COMPARACIÓN DE LA EFICACIA Y SEGURIDAD DE APIXABAN, DABIGATRAN Y RIVAROXABAN PARA TROMBOPROFILAXIS EN CIRUGÍA ORTOPÉDICA DE CADERA Mª del Rocío Castaño Lara Emilio J. Alegre del Rey Silvia Fénix Caballero Jose F. López Vallejo Miguel A. Blanco Castaño Juan M. Borrero Rubio

OBJETIVO Determinar la eficacia y seguridad relativa de apixaban, rivaroxabán y dabigatrán en tromboprofilaxis en cirugía ortopédica de cadera, mediante comparación indirecta de ensayos clínicos frente a un control común.

MÉTODO 1. Buscamos EC fase III en tromboprofilaxis de cirugía ortopédica de cadera que cumplan los siguientes requisitos: fármaco control común, población y duración similares, que empleen las mismas variables con resultados similares en el grupo control.

MÉTODO 2. Consideramos variables compuestas de mayor relevancia clínica incluidas en todos los EC: Trombosis Venosa Profunda Sintomática Embolismo Pulmonar Sintomático Variable Principal de Eficacia ( V1E) Todos los Tromboembolismos Muerte por cualquier causa Variable Secundaria de Eficacia -variable principal de los EC- (V2E) Hemorragia mayor Hemorragia clínicamente relevante no mayor Variable de seguridad (VS)

Ln RARAB = ln RARAC – ln RARBC MÉTODO 3. Analizamos los datos mediante una comparación indirecta por el método de Bucher mediante el software “Indirect Treatment Comparison”. Ln RARAB = ln RARAC – ln RARBC

Historia de TEV previos Cirugía ortopédica previa (%) resultados Encontramos 3 ECA que tienen como comparador común ENOXAPARINA 40mg/24h %Mujeres Edad media (años) Peso medio (Kg) Historia de TEV previos Cirugía ortopédica previa (%) Rivaroxaban 55% 63 78 2% 22 Apixaban 53% 61 80 ? Dabigatrán 56% 64-65 78-79 3% ---

resultados En todas la VP el la V2E Dosis/pauta Comienzo del tratamiento Días de tratamiento Enoxaparina 40mg/24h 12h antes --- Rivaroxaban 10mg/24h 6-8h después 35 Apixaban 2,5mg/12h 12-24h depués Dabigatrán 22omg/24h 1-4h después 28-35 Resultados de Enoxaparina en los ECA Rivaroxaban Apixaban Dabigatrán V1E 0,5 0,4 V2E 3,7 3,9 6,7 VS 2,5-4,2? 5,2 5,1 En todas la VP el la V2E

resultados Resultados de los ECA frente a Enoxaparina 40mg/24h expresados como RAR (IC95%): Variables Rivaroxaban Apixaban Dabigatran 220mg V1E 0.23(-0.14 a 0.59) 0.22(-0.05 a 0.49) -0.62 (-1.28 a 0.05) V2E 2.59 (1.52 a 3.67) 2.47 (1.47 a 3.48) 0.67 (-1.60 a 2.93) VS -0.25 (-1.27 a 0.77) 0.29 (-0.89 a 1.47) -1.17 (-3.05 a 0.71)

resultados Resultados de la comparación indirecta: V1E V2E VS Apixaban Dabigatran V1E Rivaroxaban 0,01%(0,41 a -0,44) 0.85% (0.09 a 1.61) --- 0.84% (0.12 a 1.56) V2E 0.12%(-1.35a1.59) 1.92% (-0.59 a 4.43) 1.8%(I-0.68 a 4.28) VS -0.54%(1.02 a -2.1) 0.92%(-1.22 a 3.06) 1.46%(I-0.76 a 3.68)

conclusiones Rivaroxabán y apixabán presentan una eficacia equivalente y superior a dabigatrán, aunque de evidencia clínica incierta, teniendo además en cuenta los datos de seguridad. Estos resultados tienen una validez semejante a un estudio de cohortes prospectivo o algo menor, por carencia de análisis multivariante. El método de Bucher permite una aproximación a la eficacia o seguridad relativa entre fármacos, cuando no se dispone de un EC que los compare directamente