ESTABLECIMIENTO DE LA LATERALIDAD SIMETRÍA, ASIMETRÍA Y MALFORMACIONES CARDÍACAS Cravero, Dalto, González G, Rodríguez S., Salgueiro, Sosa S.

Establecimiento de los ejes embrionarios Eje anteroposterior: distinguirá el extremo cefálico del caudal Eje dorsoventral : distinguirá el dorso del vientre Eje izquierda-derecha: queda definido tras la formación de los ejes anteriores. El establecimiento de los ejes corporales comienza antes de la gastrulación y finaliza mientras ésta se desarrolla.

Establecimiento del eje derecha-izquierda Para introducir... Durante organogénesis Por expresión del gen NODAL en el mesodermo de placas laterales sobre el eje izq. del embrión La expresión de NODAL en el lado izq. es activada de manera diferente en los distintos grupos. En mamíferos, por células ciliadas del nodo.

3 etapas en la determinación del eje: 1- Ruptura de la simetría bilateral: la simetría inicial del embrión se rompe especificándose en dos mitades no equivalentes (izquierda- derecha). 2- Expresión asimétrica de Nodal en el MPL : expresión asimétrica de genes, a izquierda o derecha, dando identidad a cada uno de los lados. 3- Formación asimétrica de los órganos: dichas expresiones génicas se traducen en la morfología asimétrica normal de los órganos.

1- Ruptura de la simetría bilateral: Se inicia en el estadio 1-2 somitos con un flujo unidireccional hacia la izquierda del embrión causado por la rotación de las cilias del nodo y finaliza en el estadio de 6 somitos (6 horas).

Molécula determinante: 1- Ruptura de la simetría bilateral: 2 hipótesis para explicar cómo el flujo produce la ruptura de la simetría: Molécula determinante: cierta molécula que actúa como determinante del eje I-D, es transportada hacia el lado izquierdo del embrión. Estrés mecánico: el flujo genera un estrés mecánico que es captado por las células del nodo.

Existen vesículas nodales (NVP) que son transportadas por el flujo hacia el lado izquierdo del nodo donde liberan su contenido (RA, SHH y señales de Ca2+, entre otras).

2- Expresión asimétrica de Nodal en el MPL Inicialmente, Nodal se expresa en forma bilateral en la región perinodal y luego comienza a expresarse solo en el mesodermo de placas laterales izquierdo.

Nodal induce la expresión de los genes Lefty. La expresión de ambos se inicia en el estadio de 1-2 somitos y va disminuyendo hasta desaparecer en el estadio de 6 somitos (el mismo período que dura el flujo desde el nodo).

3- Formación asimétrica de los órganos: Pitx2 es un factor de transcripción río abajo de Nodal cuyas células desarrollan morfología izquierda. La expresión de Pitx2 es mantenida luego por Nkx2. En ausencia de Pitx2 algunos órganos (no todos) muestran isomería derecha. Ej. Pulmones

Mecanismos macroscÓpicamente distinguibles Las asimetrías anatómicas se vuelven evidentes luego de que la expresión de Nodal en el MPL desaparece. A- Ocurrencia de giros direccionales (en órganos que se forman como tubos como por ejemplo, el corazón y el intestino). B- Los órganos pares inicialmente simétricos, desarrollan diferencias (por ejemplo, los pulmones). C- Uno de los lados de una estructura simétrica (por ejemplo un vaso sanguíneo) entra en regresión y desaparece.

hígado hacia la derecha Situs Solitus Condición normal corazón, estómago y bazo posicionado hacia el lado izquierdo del cuerpo. hígado hacia la derecha

Situs Solitus Radiografía de paciente normal. Posicionamiento del corazón hacia el lado izquierdo (levocardia)

Inversión perfecta del situs solitus, con corazón hacia la derecha. Situs Inversus Inversión perfecta del situs solitus, con corazón hacia la derecha.

Situs Solitus vs. Situs Inversus

Situs Inversus De herencia autosómica recesiva La mayoría de los pacientes viven una vida normal 3-5% presenta algún defecto funcional cardiaco Algunos pueden desarrollar complicación respiratoria Incidencia estimada : 1 en 10.000 nacimientos

Situs Inversus Radiografía de tórax. *= Ápex cardíaco Arco aórtico derecho (A) se asocia con una ligera desviación de la tráquea (T) hacia la izquierda. Radiografía parte superior del abdomen Hígado (L) en parte superior izquierda del abdomen. Las posiciones del ángulo esplénico (SF) y el ángulo hepático (HF) se invierten.

Situs Inversus Tomografía computada a nivel del tracto de salida aórtica. Reversión de la anatomía cardíaca normal

parte superior del abdomen. Reversión de la anatomía Situs Inversus Tomografía computada, parte superior del abdomen. Reversión de la anatomía normal

Heterotaxia o Situs Ambiguous Presencia de anomalías de lateralidad visceral y/o venosa. Herencia Ligada al cromosoma X Autosómica dominante con penetrancia reducida Autosómica recesiva Incidencia: inferior a situs inversus

HETEROTAXIA Incluye: Isomerismo o sec. de isomerismo: órganos pares normalmente asimétricos muestran morfología derecha ó izquierda (simetría). Asplenia: ausencia del bazo. Poliesplenia: presencia de varios bazos acompañada de simetría visceral en órganos que son normalmente asimétricos. . Síndrome de Kartagener: alteraciones en cilios y flagelos. Incluye: heterotaxia, broquiectasias y sinusitis

Tomografía y radiografía de paciente con Síndrome de asplenia. Heterotaxia Tomografía y radiografía de paciente con Síndrome de asplenia.

Radiografía de paciente con Síndrome de poliesplenia. Heterotaxia Radiografía de paciente con Síndrome de poliesplenia.

Heterotaxia Radiografía de paciente con Síndrome de Kartagener y Situs inversus Arco aórtico derecho (A) con leve desviación hacia la izquierda de la tráquea (T). *= Dextrocardia

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