5.

FEC-G O FEC-β Producido por células endoteliales, fibroblastos, monocitos y macrófagos. Actúa sobre la proliferación y liberación de la línea granulocítica y su maduración. Actúa sinérgicamente con la IL-3 Gen localizado en el cromosoma 17.

FACTORES DE CRECIMIENTO HEMATOPOYÉTICO IL-3 o multi FEC (brust promoting activity) Producida por linfocitos T, fibroblastos, células endoteliales, mastocitos y células NK. Favorece el crecimiento celular del compartimento de la células madre. Estimula el crecimiento y diferenciación de varias líneas celulares sanguíneas. Sola es incapaz de mantener el desarrollo completo de una línea celular. Actúa sinérgicamente con FEC-GM, FEC-G, EPO, TPO, IL-1, IL-6, IL-3.

FACTORES DE CRECIMIENTO HEMATOPOYÉTICO FEC Sinonimia Origen Actividad principal Ubicación cromosómica EPO Riñón Actúa sobre la proliferación y maduración de la línea eritroide. 7q11-22 TPO Riñón, hígado Megacariopoyesis 3q26-27 FEC-GM FEC-α Plu-ripoyetina T End Fib M Osteob Permite el crecimiento de colonias de granulocitos,y macrófagos 5q23-31 FEC-M FEC-1 M End Fib Permite el crecimiento de colonias de macrófagos 5q33 FEC-G FEC-β plu-ripoyetina Osteoblast Permite el crecimiento de colonias granulocitos neutrófilos. 17q23-31

REGULACIÓN DE LA HEMATOPOYESIS Factores inhibidores de la hematopoyesis Centran su acción en el mantenimiento de la masa celular hematopoyética. Inhibición de la fase mitótica celular Proteína Inflamatoria del macrófago (MIP-1α) Producida por los macrófagos No es citotóxico, acción reversible Inhibe la proliferación de las células madre, evitando que entren en fase S del ciclo celular Presenta capacidad estimuladora de progenitores maduros.

REGULACIÓN DE LA HEMATOPOYESIS Factores inhibidores de la hematopoyesis Factor transformador de crecimiento β (TFG-β) Inhibe la proliferación de progenitores precoces. Capacidad estimuladora del crecimiento de progenitores maduros Factor de necrosis tumoral (TNF-α) También presenta una acción bidireccional sobre las células hematopoyéticas. Potencia la acción proliferativa de la IL-3 y el GM-CSF Acción inhibitoria en los distintos progenitores hematopoyéticos.

REGULACIÓN DE LA HEMATOPOYESIS

REGULACIÓN DE LA HEMATOPOYESIS

REGULACIÓN DE LA HEMATOPOYESIS

SERIE ERITROBLÁSTICA Secuencia madurativa 30-35% de los elementos nucleados de la MO. Secuencia madurativa Nombre Tamaño celular Núcleo Nucléolo visible Relación N/C Tinción citoplasmática Proeritroblasto 20-25 μm Redondo 1 a 2 Muy elevada Basófilo Eritroblasto basófilo 16-18 μm No Elevada Hiperbasófilo Eritroblasto policromático 8-12 μm Baja (25%) Acidófilo Eritroblasto ortocromático 7-10 μm Redondo/ picnótico Muy baja Muy acidófilo Reticulocito 8-9 μm ± Basófilo Hematie 7 μm

Mielopoyesis

SERIE GRANULOPOYÉTICA Constituyen de un 60 – 65% de los componentes citológicos medulares.

SERIE GRANULOPOYÉTICA Secuencia madurativa Nombre Tamaño celular Núcleo Nucléolo visible Granulación Tinción citoplasmática Mieloblasto 15-20 μm Redondo Cromatina laxa 2 o 3 Ausente Basófilo Promielocito 16-12 μm Redondeado Cromatina semidensa 1 o 0 Primaria Azurófila Mielocito 13-18 μm Cromatina condensada No Abundante Secundaria Poco basófilo Metamielocito 12-15 μm Reniforme AbundanteEspecífica Cayado o banda 12-14 μm Banda Polisegmentado Segmentado

SERIE GRANULOPOYÉTICA

SERIE GRANULOPOYÉTICA

SERIE MONOCÍTICA Secuencia madurativa Pertenecen al Sistema Mononuclear Fagocítico Secuencia madurativa Nombre Tamaño celular Núcleo Nucléolo visible Citoplasma Monoblasto 15-25 μm Grande y redondo Cromatina laxa 5 Abundante, basofilia intensa Promonocito 15-20 μm Contorno irregular con plieges Cromatina poco condensada 1 o 0 Abundate, basófilo, fina granulación azurófila Monocito 15-30 μm Central Irregular con pliegues (formas abigarradas) Cromatina densa No Abundante, granulación azurófila, en ocasiones pequeñas vacuolas Histiocito

SERIE MONOCÍTICA SERIE MONOCÍTICA

SERIE MEGACARIOCÍTICA Secuencia madurativa Nombre Tamaño celular Núcleo Granulación Citoplasma Megacarioblasto 15-50 μm Compacto (lobulado) Escasa Basófilo Promegacariocito 20-80 μm Herradura Aumentado Área central acidófila Megacariocito granular 50-80 μm Multilobulado Abundante Más acidófilo que basófilo Megacariocito maduro liberador de plaquetas 20-150 μm Compacto, pero altamente lobulado Acidófila Plaquetas 2-3 μm ausente Zona periférica hialina

SERIE MEGACARIOCÍTICA SERIE MEGACARIOCITICA

SERIE LINFOIDE

SERIE LINFOIDE

SANGRE PERIFÉRICA Tejido líquido complejo en constante movimiento Representa el 7% del peso corporal total

FUNCIÓN DE LA SANGRE Transporte: Gases (O2 y CO2): hematies Nutrientes, agua, sales, Metabolitos celulares Moléculas reguladoras Defensa: fagocitosis, producción de anticuerpos, sistema del complemento, proteínas de fase aguda: leucocitos Distribución de elementos células Imnunidad celular y hemostasia primaria. Distribución de células madres (stem cell)

FUNCIÓN DE LA SANGRE Homeostasis: control (hormonas, citoquinas) y regulación pH (amortiguadores) Distribución de proteínas plasmáticas (Presión oncótica y transporte de factores de coagulación) Proteínas totales 7g/dl (albúmina 4g/dl, globulinas 3g/dl) Distribución de lípidos, hidratos de carbono, electrolitos. Termorregulación

COMPOSICIÓN DE LA SANGRE Componente celular: representa el 40-45% Hematocrito Tres tipos de células Componente plasmático: representa el 55-60% Volemia (volumen sanguíneo total: 7-8% p.c)= Hombres Mujeres Volumen plasmático + 40 mL/Kg 39 ml/kg Volumen eritrocitario 30 mL/Kg 26 mL/kg

COMPONENTES INORGÁNICOS Finalidad: Mantenimiento de pH (7,35-7,45). Amortiguadores. Mantenimiento osmolaridad (280-300 mOsm/ kg agua). Concepto de osmolaridad TONICIDAD: ISO, HIPO, HIPER Gases: C02, O2, N2

COMPONENTES ORGÁNICOS % Concentración PROTEINAS TOT. 7g/dL Albúmina 59,2 3,4-4,8 g/dL Globulina-1 3,9 0,3-0,7 “ Globulina-2 7,5 0,4-0,9 “ Globulina- 12,1 0,4-0,8 “ Globulina- 17,3 0,6-1,2 “ Fibrinógeno (plasma) 0,15-0,3 g/dL

ALBÚMINA Presión oncótica (25 mmHg) regulación del volumen intravascular: edema, ascitis. Transporte: iones, medicamentos, bilirrubina, hormonas. Reserva energética Amortiguación

GAMAGLOBULINAS Inmunidad Humoral: Producción de inmunoglobulinas, por células plasmáticas

 Y  GLOBULINAS Enzimas Inhibidores enzimáticos Proteínas transportadoras Trasferrina Ceruloplasmina Haptoglobina Hemopexina Hormonas peptídicas, factores de crecimiento, citoquinas Factores de coagulación Marcadores tumorales Proteínas de fase aguda

ERITROCITOS También conocidos como Hematíes o glóbulos rojos. Anucleados, disco bicóncavo, elástico y flexible Principal componente celular de la sangre. En Total 520 millones Transportan la hemoglobina Gran capacidad de deformabilidad Miden 7.8 micras Vida media de 120 días Concentración de hematíes en sangre VARONES. 5 200 000 ( + 300 000) MUJERES 4 700 000 ( + 300 000)

ERITROCITOS Diámetro Anisocitosis: diferencia en el tamaño de los GR Poiquilocitosis: diferencia en la forma de los GR NORMAL: 7-8 u MACROCÍTICO > 9 u MICROCÍTICO < 7 u

ERITROCITOS Condicionamientos metabólicos: Sólo utiliza glucosa, fundamentalmente para sintetizar el ATP necesario para mantener el equilibrio osmótico y para sintetizar NADPH para mantener el estado de oxidorreducción de la HB Tiempo de maduración 5 días. Renovación: 0,8% diario Velocidad de renovación: 160 x 106 eritrocitos/minuto.

ERITROCITOS REGULACION EPO Otras: Estimula la maduración de las células proeritroides (BFC-E y CFC-E). Otras: IL-3, Andrógenos, Insulina Hormonas tiroideas. Factores de la maduración: Vit. B12, Ac. Fólico, Vit. B6.

ERITROCITOS Bicapa lipídica Gran superficie en relación al volumen (Intercambio) Adaptabilidad Comportamiento en soluciones de distinta tonicidad.

ERITROCITOS Eritrón: Se denomina a la masa o volumen de serie roja Fijo: constituido por lo eritroblastos medulares Produce 20-25 ml de eritrocitos por día (+ 0,25 ml /Kg de peso) adulto normal de 70 Kg. Volumen de reticulocitos que equivale a 7-8 g de Hb/día. En condiciones normales se produce (y se destruye) el 1% del eritrón circulante por día. Móvil por los eritrocitos circulantes .

HEMOGLOBINA Definición: Principal componente de los eritrocitos. Proteína encargada del transporte de Oxigeno y CO2 Compuesta de dos cadenas alfa () y dos beta (β ) Peso molecular de 64,500 D. Su valor normal Hombre adulto, 16gr/dl ± 2 Mujer adulta, 14gr/dl ± 2 100 ml de eritrocitos transportan 34 gr de Hb.

HEMOGLOBINA Tipos de Hemoglobina Adulta (Hb A: 22 > 95%) Fetal (Hb F: 22 , R.N > 75%, Adulto < 2,5%) Embrionaria: ( Gower1: 4 ; Gower 2: 2

HEMOGLOBINA Estructura primaria Estructura secundaria Es simplemente el orden de sus aminoácidos. Estructura secundaria Es la que adopta espacialmente. Existen ciertas estructuras repetitivas encontradas en las proteínas que permiten clasificarlas en dos tipos: hélice alfa y lámina beta. Estructura terciaria Es la estructura plegada y completa en tres dimensiones de la cadena polipeptídica. Estructura cuaternaria Solo está presente si hay mas de una cadena polipeptídica. Con varias cadenas polipeptídicas, la estructura cuaternaria representa su interconexión y organización.

HEMOGLOBINA

HEMOGLOBINA

HEMOGLOBINA Hemo Síntesis de protoporfirina IX + Fe 2+: Ac. Succinico-Coa + Glicina + -aminolevulínico Porfobilínógeno → Droporfirina  ácido -aminolevulínico Uroporfirinógeno → Coproporfirina Coproporfirinógeno Protoporfirina IX ferroquelatasa   Fe Hemo

HEMOGLOBINA Función: Mantener la respiración tisular al transportar oxígeno y anhídrido carbónico. Participa en la regulación de los iones. Colaborar con otras células en los mecanismos de la hemostasia.

TRANSPORTE DE OXIGENO O2 Hb-O2 Hb-COO- Deoxi-hemoglobina Carbamino-Hb (25%) O2

CURVA DE DISOCIACIÓN DE HB

CURVA DE DISOCIACIÓN DE HB Condiciones Fisiológicas que ocasionan desviación de la curva a la derecha (afinidad disminuye) Aumento PCO2 Disminución pH (acidosis) Incremento 2,3-DPG Aumento de la temperatura Condiciones Fisiológicas que ocasionan desviación de la curva a la izquierda (Afinidad aumenta) Disminución 2,3-DPG Presencia de Hemoglobina anormal o hemoglobinas con alta afinidad al oxígeno. Transfusiones múltiples Incremento del pH (alcalosis)

ERITROCINÉTICA Vida eritrocito: 120 días. Tipos de hemólisis: Envejecimiento progresivo de proteínas. Disminución de la relación Superficie /Volumen. Tipos de hemólisis: Extravascular (80-90%) SRE (macrófagos hígado y bazo). Intravascular (10-20%) pequeños vasos sanguíneos

TIPOS DE HEMÓLISIS Extravascular Intravascular SRE (macrófagos hígado y bazo). Reconocimiento : Disminución superficie, aumento del volumen, Modificaciones estructurales : Disminución de la fluidez de membrana Alteración membrana : unión IgG, unión C3, oxidación proteínas de membrana. Intravascular Plasma: Hb libre, MetaHb, meta-albúmina, ↑BI Riñón: Hb, MetaHb, Urobilinógeno

HEMÓLISIS EXTRAVASCULAR

HEMÓLISIS INTRAVASCULAR

ERITROCINÉTICA Aproximadamente cada día se degradan 5gr de Hb Producen 200mg de Bilirrubina. 0,22 mg/dl de BD hidrosoluble 0,60 mg/dl de BT Urobilinogeno Heces excretan 150 mg Rinón excreta 4 mg Hemólisis Elevación de BI de 3 a 4 mg/dl Valores superiores asociados con hepatopatías.

ERITROCINÉTICA

ERITROCINÉTICA

ERITROCINÉTICA

LEUCOCITOS: FUNCIÓN Inmunidad Estudia los mecanismos por los cuales un organismos se defiende de la invasión de agentes “extraños” a él. Funciones: Defensa Homeostasia Vigilancia

LEUCOCITOS: FUNCIÓN

LEUCOCITOS: FUNCIÓN *celulares ej: fagocitosis Mecanismos Inespecíficos (innatos) *humorales ej: complemento Sistema inmune *celulares ej: linfocitos T Mecanismos Específicos (Adquiridos) *humorales ej: anticuerpos

LEUCOCITOS: FUNCIÓN Mecanismos inespecíficos Mecanismos específicos Actúan rápidamente No aumentan su eficiencia y magnitud Mecanismos específicos Requieren tiempo (días) Su eficacia y magnitud aumentan. Cooperan mutuamente

LEUCOCITOS: FUNCIÓN Órganos del sistema Inmune Primarios Secundarios Médula ósea Timo Secundarios Ganglios linfáticos Bazo TLAM

LEUCOCITOS: FUNCIÓN Monocitos/Macrofagos Mononucleares Células NK T Th Tc T B Linfocitos LEUCOCITOS Neutrófilos Basófilos Eosinófilos Granulocitos

LEUCOCITOS: FUNCIÓN

LEUCOCITOS Valor normal Poseen núcleo, y se clasifican en: 5,000 a 10,000/ul Poseen núcleo, y se clasifican en: granulocitos o polimorfonucleares neutrófilo, basófilos y eosinófilos (PMN) Mononucleares monocitos y linfocitos (MN) 1% circulante, 99% dentro de MO en desarrollo

LEUCOCITOS VIDA MEDIA: 4-5días en tejidos Mononucleares Granulocitos 4-8hrs en sangre 4-5días en tejidos Mononucleares 10-20hrs en sangre meses-años en tejido (sano) COMPARTIMIENTOS. MARGINAL : 50% CIRCULANTE: 50%

LEUCOCITOS Valores Porcentuales Valores Absolutos Linfocitos = 20-50 Monocitos = 2-9 Basófilos = 0-4 Eosinófilos = 0-6 Neutrófilos: = 45-75 Banda = 0-1 Metamielocitos = 0 Mielocitos = 0 Promielocitos = 0 Mieloblástos = 0 Valores Absolutos Linfocitos = 1,000-5,000/mm3 Neutrófilos = 1,500- 8,000/mm3 Monocitos = 80- 800/mm3 Eosinófilos= 0-500/mm3 Diferencial de Schilling Se les practica a los neutrófilos a partir del numero encontrado en 100 leucocitos.

LEUCOCITOS

LEUCOCITOS Defensa contra numerosos microorganismos. Reparación tisular Regulación de la inmunidad celular y humoral Leucocitosis: > 10,000/mm3 Aumento de la cuenta leucocitaria infección por microorganismos piógenos Leucopenia: < 5,000/mm3 , Criterio estricto < 3,500/mm3 disminución de la cuenta leucocitaria (infecciones virales)

LEUCOCITOSIS LEUCOCITOSIS FISIOLOGICAS: No hay desviación izquierda (Todo factor que produzca un aumento de la velocidad circulatoria) Ejemplos: Recién nacido Embarazo - Trabajo de parto - Puerperio Ejercicio físico intenso Stress emocional Aumento de la temperatura corporal Post-prandial

LEUCOCITOSIS LEUCOCITOSIS PATOLOGICA Hay generalmente desviación izquierda Ejemplos: Infecciosas: Locales o generalizadas Generalmente asociado a infecciones bacterianas, hongos. No infecciosas: Dolor intenso, shock traumático, nauseas, vómitos, ansiedad, convulsiones Hemorragias agudas, coma, infarto cardíaco, taquicardia paroxística, Anestesia, grandes quemaduras Neoplasias - Leucemias (crónicas)

LEUCOPENIA No hay leucopenias fisiológicas Ciertos procesos infecciosos agudos: Tifoidea, Fiebre de malta, algunas virosis Algunas leucemias agudas y crónicas Radiaciones Sustancias tóxicas Anemia aplásica Anemia megaloblástica

LEUCOCITOS DESVIACION IZQUIERDA: NEUTROFILIA: (NA >8.000/mm3) Aumento del número de bandas (bandemia) y neutrófilos (neutrofilia) y rara vez aparición en sangre periférica de elementos más jóvenes, pero NO BLASTOS: Procesos infecciosos agudos bacterianos, hongos, leucemias. NEUTROFILIA: (NA >8.000/mm3) Mayoría de procesos infecciosos agudos. NEUTROPENIA: (NA <1.500/mm3) Algunos procesos infecciosos agudos; Tifoidea, quimioterapia – radioterapia. EOSINOFILIA: (EA >500/mm3) Procesos alérgicos, parasitosis. EOSINOPENIA: Tifoidea

LEUCOCITOS MONOCITOSIS: (MA >800/mm3) MONOCITOPENIA (relativa): Procesos infecciosos crónicos, virosis, tifoidea. MONOCITOPENIA (relativa): Mayoría de procesos infecciosos agudos, O NADA LINFOCITOSIS: (LA >4.000/mm3) Procesos infecciosos crónicos, virosis, tifoidea, síndromes linfoproliferativos, leucemias LINFOPENIA: (LA <1.000/mm3) Mayoría de procesos infeccioso agudos, enfermedades reumatológicas tipo LES

LINFOCITOS Células de la respuesta específica Células linfodes Pueden ser T o B Poseen las características de respuesta inmune específico Especificidad Diversidad Memoria Reconocimiento de los propio y no propio

LINFOCITOS Linfocitos T Subtipos funcionales de linfocitos T 75% en sangre periférica Subtipos funcionales de linfocitos T TCR (γδ) 10% de los linfocitos T sanguíneos TCR (αβ) 95% de los linfocitos T sanguíneos

LINFOCITOS Linfocitos B Características Antícuerpos de membrana como receptores para antígenos Reconocen antígenos solubles Funcionan como células presentadoras de antígenos Poseen Moléculas de CPH II Recertores Fc 10-15% en SP 40-45% en bazo

SISTEMA FAGOCITARIO Células de estirpe hematopoyética F(x) aproximarse, ingerir y destruir los microorganismos patógenos. Dos tipos: Leucocitos polimorfonucleares (neutrofilos) Fagocitos mononucleares Monocitos circulantes y macrófagos tisulares

MONOCITOS-MACRÓFAGOS Circulan algunas horas, luego migran a tejidos y se diferencian a macrófagos Funciones de los macrófagos Fagocitosis Actividad microbicida y citotóxica Procesamiento y presentación de antígenos Activación de linfocitos Secreción de citocinas

MACRÓFAGOS Funciones de los macrófagos Fagocitosis mediada por receptores Reconocen en microorganismos azúcares y lípidos: receptores toll, receptores de manosas Receptores para IgG y complemento

MACRÓFAGOS

NEUTRÓFILOS Cantidad circulante: 3,3 x 108/kg Tasa de renovación alta: 1,8x1010 células/kg Tiempo de transito por la circulación: 6 a 8 horas. Papel básico en defensa del organismo Son los componentes más rápidos y activos del Sistema Fagocitario (SF). Granulocitopenias: pérdidas cuantitativas Granulocitopatías: pérdidades funcionales Fagocitos más activos y con mayor grado de especialización.

NEUTRÓFILOS Neutrofilos: Membrana plasmática Receptores Fc de las Igs Receptores para el complemento Receptores para fibronectina y laminina

PLAQUETAS Fragmentos citoplasmáticos de megacariocitos maduros Miden 3 micrómetros Valor normal de 150,000 - 450,000 /ml Funciones: hemostasia primaria integración del coágulo reparación tisular El 80% se encuentra circulando en sangre Un 20% en Bazo Hiperesplenismo incrementa la cantidad de plaquetas en el bazo y disminuye en SP Trombocitopenia por consumo

Los seres poseedores de sangre azul son los pulpos, calamares y moluscos. El motivo es porque su sangre en lugar de tener hemoglobina tiene hemocianina para transportar el oxigeno. Además resulta que la hemocianina es mal transportador de oxigeno, pues esta proteína contiene dos átomos de cobre en lugar del hierro, siendo el cobre el que le da ese color azulado de ahí viene el nombre de hemocianina (de cian, azul).