c. madre linfoide LINFOCITOS UFC- B C. madre pluripotencial UFC- M UFC- GM c. madre mieloide UFC- Eo UFC- E ERITROBLASTOS RETICULOCITOS ERITROCITOS UFB-E UFC-E AMBIENTE MEDULAR HEMOGLOBINIZACIÓN MADURACIÓN NUCLEAR (hierro, cadenas de globina) IL-9, IL-11, EPO, ILGF MEMBRANA CELULAR UFB-E requiere IL-3, GM-CSF, TPO, ligando kit Otros factores de crecimiento necesarios son: Il-9, Il-11, EPO, insulin-like growth factor Ambiente medular: CO2, estroma que permite la adherencia, macrófagos, c. epiteliales, fibroblastos

EPO UFB-E UFC-E Proeritroblasto Eritroblasto Reticulocito Eritrocito UFB-E requiere IL-3, GM-CSF, TPO, ligando kit Otros factores de crecimiento necesarios son: Il-9, Il-11, EPO, insulin-like growth factor Ambiente medular: CO2, estroma que permite la adherencia, macrófagos, c. epiteliales, fibroblastos

DESARROLLO DE LA SERIE ERITROIDE

ESTRUCTURA Y FORMA DEL GLÓBULO ROJO En reposo es un disco bicóncavo Diámetro: 7.5-8.7 m, capaz de pasar por capilares de 2.8 m Tiene un exceso de membrana: vol= 90 fl, pero puede formar DISCOCITO esferas de 150 fl. Puede transformarse en forma rápida y reversible.

MEMBRANA DEL GLÓBULO ROJO Compuesta por lípidos (fosfolípidos y colesterol) y proteínas (estructurales y del esqueleto) en partes iguales por peso.

Estructura de la Membrana Celular 40% lípidos, 52% proteínas, 8% carbohifratos Capa bilipídica en la que se anclan las proteínas y fosfolípidos Proteína transmembrana Proteína transmembrana

FUNCIONES DE LA MEMBRANA Mantener la forma y deformabilidad Sistema de soporte esquelético para los antígenos de membrana Ayuda en el transporte de iones y gases (HCO3-, Cl-), (Na+, K+), calcio Las proteínas mantienen interacciones verticales que estabilizan la capa bilipídica. Las alteraciones en las interacciones verticales causan pérdida de lípidos de la membrana pérdida de la superficie. Ej: esferocitosis

DESTRUCCION DEL GLOBULO ROJO Vías metabólicas disminuyen la generación de ATP Disminuyen los niveles de colesterol y fosfolípidos Pérdida de la permeabilidad selectiva ( Na+,  K+) Pérdida de la relación superficie-volumen Acúmulo de Ig G en superficie, disminuye actividad metabólica

METABOLISMO DEL GLOBULO ROJO GLICÓLISIS ANAERÓBICA (90-95%) Glucosa ac. Láctico Se obtiene ATP, 2,3-bifosfoglicerato, NADH GLICÓLISIS AERÓBICA (5-10%) Vía de la hexosa monofosfato Glutatión reducido METABOLISMO DE NUCLEÓTIDOS No se pueden sintetizar de novo Son necesarios para mantener los requerimientos energéticos BFG involucrado en disociación de HB NADH mantiene a la BH en su estado reducido Glutatión reducido evita el daño oxidativo

GLOBULO ROJO Su principal función es el transporte de oxígeno de los pulmones a los tejidos y de dióxido de carbono de los tejidos a los pulmones.

HEMOGLOBINA

TIPOS DE HEMOGLOBINA

hierro Hem glicina protoporfirina succinilcolina B6 Globina

CURVA DE DISOCIACION DE LA HEMOGLOBINA %sat Hb p

EFECTO DE BOHR La desoxihemoglobina se une con mayor afinidad a los protones que la oxihemoglobina. Cuando la hemoglobina llega a los tejidos donde la pO2 es menor y la concentración de iones de hidrógeno es mayor, disminuye la afinidad de la hemoglobina por el oxígeno

FACTORES QUE AFECTAN LA AFINIDAD DE LA HEMOGLOBINA AUMENTAN  pH  CO2  Temperatura  2,3 bifosfoglicerato DISMINUYEN  pH  CO2  Temperatura  2,3 bifosfoglicerato

ANEMIA

FISIOPATOLOGÍA DE LA ANEMIA Anemia= sin sangre Es la reducción de la masa eritrocítica Es la manifestación de una enfermedad y no la enfermedad misma PARAMETRO HOMBRES MUJERES Glóbulos rojos <4.25 4.0 Hemoglobina <13 gr/dl <12 gr/dl Hematocrito <40 % <37 % Variable según sexo, edad, altura

CLASIFICACIÓN FISIOPATOLÓGICA DE LA ANEMIA DISMINUCIÓN DE LA PRODUCCIÓN AUMENTO EN LA DESTRUCCIÓN O DE LAS PÉRDIDAS

CLASIFICACIÓN FISIOPATOLÓGICA DE LA ANEMIA DISMINUCIÓN DE LA PRODUCCIÓN Alteración en la proliferación y diferenciación de la célula madre. Ej: anemia aplásica, síndromes mielodisplásicos Alteración en la proliferación y diferenciación de los progenitores eritroides. Ej: aplasia pura de la serie roja, insuficiencia renal Alteración en la síntesis del ADN (anemia megaloblástica) Ej: Deficiencia de vit B 12 o ácido fólico Alteración en la síntesis de la hemoglobina Ej: carencia de hierro, talasemias

CLASIFICACIÓN FISIOPATOLÓGICA DE LA ANEMIA AUMENTO EN LA DESTRUCCIÓN O DE LAS PÉRDIDAS Sangrado Ej: hematemesis Hemólisis Ej: esferocitosis, drepanocitosis

MANIFESTACIONES CLÍNICAS Están dadas por: 1. Hipoxia tisular 2 MANIFESTACIONES CLÍNICAS Están dadas por: 1. Hipoxia tisular 2. Mecanismos de compensación: Disminución de la afinidad por el O2 Aumento de la perfusión tisular Aumento del gasto cardíaco Aumento en la producción de GR 3. Carencia de un factor particular o enfermedad de fondo

SÍNTOMAS EN LA ANEMIA El nivel de Hb al cual aparecen varía según la condición física, el grado de actividad física, la condición circulatoria y la sensibilidad. Son indicadores tempranos de compensación insuficiente la hipotensión postural, los mareos, la cefalea pulsátil y la disnea de esfuerzos. En general, aparecen síntomas con Hb 7-8 gr/dl

HISTORIA CLÍNICA Epoca del inicio de los síntomas: ha existido siempre, brotes, inicio reciente Síntomas cerebrales y circulatorios: disnea, palpitaciones, lipotimias confusión, parestesias, alteraciones en sensibilidad o equilibrio Considerar sangrado crónico: digestivo, menstrual Posibilidad de episodios de hemólisis: debilidad, icterica, orina oscura Tratamientos previos y su respuesta Uso de fármacos, exposición a tóxicos Evaluar la dieta: ac. Fólico (hepatópatas, alcohólicos), vitamina B 12 (vegetarianos), hierro (lactantes) Enfermedades subyacentes: insuficiencia renal, hepatopatías, infecciones, neoplasias

EXAMEN FÍSICO PIEL Palidez, ictericia, petequias, equimosis, telangiectasias BOCA lengua lisa, hipertrofia de encías CORAZÓN Insuficiencia cardíaca, soplos, taquicardia ABDOMEN esplenomegalia circulación colateral GANGLIOS Adenopatías S. NERVIOSO Neuropatía periférica Alteración del estado de conciencia