FARMACOPATOLOGIA O FARMACOSOLOGIA Capitulo de la F q` estudia las REACCIONES ADVERSAS producidas por fármacos a dosis terapéuticas, su identificación y los procedim preventivos y Tx xa evitarlos y/o suprimirlos

DEFINICION de EFECTO ADVERSO o REACCIÓN ADVERSA o EFECTO INDESEABLE a FÁRMACOS. Es aquel efecto no esperado y que produce daño o efecto lesivo y que ocurre con dosis terapéuticas. OMS “Cualquier efecto perjudicial q` no fuere e1 buscado y q` aparezca a la dosis habitual”. Dosis sobre las terapéuticas se llaman toxicas = Efectos tóxicos = Toxicología.

Reacciones adversas?? Ud administra Aspirina para dolor de cabeza, el pcte refiere alivio, pero, ardor epigástrico !!. Ud Rp ampicilina para la amigdalitis, pero el pcte se observa lesiones dérmicas!! Hombre común espera que le cure todo y no produzca nada, pero MD saber … Nuevos … no estudios. EA a largo plazo (Vioxx, nomifensina, Talidomida).

Es un problema de salud?? SI, Económico, tiempo Morbilidad y hasta muerte 5% de ingresos Hosp x EA

M

diagnóstico localización lesiones Erupción farmacológica piernas macula / patch

REACCIONES ADVERSAS CLASIFICACION 1 Leves. No requieren la adm de antídotos, de ttos, ni suspensión del Fco, ni prolongan la estancia hospitalaria. 2. Moderadas. Requieren la modificación del tratamiento, aunque no es necesario detener la adm del fco, y pueden prolongar la hospitalización o requieren tto especial.

REACCIONES ADVERSAS CLASIFICACION 1 3. Graves. Ponen en peligro la vida del pcte, es necesario retirar el fco y tratar la reacción de manera específica. 4. Mortales. Contribuyen directa o indirectamente en la muerte del paciente.

Causas de MUERTE relacionadas con fármacos, con mayor frecuencia son: 1. Anafilaxia: penicilina o antisueros.

Causas de muerte relacionadas con fármacos, con mayor frecuencia son: 2. Hemorragia gastrointestinal y úlcera péptica: corticoides, aspirina, otros antiinflamatorios o anticoagulantes. 3. Otras hemorragias: anticoagulantes y citotóxicos.

Causas de muerte relacionadas con fármacos, con mayor frecuencia son: 4. Anemia aplásica: cloranfenicol, fenilbutazona, sales de oro, citotóxicos. 5. Lesiones hepáticas: clorpromacina, isoniazida, acetaminofen. 6. Insuficiencia renal: AINES, Aminoglucosidos, ciclofosfamida, Anfot B, Pentamidina, Atb. 7. Infecciones: corticosteroides o citotóxicos.

Urticaria “ronchas” La urticaria es una serie de franjas rojas prominentes de varios tamaños en la superficie de la piel que con frecuencia son pruriginosas e intermitentes. Forman parte de una reacción alérgica a los medicamentos o a los alimentos. El término “dermatitis” describe una respuesta inflamatoria de la piel causada por contacto con alergenos o irritantes, exposición al sol o circulación deficiente y aún el estrés. SE DEBE EVITAR EL RASCADO.

REACCIONES ADVERSAS La incidencia y gravedad de la Fcopatologia y toxicidad por fármacos también esta influida por: Variables del paciente: edad, sexo, patología de base, factores genéticos, factores geográficos. Fármaco: tipo de molécula, vía de adm, duración del tto, dosis, biodisponibilidad.

CLASIFICACION I. REACCIONES SELECTIVAS a) Idiosincrásicas b) Reacciones secundarias II. POR ACOSTUMBRAMIENTO a) Acostumbramiento b) Habito c) Dependencia o adicción III. INMUNOLOGICAS a) Anafiláctica b) Citotóxica c) Por complejos inmunes d) Por hipersensibilidad tardía IV. REACCIONES INMUNOSIMILES a) Fiebre medicamentosa b) Reacciones alergo-símiles V. FOTOINDUCIDAS a) Fototóxicas b) Fotoalérgicas VI. GESTACIONALES Y NEONATALES a) Teratogenicidad b) Embriotoxicidad c) Toxicidad neonatal c) Toxicidad selectiva sobre el RN

REACCIONES ADVERSAS I. Reacciones selectivas: - Idiosincráticas. Ejm, INH x * congenito de enz acetil-transferasa. A succinilcolina= hipertermia maligna. - Reacciones 2rias. Efectos propios a la constitución química del fco. Ejm, direticos tiazidicos-hipoK. Arsenicales=discrasias sanguíneas. II. Por acostumbramiento: - Acostumbramiento. Aspirina para todo - Habito. Necesidad síquica. Ejm, café. - Dependencia o Adicción: dependencia física y psíquica, necesidad compulsiva, tolerancia, Sd retirada o abstin, efectos nocivos indiv, flia y sociedad. Ejm: Morfina, cocaína, alcohol, benzodiazepinas.

IDIOSINCRASIA Son reacciones adversas inesperadas determinada genéticamente en una raza o grupo de personas. No están relacionadas con los efectos conocidos del fármaco y no tienen naturaleza alérgica. Están casi siempre dadas por deficiencias enzimáticas. Ejm: isoniazida, alcohol, anestésicos gaseosos.

REACCIONES ADVERSAS III. R. INMUNITARIAS (antígenos–Ac). 4 tipos de RI propuestas por Gell y Coombs. - Tipo I. Reacción Anafiláctica (IgE): Shock—edema angioneurotico—urticaria—asma bronquial—rinitis vasomotora. Sd S. Johnson. Penicilina y atb, too anestésicos y relajantes musculares i.v. -Tipo II. Reaccion Citotóxica (IgG): anemias hemolíticas, trombocitopenia, leucopenia, LES. Quinina, cotrimoxazol. PAS, fenacetina, quinina, dipirona, meprobamato etc. AUTOINMUNIDAD (metildopa=an hemolítica, rifamp=Sd flu).

ALERGIA A FARMACOS No está relacionada con las dosis administradas. Son comunes y causan toxicidad leve-grave. Las reacciones alérgicas dependen de la reactividad alterada del paciente consecuencia de su contacto previo con un fármaco que desempeña el papel de antígeno o alergeno. Los síntomas y signos que aparecen están determinados por interacciones antígeno-anticuerpo y son independientes de las propiedades farmacológicas del fármaco. =

Fisiopatología de la Tipo I. Reacción Anafiláctica (IgE):

Es una forma grave de eritema polimorfo (eritema multiforme mayor), que se caracteriza por ampollas en la mucosa oral, la faringe, la región anogenital y la conjuntiva, y fiebre.

SD

REACCIONES ADVERSAS - Tipo III. Reacción por complejos inmunes (droga+IgG o IgM+complemento) depositan en vasos sanguíneos o glomérulos renales. Ejm. Enf del suero (STM, fenitoina, sulfas). - Tipo IV. Reacción por hipersensibilidad tardía (linfocitos T): Ejm: dermatitis contacto, D. atópica. X: Anestésicos locales, nitrofuranos, neomicina, penicilina, corticoesteroides.

Dermatitis por contacto Aquí se muestra una inflamación cutánea (dermatitis) que se ha presentado en esta persona como consecuencia del contacto con un material que le ha causado una reacción alérgica. La dermatitis de contacto es una enfermedad bastante común que puede ser causada por muchas sustancias.

Dermatitis por contacto, pustular Este es un primer plano de una dermatitis que consiste en una lesión o placa roja (eritematosa) y extensa, que presenta áreas de contenido purulento (pústulas).

REACCIONES ADVERSAS Reacciones Inmuno-símiles: Fiebre medicamentosa (hipersensibilidad, aparece inmediata o mx 7-10 d). Hipertermia maligna: fulminante, fiebre, taquicardia, rigidez muscular, taquipnea, cianosis y acidosis metabólica (x: anestésicos inhalatorios, relajantes musculares en anestesia, succinilcolina), susceptibilidad genética. Tto: procaína o procainamida y/o dantrolene. b) Reacciones Anafilactoides. Sin previa sensibilización, en la 1ra administración. Penicilinas. dextran

REACCIONES ADVERSAS IV. Reacciones Fotoinducidas Drogas actúan como fotosensibilizadoras. Erupción dérmica q afecte zonas expuestas al sol: - Fototóxicas. Droga potencia efectos nocivos de UV, o bien, la luz convierte a la droga en toxico: fenotiazinas, amiodarona. - Fotoalérgicas. Luz le transforma en antígeno - hipersensibilidad IV: quinidina, sulfanilamida-dermatitis eczematoide.

Erupción fija por medicamentos Los fcos pueden causar muchas reacciones en la piel. Esta apariencia particular se denomina "erupción fija por medicamentos" y fue causada por una reacción a ceftazidima. Este tipo de reacción reaparece de manera característica exactamente en el mismo lugar cuando la persona se expone de nuevo al medicamento.

Erupción fija por drogas, bullosa Esta lesión en particular se denomina "erupción localizada por medicamentos" dado que generalmente reaparece en el mismo lugar cuando la persona se expone de nuevo al medicamento causante de la reacción. Sulfas.

REACCIONES ADVERSAS V. Reacciones Gestacionales -a) Teratogenicidad. Se trata de lesiones orgánicas en el embrion producidas x un fco adm en el 1er trimestre. Talidomida, metrotexate, mostazas nitrogenadas, cicloserina, miltefosine, isotretionina, fenitoina, fenobarbital. -b) Embriotoxicidad. Accion nociva en 2do y 3er trimestre (órganos y aparatos están anatómicamente formados, pero.. interrumpir o alterar su desarrollo. -Anti histaminicos I-peso al nacer; -fenitoina-Sd hidantoinico fetal -etretinato-Sd dismorfico acutaneo.

CATEGORIAS TERATOGENICAS Clasificación del riesgo fetal por uso de fcos durante la gestación. Categorías: A No se ha demostrado riesgos teratogenicos. Drogas seguras. Estudios adecuados y bien controlados no han demostrado riesgo xa el feto en 1er trimestre de gestación. B No hay evidencia de riesgo en la especie humana. Ejm Ac. folico. Pero no hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres. Estudios de reproducción animal no han demostrado riesgo xa los fetos. C No se puede descartar la existencia de riesgos en humanos. Si se ha demostrado teratogenicidad animal. No hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres. Los beneficios potenciales pueden garantizar su uso en mujeres gestantes a pesar de los riesgos potenciales. Ejm cloranfenicol D SI hay evidencias de riesgo fetal. Existen evidencias de reacciones adversas en estudios de investigación. Podrían usarse solo en casos de peligro e muerte de la madre o para una enfermedad severa donde no existan otras alternativas. Ejm antineoplasicos X Totalmente contraindicados durante la gestación. El riesgo de su uso sobrepasa los beneficios potenciales. Ejm talidomida.

VI. Reacciones Neonatales c)-Toxicidad Perinatal. Adm drogas durante el trabajo de parto, Drogas pasan barrera y se acumulan en neonato y RN. FenoBb, Sulfas-ictericia; Cefalosp de 3ra-hemorragia. d)-Toxicidad selectiva sobre el RN. Adm drogas al RN. Ejm cloranfenicol-Sd gris, sullfas-Kernicterus. (sistema enzimático inmaduro).

TOXICIDAD ( SOBREDOSIS ) Efecto tóxico previsible, aparece tras la administración de dosis superiores al margen terapéutico (dosis toxicas), especialmente de fármacos con un índice terapéutico pequeño o, a consecuencia de la eliminación renal ineficaz o de un metabolismo hepático inadecuado. TOXICOLOGIA

FARMACOVIGILANCIA Disciplina que permite identificar, evaluar y prevenir las reacciones adversas producidas por los medicamentos. Quienes?. MD, enfermeras, pctes, laboratorios fceuticos.

FARMACOVIGILANCIA Como y donde comunicar?? 1. Notificación anecdótica. 2. Notificación voluntaria (MD, tarjeta amarilla) 3. Estudio Caso-Control 4. Estudio de Cohorte (Estudio epidemiol observac. Poblac expuesta vs no exp). 5. Estudios de Metaanalisis 6. Estadísticas de Morbi-mortalidad (incidencia) 7. Bases de datos Multipropósito (Recopilan datos de Tx en 1 poblac)

PREGUNTAS Al estudiar un nuevo fármaco debemos evaluar la frecuencia e intensidad de las reacciones indeseables, este estudio es objeto de la: A. Farmacoterapia B. Farmacovigilancia C. Farmacosologia D. Toxicologia

Las reacciones alergo-similes producidas por farmacos se caracterizan por los siguiente. Excepto. A. No hay sensibilización previa B. Solo algunos fármacos la producen C. Hay liberación de acetilcolina. D. Intervienen los mastocitos

El HABITO se diferencia de la ADICCION por lo siguiente A. Desarrollo de tolerancia B. Incremento progresivo de dosis C. Sd de abstinencia D. Dependencia sicologica

A. Disminuyendo la dosis que se da al feto LOS EFECTOS TERATOGEICOS DE UNA DROGA PUEDEN EVITARSE HACEINDO LO SIGUIENTE. A. Disminuyendo la dosis que se da al feto B. Evitando dar drogas toxicas en el segundo trimestre C. Acompañando al farmaco con su respectivo antagonista D. Nada de lo anterior

EN CUAL DE ESTAS POSIBILIDADES HAY MAYOR RIESGO DE TOXICIDAD A. La droga se inactiva parcialmente en el higado B. Se absorbe rapidamente en los pulmones C. Se transforma en un metabolito toxico D. Tiene un ciclo enterohepatico largo