Propagación del impulso nervioso Osvaldo Álvarez. http://einstein.ciencias.uchile.cl Fisiologia General 2008, Clases, Cable.ppt 13 de marzo de 2008
Las ilustraciones mostradas en clases están depositadas en: http://einstein.ciencias.uchile.cl Fisiología General 2008, Clases Las guías de laboratorio y los programas de simulación de nervios y canales de iones, están en: http://einstein.ciencias.uchile.cl Fisiología General, 2008, Guías
Lecturas complementarias del libro “Biofísica y Fisiología Celular” de Latorre et. al. Capítulo 8. La electricidad animal y los primeros pasos de la electrofisiología. Capítulo 3. Vías y modelos de transporte a través de membranas. Capítulo 9. El impulso nervioso. Capitulo 10. Canales de iones dependientes del potencial eléctrico. Capítulo 11. Biología molecular de los canales de iones.
Latorre Bezanilla
Además, de Francisco Bezanilla: The Nerve Impulse: http://nerve.bsd.uchicago.edu http://einstein.ciencias.uchile.cl Fisiologia General 2008, Lecturas, TheNerveImpulse.pdf
Dosidicus gigas
Simulación de la propagación del impulso nervioso http://nerve.bsd.uchicago.edu/ Por Francisco Bezanilla:
a = 238 m Estímulo 10 A, 0.25 ms
a = 238 m Estímulo 10 A, 0.25 ms
a = 238 m Estímulo 10 A, 0.25 ms
a = 238 m Estímulo 10 A, 0.25 ms
a = 238 m Estímulo 10 A, 0.25 ms
a = 238 m Estímulo 10 A, 0.25 ms
a = 238 m Estímulo 10 A, 0.25 ms
a = 238 m Estímulo 10 A, 0.25 ms
a = 238 m Estímulo 10 A, 0.25 ms
a = 238 m Estímulo 10 A, 0.25 ms
a = 238 m Estímulo 10 A, 0.25 ms
a = 238 m Estímulo 10 A, 0.25 ms
a = 238 m Estímulo 10 A, 0.25 ms
a = 238 m Estímulo 10 A, 0.25 ms
a = 238 m Estímulo 10 A, 0.25 ms
a = 238 m Estímulo 10 A, 0.25 ms
a = 238 m Estímulo 10 A, 0.25 ms
a = 238 m Estímulo 10 A, 0.25 ms 1.0 cm en 1 ms = 10 m/s
a = 20m Estímulo 0.3 A, 0.25 ms a = 238 m Estímulo 10 A, 0.25 ms
a = 20m Estímulo 0.3 A, 0.25 ms
a = 20m Estímulo 0.3 A, 0.25 ms
a = 20m Estímulo 0.3 A, 0.25 ms 0.3 cm en 1 ms = 3 m/s
Teoría del cable La constante de espacio
Proyecto escolar Telégrafo
V I R1 R4 R2 R3
Señal de emergencia: ...---... Morse code 1830 Señal de emergencia: ...---... Letter Frequency in the English Language e t a o i n s r h l d c u m f p g w y b v k x j q z
20 mA Tele-typewriter 1960
ASCII Table (7-bit) (se pronuncia asqui) (ASCII = American Standard Code for Information Interchange) 00110000 0 00110001 1 00110010 2 00110011 3 00110100 4 00110101 5 00110110 6 00110111 7 00111000 8 00111001 9 01000000 @ 01000001 A 01000010 B 01000011 C 01000100 D 01000101 E 01000110 F 01000111 G 01001000 H 01001001 I 20 mA Mark 1 Space 0 110 bps 0 mA
AVISO:La asistencia al trabajo de laboratorio se controla por la entrega del informe en oalvarez@uchile.cl antes de las 23:59 del lunes 24 de marzo. Mandar archivo *.zip y poner “informe” en el asunto de la carta. Máximo 1MB. No es obligación hacerlo en el laboratorio. El trabajo lo pueden hacer en su casa usando la guía.doc y el programa *.xls disponibles en http://einstein.ciencias.uchile.cl.
La ley de Ohm ¿Qué diferencia de potencial se necesita para pasar 20 mA por un alambre de 1 mm2 de sección y de 100 km de largo ? 100 km 1mm2 20mA = resistencia específica o resistividad eléctrica l = longitud a = área http://en.wikipedia.org/wiki/Electrical_resistivity
¿Cómo varía el potencial eléctrico a lo largo del cable?
El cable en el vacío V V V V V V
El cable en un medio conductor
El cable en un medio conductor V V V V V V
Resistencia interna y del aislante
Teoría del cable l 1 cm
El problema: Si en el extremo izquierdo del axón hay un potencial de membrana Vm(0), ¿qué potencial habrá en un punto alejado x unidades de longitud?
V x ¿Por qué es importante esta pregunta? Porque una despolarización de la membrana produce la excitación de la membrana. El impulso nervioso viaja a lo largo del axón porque una zona excitada puede excitar a una región vecina. La distancia de la nueva zona excitada depende de la distancia a que alcanza a propagarse pasivamente la despolarización. Cuanto más lejos se propague pasivamente la despolarización, más rápida será la conducción del impulso nervioso. Nota. El potencial propagado pasivamente se llama electrotono. V x
Por la membrana se escapa una corriente Im El problema: Si en el extremo izquierdo del axón hay un potencial de membrana Vm(0), ¿qué potencial habrá en un punto alejado x unidades de longitud? Por la membrana se escapa una corriente Im 1 Im Calcule la caída de voltaje entre el punto 1 y el punto 0
El problema: Si en el extremo izquierdo del axón hay un potencial de membrana Vm(0), ¿qué potencial habrá en un punto alejado x unidades de longitud? El potencial decae con la distancia debido a la corriente Im que se pierde a través de la membrana. Im Im
El problema: Si en el extremo izquierdo del axón hay un potencial de membrana Vm(0), ¿qué potencial habrá en un punto alejado x unidades de longitud? El potencial decae con la distancia debido a la corriente Im que se pierde a través de la membrana. Im Im Im
El problema: Si en el extremo izquierdo del axón hay un potencial de membrana Vm(0), ¿qué potencial habrá en un punto alejado x unidades de longitud? El potencial decae con la distancia debido a la corriente Im que se pierde a través de la membrana. Im Im Im Im
Im Im Im Im Im El problema: Si en el extremo izquierdo del axón hay un potencial de membrana Vm(0), ¿qué potencial habrá en un punto alejado x unidades de longitud? El potencial decae con la distancia debido a la corriente Im que se pierde a través de la membrana. Im Im Im Im Im
5Im 4Im 3Im 2Im Im Im Im Im Im Im Im El problema: Si en el extremo izquierdo del axón hay un potencial de membrana Vm(0), ¿qué potencial habrá en un punto alejado x unidades de longitud? ¿Será la igual la caída de potencial en todos los elementos de longitud a lo largo del axón?. 5Im 4Im 3Im 2Im Im Im Im Im Im Im Im
La corriente axial interna Vi(x) Vi(x+x) x x+x Vi(x) = Potencial eléctrico interno en el punto x. (volt) Ii = Intensidad de la corriente interna. (amper) Ri = Resistencia de cada centímetro de axoplasma ( ohm/cm ) x = distancia ( cm )
La corriente axial externa x x+x Vo(x) Vo(x+x) Vo(x) = Potencial eléctrico externo en el punto x. (volt) Io= Intensidad de la corriente externa. (amper) Ro= Resistencia de cada centímetro de líquido extracelular ( 0hm/cm ) x = distancia ( cm )
El potencial de membrana. El potencial eléctrico de la membrana, Vm, es la diferencia entre el potencial eléctrico intracelular menos el extracelular en cada punto a lo largo del axón.
La corrientes axiales y el potencial de membrana.
La corriente que atraviesa la membrana. La intensidad de la corriente que atraviesa la membrana por cada centímetro de axón es Im(x) ( A / cm ). Se define como positiva la corriente de salida.
Balance de las corrientes x x+x
Relación entre potencial de membrana y la corriente transmembrana.
Reformulación de la ecuación diferencial Relación entre Vm y la corriente Im Primera iteración Reformulación de la ecuación diferencial
¿Qué unidades tiene la razón (Ro+Ri)/Rm? cm-2 , Constante de espacio, cm
Solución de la ecuación diferencial Sabemos que la solución tiene que ser de la forma Derivándola dos veces tenemos Eliminando la 2a derivada y haciendo 2 1/2
Calcular el potencial a una distancia igual a la constante de espacio.
Axón infinitamente largo Axón de largo d cm d=3cm d=5cm Demuestre que tiende a para d d
Análisis de la constante de espacio para Ri Ro Rm = Resistencia de 1 cm lineal de membrana ( cm). Ri = Resistencia de 1 cm lineal de axoplasma ( cm-1). Rm y Ri dependen del radio del axón, a, (cm).
La resistencia específica del axoplasma, i, es la resistencia un trozo de 1cm2 de sección y 1cm de longitud (cm ). Para calcular la resistencia de un trozo de axoplasma () es necesario dividir la resistencia específica por el área de la sección circular del axón y multiplicar por la longitud del trozo. l a La sección circular del cilindro es a2, cm2. La resistencia de un trozo de largo l es: il/a2, (). La resistencia de 1 cm lineal de axoplasma, Ri, es i/a2, (cm-1). La sección circular del cilindro es a2, cm2. La resistencia de un trozo de largo l es: il/a2, (). La sección circular del cilindro es a2, cm2.
La resistencia específica de la membrana, rm, es la resistencia de 1 cm2 de membrana ( cm2 ). Para calcular la resistencia de la membrana () de un axón es necesario dividir la resistencia específica por el área de membrana. l a El área del manto del cilindro es 2al, cm2. La resistencia de la membrana es rm/2al, (). El área del manto del cilindro es 2al, cm2. La resistencia de la membrana es rm/2al, (). La resistencia de la membrana de 1 cm lineal de axón, Rm, es: rm/2a, (cm). El área del manto del cilindro es 2al, cm2.
Análisis de la constante de espacio para Ri Ro Como Rm depende del radio del axón y Ri depende del radio al cuadrado, entonces la constante de espacio debe depender del radio. Compare la velocidad de conducción de axones delgados y gruesos.
Datos para al axón de jibia. Capacidad eléctrica 10-6 Fcm-2(1) Cole, K. S. and H. J. Curtis (1939). J. Gen. Physiol. 22, 649–670 Resistencia específica de axoplasma 19.7 cm(2) Cole K. S. J Gen Physiol. 1975 66:133-138. Resistencia específica de axolema 3.3 106 cm2(3). Haydon DA, Urban BW. J Physiol (London). 1985. 360:275-91 Calcular la constante de espacio para axones de jibia de 10, 100 y 1000 micrones de diámetro.
AVISO: Para confeccionar la lista de correo insistimos en solicitarle, a cada uno de ustedes, mandar una carta electrónica a oalvarez@uchile.cl, poniendo la palabra “informe” en el tema o asunto del mensaje.
Teoría del cable La constante de tiempo
¿La constante de espacio depende del tiempo? a = 238m Estímulo 50 A 0.10 ms o 10 A por 40 ms 40 ms 100 s ¿La constante de espacio depende del tiempo?
¿La constante de espacio depende del tiempo? 50 ms 2 ms 0,4 ms ¿La constante de espacio depende del tiempo? 0,2 ms
Análisis de la corriente transmembrana Im Primera iteración
Condensador Carga, coulomb, C Capacidad, farad, F Un condensador tiene una capacidad de 1 farad si adquiere una diferencia de potencial de 1 volt al cargarlo con 1 coulomb.
Condensador = dos medios conductores separados por un aislante - + - + A m2 m 0 Permitividad del vacío = 8.8510−12 Fm-1 Constante dieléctrica del material que separa los dos medios conductores. A Área de las placas. m2 Separación de las placas. m.
El medio extracelular y el medio intracelular, ambos conductores, separados por la membrana, aislante, forman un condensador eléctrico. Medio intracelular Membrana aislante Medio extracelular A Área de la membrana Constante diléctrica de la membrana Espesor de la membrana
Corriente de carga de un condensador
Análisis de la corriente transmembrana Im
La corriente Im circula por dos vías paralelas Im= Intensidad de corriente (A) Rm=Resistencia de la membrana () Cm=Capacidad de la membrana (F)
Para t dV/dt = 0 I = V/R V= IR
¿Unidades de RC? =Constante de tiempo ( s )
V() V(0) V(0) I V-Vo= IR R = (V-Vo) /I para I = 0,23 nA (V-Vo) = 23mV ¿La resistencia de la membrana? 100 M
V(0)-V() 600 pF Para t = RC e-t/RC = e-1 = 0,37 ¿La capacidad de la membrana? RC = 60 mseg 600 pF
Para las membranas celulares la capacidad por unidad de área es 1 mF cm-2 C = 10-6 F 0 = 8.8510−12 Fm-1 = 2 A = 1 cm2 = ?
Para 1 cm de axón a l ¿Cambia la constante de tiempo en función del radio del axón?
Balance de las corrientes x x+x
La corrientes axiales y el potencial de membrana.
Relación entre potencial de membrana y la corriente transmembrana.
La corriente Im circula por dos vías paralelas Im= Intensidad de corriente (Acm-1) Rm=Resistencia de la membrana (cm) Cm=Capacidad de la membrana (Fcm-1)
Reformulación de la ecuación diferencial = Constante de espacio, cm. = Constante de tiempo, s.
Vm, mV 0 cm 1,5 cm 3 cm 4,5 cm Tiempo, ms
Electro micrografía de una sección longitudinal de un axón de un nervio periférico, con un nodo de Ranvier Vaina de mielina 200 nm Citoplasma del axón Membrana nodal del axón. 4 nm
Calcule el número de moles de iones Na+ necesarios para despolarizar, desde -60 a +40 mV, 1 cm lineal de un axón de 0.5 m de diámetro. Con vaina de mielina Sin vaina de mielina Si el espesor de la membrana axonal es 2 nm, y el de la vaina de mielina es 200 nm