ANESTESICOS LOCALES DRA : CAROLINA DELGADILLO A RESIDENTE DE ANESTESIOLOGIA 1º AÑO.HOSP. ANGELES DEL PEDREGAL

HISTORIA 1532: PEDRO CIEZA DE LEÓN, REFIERE QUE INCAS MASTICABAN COCA “KUNKA SUKUNKA” SIGNIFICA FARINGE ADORMECIDA. 1853: CHARLES GABRIEL PRAVAZ, JERINGA DE CRISTAL. 1885: ALEXANDERS WOOD, AGUJA HIPODÉRMICA. 1860: NIEMANN, AÍSLA COCAÍNA.

HISTORIA 1868: MORENO Y MAÍZ, PRIMERA MONOGRAFÍA DE LA COCA. 1878: ANREP, DESCRIBE FARMACOLOGÍA DE COCA. 1884: K. KOLLER Y SIGMUND FREUD, REALIZAN PRIMERA DEMOSTRACIÓN CLÍNICA DE COCAÍNA EN CONJUNTIVA OCULAR. 1885: HALSTED, PRIMER BLOQUEO CON COCAÍNA.

HISTORIA 1890: HALL, COCAINA EN ODONTOLOGIA 1903: BRAUN, ADRENALINA PROLONGA BLOQUEO REGIONAL. 1904: ALFRED EINHORN SINTETIZA PROCAÍNA. 1905: SINTETIZA LA NOVOCAINA, BENZOCAINA, NUPERCAINA Y TETRACAÍNA.

HISTORIA 1943: LOGFREN, SINTETIZA LIDOCAÍNA 1955: CLOROPROCAÍNA. 1963: BUPIVACAÍNA. 1972: ETIDOCAÍNA. PRECURSORES Y ESTUDIOSOS DE A.L. PRESENTARON ADICCIÓN A COCAÍNA, MUCHOS FALLECIERON.

DEFINICION Sustancia química que bloquea de manera reversible, inhibiendo tanto la generación, como conducción de impulsos nerviosos.

ESTRUCTURA QUIMICA CABEZA: Lipofílica aromática responsable de PENETRACIÓN. CADENA INTERMEDIA: Resultado de unión ester o amida. COLA: Hidrófilica, responsable de DURACIÓN del efecto.

ESTRUCTURA QUIMICA SI NO TIENEN ESTAS TRES CARACTERISTICAS NO APTOS PARA VIA PARENTERAL. SON SOLO ANESTESICOS TOPICOS.

DIVISION ESTERES Unión de ácido aromático + alcohol amino. AMIDAS Unión de amina aromática + aminoácido.

UNION ESTER PLASMA H2O COO H+HO CH2 O C – O – CH2 ALCOHOL AMINO ACIDO AROMATICO ALCOHOL AMINO COO H+HO CH2 PLASMA C – O – CH2 O

HOMUNCULO NH2 GRUPO AROMATICO ESTER (- COO -) C = O CADENA INTERMEDIA O CH2 N GRUPO AMINO (DURACION) R1 R2

AMINO ESTERES Procaína (novocaína). Cloroprocaína (nescaína). Tetracaína (pontocaína). Benzocaína (americaina).

UNION AMIDA HIGADO H2O AMINOACIDO NH H+HO OC O NH – C – CH2 AMINA AROMATICA AMINOACIDO NH H+HO OC HIGADO NH – C – CH2 O

HOMUNCULO GRUPO AROMATICO (PENETRACION) N AMIDA (NHCO) C CADENA INTERMEDIA CH2 GRUPO AMINO R1 R2

AMINO AMIDAS LIDOCAINA (XILOCAINA) PRILOCAINA (CITANEST) ETIDOCAINA (DURANEST) MEPIVACAINA (ANESTOCAINA) BUPIVACAINA (MARCAINA) PERCAINA (CINCHOCAINA)

NH2 GRUPO AROMATICO N AMIDA C = O ESTER C CADENA INTERMEDIA O CH2 CH2 PENETRACION NH2 GRUPO AROMATICO N AMIDA C = O ESTER C CADENA INTERMEDIA O CH2 CH2 N CH2 N GRUPO AMINO R1 R2 R1 R2 DURACION

CONDICIONES PARA ACEPTACION DE ANESTESICO LOCAL SER REVERSIBLE TENER PERIODO DE LATENCIA DURACION QUE GARANTICE CIRUGIAS MINIMA TOXICIDAD ORGANICA MINIMA TOXICIDAD LOCAL. POTENTE DE ACUERDO A SU UTILIDAD CLINICA

CONDICIONES PARA ACEPTACION DE ANESTESICO LOCAL 7. ESTABLE 8. ALMACENABLE ELIMINADA Y EXCRETADA EN SU TOTALIDAD 10. PUEDE ESTERILIZARSE

EVENTOS DE UN BLOQUEO INYECCION DILUCION DIFUSION PENETRACION DIFUSION INTRANEURAL ABSORCION Y REMOCION

Procaína: 6 % Lidocaína: 67 % Ropivacaina: 94 % Bupivacaína: 97 % UNION PROTEICA Procaína: 6 % Lidocaína: 67 % Ropivacaina: 94 % Bupivacaína: 97 %

MECANISMO DE ACCION INTERFIEREN PROPAGACIÓN DE IMPULSOS DE NERVIOS PERIFÉRICOS, INHIBIENDO LA CONDUCCIÓN DE POTENCIALES DE ACCIÓN, BLOQUEANDO EL DOLOR. BLOQUEA LA DESPOLARIZACIÓN PRODUCIDA POR PERMEABILIDAD DE MEMBRANA AL NA.

MEMBRANA CELULAR Ca Na K DESPOLARIZACION CANAL IONICO EXTRACELULAR INTRACELULAR K BARZALLO 2008

ANESTESICO LOCAL AL Ca Na NO DESPOLARIZACION K K CANAL IONICO EXTRACELULAR CANAL IONICO INTRACELULAR K K BARZALLO 2008

VASOCONSTRICTORES ENLENTECE ABSORCION A. L. AUMENTA EFECTO ANESTESICO. AUMENTA SEGURIDAD. ABSORCION LENTA. BAJA CONCENTRACION HEMATICA. POCO EFECTO SISTEMICO. ZONA ISQUEMICA. FACILITA HEMOSTASIA.

POTENCIALES DE MEMBRANA

POTENCIALES DE MEMBRANA LA DIFERENTE CONCENTRACIÓN IÓNICA INTRA Y EXTRACELULAR DETERMINA UNA DIFERENCIA DE POTENCIAL CONOCIDA COMO: POTENCIAL TRANS-MEMBRANA, QUE CONSTITUYE EL POTENCIAL DE REPOSO (-90 mv)

- 90 mv CONCENTRACIÓN IÓNICA Na+ 14 mEq Na+ 142 mEq K+ 150 mEq K+ Mg++ 34 mEq Mg++ 1 mEq Cl- 4 mEq Cl- 104 mEq HCO3- 12 mEq HCO3- 24 mEq H2PO4- 40 mEq H2PO4- 3 mEq Prot. 54 mEq Prot. 14 mEq - 90 mv -90 M. POLARIZADA ORC

POTENCIAL DE REPOSO Na+ 2K+ 3Na+ K+ Na Bomba - 90 mv K

POTENCIAL DE ACCIÓN Na+ K+ + 10 mv - 20 mv - 40 mv - 80 mv - 90 mv

POTENCIAL DE ACCIÓN POTENCIALES DE ACCIÓN LOS CAMBIOS BRUSCOS DEL POTENCIAL NEGATIVO EN REPOSO, A UN POTENCIAL DE MEMB. POSITIVO, QUE SE EXTIENDE A LO LARGO DE LA MEMB. NEURONAL, Y QUE TERMINA CON UNA VUELTA, IGUALMENTE RÁPIDA, AL POTENCIAL NEGATIVO SE CONOCE COMO: POTENCIALES DE ACCIÓN

REPOSO MEMB. POLARIZADA (-90 mv) DESPOLARIZACION: SOLO ENTRADA DE Na+ POTENCIAL DE ACCIÓN REPOSO MEMB. POLARIZADA (-90 mv) DESPOLARIZACION: SOLO ENTRADA DE Na+ REPOLARIZACIÓN: SOLO SALIDA DE K+

POTENCIAL DE ACCIÓN Na+ K+ + 10 mv - 20 mv - 40 mv - 80 mv - 90 mv

POTENCIALES NEURONALES E. EXTRACELULAR Na+ K+ AXOPLASMA

POTENCIAL DE ACCION TRANSMEMBRANA +30 Ingreso rápido y masivo de Na+ Cierre y desactivación del canal de Na+ mV Repolarización Salida de K+ -30 Despolarización -60 Potencial umbral Potencial en reposo - 90 0,5 1 mseg Dr. J. D. Araujo

POTENCIALES NEURONALES E. EXTRACELULAR K+ Na+ AXOPLASMA

HIPERPOLARIZACIÓN CERRANDO LOS CANALES LENTOS DE Na+ y Ca++ PARA EVITAR SU ENTRADA, O ABRIENDO LOS CANALES DE K+, PARA PERMITIR SU SALIDA. AMBAS ACCIONES INCREMENTAN EL GRADO DE NEGATIVIDAD INTRACELULAR (- 90 a - 95 ó -110 mv)

HIPERPOLARIZACIÓN Na+ Ca++ K+ - 110 mv - 95 mv - 90 mv

MECANISMO DE ACCIÓN DE A. LOCALES Exterior del axón AL AL Na+ Na+ Na+ Na+ Na+ Na+ Na+ Na+ Canal de Na+ voltaje dependiente Na+ +++++ Na+ Membrana bilipídica Na+ Na+ Na+ K+ K+ K+ K+ Receptor de AL K+ K+ K+ K+ K+ K+ No existe despolarización Interior del axón Diferencia del potencial int-ext = -70mV Dr. J. D. Araujo

MEMBRANA CELULAR CATIONES ANIONES Na = 142 CO3H- = 27 K = 5 Cl = 103 COMPOSICIÓN ELECTROLITICA CATIONES ANIONES Na = 142 CO3H- = 27 K = 5 Cl = 103 Ca = 5 PO4 = 2 Mg = 3 SO4 = 1 Acd. Orgánicos = 6 Proteínas = 16 TOTAL = 155 mEq/L TOTAL= 155 mEq/L

FIBRAS NERVIOSAS VELOCIDAD DE CONDUCCIÓN Fibras A: 20 a 120 mt/seg. Mielinizadas Alfa: (Gruesas func. motoras, propiocept. act. refleja). Beta: (Tacto Meisner y presión Paccinni). Gama: (Tono muscular y reflejo postural). Delta: (Delgadas, dolor, frío, calor).

FIBRAS NERVIOSAS Fibras B: 3 a 15 mt/seg. Mielinizadas. Preganglionares, músculo liso de vasos. Fibras C: O,5 a 2mts/seg. Amielínicas. Autónomas postganglionares, dolor lento, sordo, persistente, sensación de alza térmica.

ORDEN DEL BLOQUEO - Grupo C - Grupo B - Grupo A

DIAMETROS DE FIBRAS NERVIOSAS ORDEN DE RECUPERACION A LA INVERSA: A – B - C DIAMETROS DE FIBRAS NERVIOSAS Fibra C: 0,5 a 1 micra. B: 1 a 3 micras. A: 2 a 22 micras.

METABOLISMO ESTERES: Metabolizados en PLASMA por la pseudocolinesterasa. AMIDAS: Metabolizados en HIGADO por microsoma hepático.

RECOMENDACIONES Los A. L. no deberán utilizarse con vasoconstrictores en zonas con circulación terminal: Dedos, pene pabellón auricular. Los A. L. cruzan barrera hematoencefálica provocando: sedación, desorientación, inquietud, temblor, contracciones, convulsiones, shock y paro cardíaco.

TOXICIDAD O SOBREDOSIS ENTUMECIMIENTO DE LA LENGUA. MAREOS Y DIFICULTAD DE HABLAR. TRASTORNOS VISUALES. ESPASMOS MUSCULARES. INCONCIENCIA.

TOXICIDAD O SOBREDOSIS CONVULSIONES COMA PARO RESPIRATORIO DEPRESION DE NUCLEOS SNC. PARO CARDIACO

TOXICIDAD O SOBREDOSIS CONVULSIONES COMA PARO RESPIRATORIO DEPRESION DE NUCLEOS SNC. PARO CARDIACO

Procaína 100 8.9 Mepivacaína Prilocaína Clorprocaína Lidocaína 130 129 Potencia Baja Procaína 100 8.9 Potencia Intermedia Mepivacaína Prilocaína Clorprocaína Lidocaína 130 129 810 366 7.7 8.0 9.1 7.8 Potencia Alta Tetracaína Etidocaína Bupivacaína 5.822 7.320 3.420 8.4 7.9 8.1 Hidrofobico pKa

Duración breve: Procaína Clorprocaína Duración moderada: Lidocaína Mepivacaína Prilocaína Duración prolongada: Tetracaína Bupivacaína Etidocaína

FARMACOCINETICA ABSORCION Sitio de la inyección Dosis Adición de Vasoconstrictor Perfil farmacológico de la sustancia Los sitios de inyección que causan mayor concentración Plasmática de A L pudiendo ser tóxicos son: Bloqueo de Nervios Intercostales Espacio epidural lumbar Plexo Braquial Tejido Subcutáneo

FARMACOCINETICA 2. DISTRIBUCION Pulmón Tej. con alta perfusión: corazón, cerebro, riñones (fase α). Tej. Con perfusión relativa: musculo, grasa (fase β). Unión a proteínas (fco libre).

COCAINA Bloqueo del impulso nervioso y vasoconstricción local, consecutiva a la inhibición en la recaptación Noradrenalina Su alta toxicidad se debe al bloqueo de la captación catecolaminas en el SNC y periférico - Anestesia tópica

LIDOCAINA Anestésico local de mayor uso Prototipo de las amidas Anestesia rápida, intensa y de larga duración Desalquilación hepática hasta monoetilglicina y xilidida , que conservan actividad anestésica 1% - 2% con y sin epinefrina Dosis tóxica : 8 mg/Kg Lidocaína sin epinefrina 5 mg/kg Lidocaína con epinefrina 7 mg/Kg

BUPIVACAINA Amida de larga duración Bloqueo mas sensitivo que motor Trabajo de parto y posoperatorio Es mas cardiotóxica que la lidocaína Arritmias ventriculares y depresión miocárdica Dosis tóxicas con epinefrina: 4 mg/kg Dosis tóxicas sin epinefrina: 3 mg/Kg

CLORPROCAINA Anestésico local de tipo ester Derivado clorado de la procaína Inicio rápido de acción con duración corta Semidesintegración plasmática en 25 sgds. Toxicidad reducida Metabisulfito de sodio : neurotoxicidad ETA calcico : dorsalgia No se recomienda intraraquidea , ni epidural

ETIDOCAINA Amida de acción prolongada Produce bloqueo motor Limitado uso en trabajo de parto y POP Cirugías que requieran relajación de M. Estriado Cardiotoxicidad similar a la Bupivacaína

MEPIVACAINA Amida de acción intermedia Tóxicidad neonatal . No en cirugía obstétrica No es eficaz como anestésico tópico

PRILOCAINA Amida de acción intermedia Origina poca vasodilatación Agente adecuado para el BRE Produce Metahemoglobinemia ( 8mg/Kg) Anillo aromático a O-Toluidina, responsables de la oxidación de la Hb a metahemoglobina No en cirugía obstétrica

ROPIVACAINA Aminoetilamida Anestésico local de larga duración , con menor cardiotoxicidad Menos potente que la Bupivacaína Respeta aún mas las fibras de conducción motora Anestesia Obstétrica

PROCAINA Aminoester Baja potencia, tiempo de inicio prolongado y breve Primer anestésico local sintético Aminoester Baja potencia, tiempo de inicio prolongado y breve duración - Baja toxicidad . Acido paraaminobenzoico

TETRACAINA Potencia elevada Aminoester de larga duración Potencia elevada Se metaboliza con mayor lentitud por lo que puede mostrar toxicidad sistémica mayor. Anestesia raquídea - tópica No en bloqueos periféricos, desde la aparición de la bupivacaína

PROCEDIMIENTOS DE ANESTESIA REGIONAL 1. Anestesia por infiltración 2. Anestesia regional endovenosa 3. Bloqueo de Nervios Periféricos 4. Bloqueo neural central 5. Anestesia tópica.

GRACIAS