Un modelo de la respuesta a proteínas desplegadas (UPR, unfolded protein response) de los mamíferos. El ER contiene proteínas transmembranosas que funcionan como sensores de los fenómenos que ocurren en la luz del mismo. En condiciones normales, estos sensores se encuentran en estado inactivo como resultado de su relación con chaperonas, sobre todo BiP (paso 1). Si el número de proteínas no plegadas o mal plegadas aumenta a niveles altos, se atraen chaperonas para ayudar al plegamiento de proteínas, lo que deja a los sensores en su estado libre activado y son capaces de iniciar una UPR. Se han identificado al menos tres vías UPR distintas en las células de mamíferos, cada una activada por un sensor proteínico diferente. Dos de estas vías se muestran en esta ilustración. En una de estas vías, la liberación de la proteína BiP inhibidora conduce a la dimerización de un sensor (llamado PERK) (paso 2). En su estado dimérico, PERK se convierte en una proteína cinasa activada que fosforila una proteína (eIF2α), necesaria para iniciar la síntesis de proteínas (paso 3). Este factor de traducción se encuentra inactivo en el estado fosforilado, que impide que la célula sintetice más proteínas en el ER (paso 4) y brinda más tiempo a la célula para procesar las proteínas ya existentes en la luz del ER. En la segunda vía mostrada en la figura la liberación de la proteína inhibidora BiP permite que el sensor (llamado ATF6) se desplace al aparato de Golgi, donde el dominio citosólico de la proteína se separa de su dominio transmembrana (paso 2a). La porción citosólica del sensor se difunde por el citosol (paso 3a) y al núcleo (paso 4a), donde estimula la expresión de genes cuyas proteínas codificadas alivian la tensión en el ER (paso 5a). Éstas incluyen chaperonas, proteínas de cobertura que forman vesículas de transporte y proteínas de la maquinaria de control de calidad. (En la revista Science 334:1081, 2011 se incluye un comentario del sensor de la tercera proteína [IRE1].) De: Sistema de membranas citoplásmicas: estructura, función y tránsito de membranas, Biología celular y molecular. Conceptos y experimentos, 7e Citación: Karp G. Biología celular y molecular. Conceptos y experimentos, 7e; 2017 En: https://accessmedicina.mhmedical.com/DownloadImage.aspx?image=/data/books/2036/id_9786071511379_001_08f18.png&sec=153036566&BookID=2036&ChapterSecID=153036463&imagename= Recuperado: September 22, 2017 Copyright © 2017 McGraw-Hill Education. All rights reserved