Herencia autosómica: dominante y recesiva Herencia autosómica: dominante y recesiva. Características y criterios para reconocer estos tipos de transmisión hereditaria. Consanguinidad. Enfermedades monogénicas autosómicas.

TIPOS DE HERENCIA MENDELIANA HERENCIA AUTOSÓMICA DOMINANTE HERENCIA AUTOSÓMICA RECESIVA HERENCIA LIGADA AL SEXO DOMINANTE HERENCIA LIGADA AL SEXO RECESIVA

HERENCIA AUTOSÓMICA DOMINANTE GENOTIPOS FENOTIPOS GAMETOS AA enfermo A Aa enfermo A a aa sano a Generalmente los enfermos son heterocigóticos (Aa) CRUCES POSIBLES: Sano x sano Sano x enfermo Enfermo x enfermo Forma de transmisión más frecuente: Aa x aa

HERENCIA AUTOSÓMICA DOMINANTE 1º) La transmisión del rasgo es independiente del sexo 2º) El rasgo es transmitido por una persona enferma 3º) Los individuos sanos no transmiten la enfermedad 4º) Aparece en todas las generaciones, sin salto generacional

HERENCIA AUTOSÓMICA DOMINANTE Se conocen más de 900 enfermedades que se transmiten con herencia autosómica dominante En enfermedades graves, la enfermedad se extingue en la familia porque no suelen tener hijos Se mantiene en la población por mutaciones nuevas en otras familias

ACONDROPLASIA * Enanismo con extremidades cortas y facies típica * Incidencia 1:10000 * Fenotipo mucho más grave en homocigotos * Gran número de homocigotos por emparejamientos * Porcentaje alto de mutación El riesgo se incrementa con la edad avanzada del padre Suele deberse a (4p16.3)

ACONDROPLASIA

Estatua egipcia de la V dinastía ACONDROPLASIA Descrita desde los tiempos antiguos Estatua egipcia de la V dinastía

SÍNDROME DE EHLERS-DANLOS Grupo heterogéneo de enfermedades hereditarias del tejido conectivo Piel y articulaciones hiperdistensibles

RETINOBLASTOMA Cáncer infantil de retina (13q14) Incidencia 1:20000 (40% hereditario, 60% esporádico) Susceptibilidad hereditaria (AD) (90% lo padecerán) Mutación de un gen supresor de tumores

RETINOBLASTOMA En los países desarrollados se detecta de forma precoz y se procede a la enucleación del ojo y a sustitución por uno de cristal

RETINOBLASTOMA En los países subdesarrollados en cambio, los tumores crecen desmesuradamente si no se interviene

SÍNDROME DE MARFAN O ARANODACTILIA Defecto del tejido conectivo que origina individuos altos y delgados, con huesos quebradizos. (15q21.1) Afecta a los grandes vasos, al cristalino y al esqueleto El 25% de los casos no tienen antecedentes familiares Muerte por rotura de la aorta (aneurisma)

SÍNDROME DE MARFAN O ARANODACTILIA No todos los individuos presentan las mismas manifestaciones clínicas ni la misma severidad de la enfermedad: expresión variable Flo Hyman, figura del equipo de voleibol de USA. Tras su muerte, la autopsia reveló una rotura de la aorta debido al síndrome de Marfan

NEUROFIBROMATOSIS TIPO I Tumores fibromatosos de la piel Manchas café con leche 17q11.2

ENFERMEDAD DE HUNTINGTON Degeneración progresiva muscular y nerviosa, movimientos coreicos Inicio habitual en la 4-5ª década Expresión similar en homocigotos y heterocigotos 4p16

HIPERCOLESTEROLEMIA FAMILIAR Niveles altos de colesterol; predispone al desarrollo de placas y de cardiopatía; puede ser la enfermedad hereditaria mas prevalente PORFIRIA Incapacidad para metabolizar las porfirinas. Episodios de deterioro mental.

ÁRBOL GENEALÓGICO TÍPICO DE UN RASGO AUTOSÓMICO DOMINANTE

HERENCIA AUTOSÓMICA RECESIVA

GENOTIPOS FENOTIPOS GAMETOS HERENCIA AUTOSÓMICA RECESIVA GENOTIPOS FENOTIPOS GAMETOS AA sano A Aa sano A a aa enfermo a CRUCES POSIBLES: Sano x sano Sano x enfermo Enfermo x enfermo Forma de transmisión más frecuente: Aa x Aa

HERENCIA AUTOSÓMICA RECESIVA 1º) La transmisión del rasgo es independiente del sexo 2º) Los individuos sanos pueden tener hijos enfermos 3º) No suele aparecer en todas las generaciones; hay salto generacional 4º) Suele presentarse con frecuencia en hijos de parejas consanguíneas

Albinismo

ALBINISMO Grupo de procesos asociados a la ausencia de pigmentación bien en los ojos solamente o de la piel, el cabello y los ojos simultáneamente

ALBINISMO 1/37000 en población blanca (USA) 1/15000 en población negra (USA) 1/132 en indios de San Blas de Panamá 1/200 en indios Navajos y Hopi

ALBINISMO 1ª referencia escrita Noé: Niño anormal nacido de unos padres normales. “Su carne era blanca como la nieve, y roja como una rosa; el cabello de su cabeza era blanco como la lana y largo, y sus ojos eran hermosos”

Aa ó aa uno de ellos aa Aa Aa Aa Aa Noé Lamec Betenos Matusalén

ALBINISMO Haplosuficiencia: en los heterocigotos recesivos, el alelo correcto es capaz de producir suficiente proteína activa como para que no se manifieste el fenotipo enfermo

Fibrosis quística

FIBROSIS QUÍSTICA

FIBROSIS QUÍSTICA Defecto situado en el cromosoma 7 Casi desconocida en poblaciones asiáticas Escasa en la población negra Es el carácter autosómico recesivo más común conocido en la población blanca Incidencia de 1/2000 (genotipo ff  enfermos) Portadores 1/22 (genotipo Ff  sanos)

Galactosemia

GALACTOSEMIA Uno de los trastornos más frecuente del metabolismo de los hidratos de carbono Incidencia de 1/55000 Debe eliminarse la galactosa de la dieta (detección precoz)

Fenilcetonuria Xeroderma pigmentosum Anemia de células falciforme Anemia de Fanconi

XERODERMA PIGMENTOSUM Se producen lesiones en la piel que pueden llegar a malignizarse

LASTRE GENÉTICO Mutaciones espontáneas que se portan en heterocigosis y que se transmiten de generación en generación. Normalmente la enfermedad se manifiesta cuando hay uniones consanguíneas

ÁRBOL GENEALÓGICO TÍPICO DE UN RASGO AUTOSÓMICO RECESIVO