El rol del varón en la epidemiología del VPH: vector y víctima 1/Frazer/ p.49/ Figure 2 This slide to explain the life cycle of HPV in the cervical mucosa, message = HPV hides from our immune system or fro our « immune vigilance » 1/zur Hausen/p. 343/col 1/¶3 1/zur Hausen/p. 343/col 1/¶3; col 2/¶1 Ecuador 2012 F. Xavier Bosch Institut Catala d’Oncologia Barcelona 2/Doorbar/p. S10/col 1/¶1; col 2/¶1,2 1/zur Hausen/p. 343/col 2/¶1 2/Doorbar/p. S10/col 2/¶2 3/ARHP/p. 3/¶5 WHO/ICO Information Centre on HPV and Cervical Cancer www.who.int/hpvcentre

Los tipos de VPH y las lesiones asociadas (simplificado) TIPOS MÁS COMUNES 2, 4 1, 2, 4 3, 10 6, 11 16, 18 (15 tipos) 16, 18 (otros) 16 LESIONES Verrugas mano Verrugas plantares Flat skin warts Verrugas genitales/ RRP Cáncer Cervical Otros cánceres ano-genitales Orofaríngeo/ Cavidad Oral Cancer Epidemiology of Research Program

El comportamiento sexual como factor de riesgo para la transmisión del VPH Cancer Epidemiology of Research Program

Prevalencia VPH entre mujeres con citología normal prevalencia del VPH mujeres (%) Sur-Este de Ásia 1.7 4.7 7.1 8.8 9.0 9.2 10.0 10.7 11.7 13.0 14.0 15.3 17.4 19.6 21.4 33.6 35.4 Oeste de Ásia Norte de América Sur de Ásia Sur de Europa Oeste de Europa Norte de África Norte de Europa Este de Ásia MUNDO América Central Sur de América Sur de África Oeste de África Este de Europa Este de África Caribe Meta-analysis of 1,016,719 women Adjusted HPV prevalence standardized by the regional geographical structure Bruni 2010 J Infect Dis Cancer Epidemiology of Research Program

Prevalencia VPH entre mujeres con citología normal Grupos de edad 10 20 30 Mundo <25 -34 -44 54 -64 65+ América Latina & C. América del Norte Europa Ásia 40 50 África Prevalencia VPH (%) Meta-análisis de 808.620 mujeres Ajustado prevalencia estandarizada por el VPH estructura geográfica regional Meta-analysis of 808,620 women Adjusted HPV prevalence standardized by the regional geographical structure Bruni 2010 J Infect Dis Cancer Epidemiology of Research Program

Riesgo cumulativo de nuevas infecciones por VPH por edad en mujeres Riesgo cumulativo de nuevas infecciones por VPH por edad en mujeres. Bogotá, Colombia 50 15-19 40 20-24 25-29 30 30-44 20 45+ 10 Años 1 2 3 4 5 Edad al inicio del estudio 15-19 20-24 25-29 30-44 45+ N=1610 Fuente: Adaptado de Muñoz N, et al. JID 2004 Bosch FX, et al. Vaccine, 2008 Cancer Epidemiology of Research Program

El papel central de la conducta sexual en ambos sexos La pareja masculina y el riesgo de transmisión del VPH Cancer Epidemiology of Research Program

La prevalencia de VPH (de cualquier tipo) por grupos de edad entre los hombres que residen en Brasil, México y los EE.UU. y participan en el estudio HIM 20 40 60 80 100 18-19 20-24 25-29 30-34 35-39 40-44 45-70 Prevalencia VPH (%) Grupo de edad 51,2 59,7 58,9 68,8 57,9 63,5 61,3 10 30 Mundo <25 -34 -44 54 -64 65+ Source: Adaptado de Giuliano A, et al. CEBP 2008 Bosch FX, et al. Vaccine, Vol. 26 Supplement 9, 2008 In press Cancer Epidemiology of Research Program

La tasa de transmisión del VPH por procedencia y localización secundaria en parejas hombre-mujer Transmisión ratio/100 personas-meses (95% IC) Tipos Oncogénicos Hombre a Mujer Cualquier Genital Cuello uterino/orina 2.0 (0.1 - 7.2) Ano 9.8 (3.2 - 20.0) Mujer a Hombre Cualquier Penis 14.6 (7.5 - 23.9) Escroto 9.7 (4.2 - 17.4) cualquier genital 24.2 (14.8 - 35.9) Autoinoculación MASCULINA 11.7 (4.3 - 22.8) Manos 3.9 (0.5 - 10.9) Autoinoculación FEMENINA 1.2 (0.03 - 4.5) Cuello uterino/orina/ano Mano 1.7 (0.2 - 4.7) Hernandez BY et al. Emerging Infectious Diseases 2008 Cancer Epidemiology of Research Program

Localización secundaria del VPH en parejas Las tasas de transmisión de VPH genital fue significativamente mayor el porcentaje de mujeres a hombres que de hombres a mujeres Los principales sitios de transmisión fueron el pene, el cuello uterino y el VPH orina positivo La transmisión sexual también involucra el escroto, el ano en las mujeres y las manos en ambos sexos. La Cavidad oral y el semen no participaron Cancer Epidemiology of Research Program

El papel central de la conducta sexual en ambos sexos El modelo social de la conducta sexual Cancer Epidemiology of Research Program

Primer caso control de estudio IARC / ICO En España y Colombia Casos Controles 450 400 TRABAJO DE CAMPO 1985-1989… 2010 Cancer Epidemiology of Research Program

Número de parejas del marido durante la vida en común ESPAÑA Colombia 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 OR 1 -10 -20 21 + 1 -10 -20 21 + Nombre de parejas Cancer Epidemiology of Research Program

Contacto con prostitutas y riesgo de cancer de cuello uterino entre las esposas 1 2 3 4 5 Brasil Colombia Tailandia España 2.2 1.7 1.0 1.1 Filipinas OR para el cáncer cervical Ajustada por grupo de edad, SES y el número de parejas de la esposa Cancer Epidemiology of Research Program

cambios generacionales Conducta sexual cambios generacionales 14

Interacciones íntimas y / o sexuales entre 573 estudiantes en un curso académico en "Jefferson High", EE.UU. 63 1 9 2 Masculino Femenino Los números en la gráfica representan ocasiones en las que se observó el patrón: es decir, 63 individuos monógamos informaron tener relaciones esporádicas Source: Adaptado de Bearman PS, et al. AJS 2004 Bosch FX, et al. Vaccine, Vol. 26 Supplement 9, 2008 In press Cancer Epidemiology of Research Program

Media de edad a la primera relación sexual según edad actual de la mujer Incluye únicamente mujeres sexualmente activas.

Media de edad a la primera relación sexual según edad actual de la mujer Incluye mujeres sexualmente activas.

Inicio de relaciones sexuales antes de los 17 años según edad actual de la mujer (en %) Incluye mujeres sexualmente activas.

% de mujeres que refieren 5 o más parejas sexuales a lo largo de la vida según edad actual de la mujer Incluye mujeres sexualmente activas.

El papel central de la conducta sexual en ambos sexos PAGE 20 La edad de iniciación sexual Cancer Epidemiology of Research Program

Edad de la mujer en la primera relación estable de y Edad de la pareja correspondiente EDAD PAREJA 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 EDAD MUJER Cancer Epidemiology of Research Program

Abuso sexual infantil Global Edad de la primera relación sexual y edad del primer embarazo y riesgo de cáncer de cérvix invasivo (p-trend <0,001) Modelos ajustados por edad, centro, numero de parejas sexuales durante la vida (1,> 1), la paridad (0, 1-4 ≥ 5) y la educación (nada, primaria, secundaria) ≤ 13 14 15 16 17 18 19 20 21 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 Age Edad a la primera relación sexual 95% Intervalo de Confianza (CI) Louie K, et al. Br J Cancer, 2009 Edad al primer embarazo (AFP) 95% Intervalo de Confianza (CI) Abuso sexual infantil Global 20% niñas 5-10% niños Riesgo de cáncer de cérvix Cancer Epidemiology of Research Program

Combinación de alto riesgo HOMBRE Mediana edad / viejo Alto riesgo de VPH No se utiliza condones Trauma Exposición repetida (dentro de la familia / círculo) MUJER Fragilidad Genital Seguidamente por embarazo temprano Sin atención médica / social Lack of lifetime screening Cancer Epidemiology of Research Program

Carga y consecuencias del maltrato infantil en países de altos ingresos: Inglaterra Número de registros de protección de la infancia en Inglaterra según el tipo primario del maltrato y la tasa general de inscripción por población infantil 10 000 (menores de 18 años) Fuente: Department for Children, Schools and Families. Referrals, assessments and children and young people who are the subject of a child protection plan or are on child protection registers: year ending March 31, 2007. London: Department for Children, Schools and Families, 2008. Cancer Epidemiology of Research Program

El papel central de la conducta sexual en ambos sexos PAGE 25 La circuncisión masculina Cancer Epidemiology of Research Program

Impacto global de la circumsición masculina Resultados agrupados en 21 estudios en la literatura encuestas transversales (prevalencia VPH): OR = 0.57 (0.42 a 0.77) estudios de cohortes (adquisición VPH): RR = 0.95 (0.68 a 1.31) estudios de cohortes (resolucion VPH): RR= 1.20 (0.93-1.31) ensayos de intervención (prevalencia): RR= 0.67 (0.54- 1.53) verrugas genitales (prevalencia): OR= 0.89 (0.59-1.33) Estudio caso control sobre el cáncer de cuello uterino en las mujeres: fuerte protección Albero et al in preparation Cancer Epidemiology of Research Program

PREVALENCIA DE VPH EN EL PENE SEGUN CIRCUNCISION 25 OR=0.37 (0.16-0.85) 20 19.6 % 15 La circuncisión masculina aparece como factor protector de la infección prevalente de VPH. Este fenómeno es consistente con los descritos para el VIH y la Clamidia Trachomatis y una de las bases para proponer la circuncisión como un elemento de prevención de estas infecciones en los países donde la practica resulte socialmente aceptable. CASTELLSAGUE X, ET AL. N ENGL J MED. 2002 10 % + VPH PENE 5 5.5 % circuncidados (n=292) No circuncidados (n=847)

Meta analisis de asociacion entre circuncision y prevalencia de VPH Albero G et al in the press

Circuncision y riesgo de cancer cervical en las esposas monogamas segun comportamiento sexual del varon

Otras evidencias del impacto de la circuncisión en la prevencion de riesgos y de patologia inflamatoria Protección contra la transmisión del VIH Reducción de las infecciones locales / inflamaciones La información objetiva sobre la circuncisión para las mujeres embarazadas / parejas es un derecho de la población y una obligación de los servicios de salud EE.UU. (Academy of Pediatrics Task Force Report, agosto de 2012) Cancer Epidemiology of Research Program

Tipos de cáncer relacionados con el VPH y las condiciones en los hombres Cancer Epidemiology of Research Program

Carga de lesiones VPH en ambos sexos NOMBRE ESTIMADO DE NUEVOS CASOS EN EUROPA RELACIONADOS CON 6 11 16 & 18 HOMBRES MUJERES 1,090 CANCER DE PENE 3,850 Cáncer de vulva y vagina 1,700 2,930 Cáncer de Ano 12,700 Head & neck cancer 2,530 PAGE 32 23,250 Cáncer de cérvix Verrugas genitales 325,700 289,000 Courtesy M Stanley Cancer Epidemiology of Research Program 32

Dentate (pectinate) line VPH y Cáncer Anal Rectal mucosa Columnas de Morgagni Dentate (pectinate) line Squamous mucosa Piel PAGE 33 WHO/ICO Information Centre on HPV and Cervical Cancer www.who.int/hpvcentre Program Research Epidemiology of Cancer

Incidencia de cáncer anal – tendencia Registro SEER 1992 - 2005 (EE.UU.) Edad - tasas de incidencia ajustadas SEER y el 95% intervalos de confianza de los tipos de cáncer: Ano, conducto anal y anorrecto Todas las edades, todas las razas 1992-2005 HOMBRES MUJERES En los últimos 20-30 años la incidencia de SCC anal ha aumentado casi un 96% en hombres y 39% en mujeres (Chiao EY_2005 JAIDS) En EEUU se estima que en 2008 habrá 5000 nuevos casos de ambos sexos (2000 hombres y 3000 mujeres) y alrededor de 700 muertes [CA Cancer j Clin 2008;58:71-96] PAGE 34 Program Research Epidemiology of Cancer

Prevalencia del VPH por histología del carcinoma anal Basaloid/Cloacogenic Unspecified SCC Keratinizing SCC Others SCC Adenocarcinoma PAGE 35 Any histology 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 WHO/ICO Information Centre on HPV and Cervical Cancer www.who.int/hpvcentre Program Research Epidemiology of Cancer

VPH y Cánceres de la Cavidad Oral Faringe y Laringe

Tasas de incidencia observadas y proyectadas de cancer orofaringeo y de cuello uterino en los EE.UU. Presented at 2011 ASCO Annual Meeting, Chaturvedi AK et al. Program Research Epidemiology of Cancer

Factores de riesgo significativos para infecciones orales por VPH en los hombres ADULTOS COLLEGE (recent) Number of oral sex partners 5.2 (1.1 – 24.7) 7.9 (1.1 – 59.0) Number of sex partners 3.9 (1.0 – 14.6) - Smoking current 3.9 (1.2 – 12.7) Number of partners open-mouth kissing 17.4 (1.2 – 198.0) MSM Increased n.s. D’Souza et al. 2009

Factores de riesgo de cancer de la cavidad oral segun VPH +/- PAGE 39 Gillison, M et al. J Natl Cancer Inst 2008;100: 407- 420 Program Research Epidemiology of Cancer

Program Research Epidemiology of Cancer PAGE 40 Program Research Epidemiology of Cancer

conclusiones La conducta sexual es el modo predominante de transmisión del VPH Las consecuencias mas severas son el espectro creciente de canceres asociados de los que el mas importante es el cervical Los varones actúan como vectores de la infección y ocasionalmente también desarrollan canceres inducidos por el VPH La circuncisión masculina y la vacunación pueden interrumpir la transmisión y reducir el riesgo

Gracias por vuestra atención PAGE 42 Gracias por vuestra atención

Marcadores en investigación etiológica ADN: presencia de VPH mRNA (E7) actividad replicativa p16: interferencia ciclo celular pRb: interferencia ciclo celular P53: interferencia ciclo celular CyclinD1, otros…

Cellular Surrogate Markers in OPSCC HPV+ HPV- 44

VPH y Cancer de pene