INMUNIDAD INNATA Dr. Juan Carlos Aldave Inmunología Clínica y Alergología Comité de Inmunodeficiencias Primarias Asociación Latinoamericana de Inmunología

Objetivo Entender mecanismos básicos de la inmunidad innata a partir del estudio de la inmunología clínica Expresión clínica de ciertas enfermedades → fisiopatología de la inmunidad innata

BACTERIAS parásitos HONGOS cáncer virus Desde que nacemos estamos expuestos a muchas amenazas… cáncer virus

Sistema inmunitario Para protegernos contamos con un sistema de defensa fascinante…

VIRUS PROTEÍNA ESPECÍFICA DEL VIRUS (ANTÍGENO) Imagínense un virus con proteínas específicas (exclusivas de dicho virus) y moléculas no específicas (puede estar en otros microbios) MOLÉCULA NO ESPECÍFICA DEL VIRUS (PATRÓN MOLECULAR)

VIRUS INMUNIDAD ADAPTATIVA Nuestro sistema inmunitario tiene la capacidad de desarrollar moléculas y células especificas frente al virus o frente a células infectadas por el virus LINFOCITO B VIRUS INMUNIDAD ADAPTATIVA

CÉLULA INFECTADA POR EL VIRUS Nuestro sistema inmunitario tiene la capacidad de desarrollar moléculas y células especificas frente al virus o frente a células infectadas por el virus CÉLULA INFECTADA POR EL VIRUS LINFOCITO T CD8 INMUNIDAD ADAPTATIVA

Respuesta inmune adaptativa: especificidad, potencia, memoria Problema: desarrollo de la 1ª respuesta adaptativa (activación, proliferación clonal, diferenciación) tarda días LINFOCITO B LINFOCITO T CD4/CD8 Mientras se desarrolla esta respuesta…

Necesitamos mecanismos de defensa: VIRUS Necesitamos mecanismos de defensa: De acción rápida Que reconozcan diversos peligros (PAMP, DAMP) Que permitan reclutar células de inmunidad adaptativa hacia donde ocurra la injuria/infección (INFLAMACIÓN) Que complementen mecanismos de inmunidad adaptativa PAMP: componentes microbianos esenciales para su supervivencia

VIRUS BARRERAS: Físicas: piel, cilios Químicas: ácido gástrico, lisozima Biológicas: bacterias comensales

Moléculas capaces de atraer células (quimiocinas, señalización)… MOLÉCULAS SOLUBLES: Péptidos antimicrobianos (defensinas, catelicidinas) Colectinas Pentraxinas Ficolinas Sistema del complemento BACTERIA …capaces de opsonizar microorganismos… …capaces de crear poros en los microorganismos…

Células capaces de fagocitar los microorganismos y destruirlos… BACTERIA CÉLULAS: Neutrófilos Eosinófilos Basófilos Monocitos Macrófagos Mastocitos Células dendríticas Linfocitos NK Células capaces de fagocitar los microorganismos y destruirlos …capaces de liberar sustancias proinflamatorias…

Célula infectada por virus …capaces de presentar antígenos a los linfocitos T… CÉLULAS: Neutrófilos Eosinófilos Basófilos Monocitos Macrófagos Mastocitos Células dendríticas Linfocitos NK Célula infectada por virus Linfocito NK …capaces de destruir células sin necesidad de antígenos…

SISTEMA INMUNITARIO INNATO ADAPTATIVO Afortunadamente contamos con la inmunidad innata

Inmunidad innata Todo lo que nos protege, excepto linfocitos T, linfocitos B y anticuerpos Hay linfocitos Tγδ con propiedades innatas Hay linfocitos B1 con propiedades innatas Hay anticuerpos inespecíficos

Funciones de la inmunidad innata: Barrera frente a microorganismos Inflamación: reclutamiento de células hacia sitios de injuria, mediante producción de citocinas Opsonización de bacterias, inmunocomplejos y células apoptóticas para fagocitosis Fagocitosis Presentación de antígenos para activación de inmunidad adaptativa Lisis directa de células infectadas por virus o células tumorales

Primer in Allergy and Clinical Immunology; JACI 2011

INMUNIDAD INNATA Y PATOLOGÍA POR DEFECTO POR EXCESO

Patologías de la inmunidad innata por defecto Barreras físicas Barreras químicas Barreras biológicas Moléculas Células

Defectos en barreras físicas Quemaduras → infecciones cutáneas Uso de lentes de contacto → infecciones oculares

Defectos en barreras químicas Uso excesivo de inhibidores de bomba de protones → candidiasis esofágica Pos menopausia → infecciones vaginales

Defectos en barreras biológicas Uso de ATB de amplio espectro → colitis pseudomembranosa por Clostridium difficile Cesárea → ¿alergias?

Patologías de la inmunidad innata por exceso Síndromes autoinflamatorios Disregulación de la inmunidad innata en otras enfermedades crónicas: Asma Enfermedad inflamatoria intestinal Aterosclerosis Etc.

“Que Dios los cuide mucho y bendiga su trabajo” GRACIAS