-CATECOLAMINERGICA (NA,Ad,Dop,Ser) S.N.A. SIMPATICO TRANSMISION -CATECOLAMINERGICA (NA,Ad,Dop,Ser) -NORADRENERGICA (NA) -ADRENERGICA (A)

TRANSMISION NORADRENERGICA Transmision Catecolaminergica (NA, Ad y dopamina). Transmision Adrenergica x Ad T. NAdrenergica x NA T. Dopaminergica x Dopamina

BIOSINTESIS Y DISPOSICION DEL NEUROTRANSMISOR ADRENERGICO Dopamina, NA y Ad son sintetizadas en: Cerebro, c. cromafines, nervios y ganglios simpáticos (aa.. Tirosina …. dieta o de fenilalanina)

NA NA TIROSINA Dieta o DOPA Fenilalanina DOPAMINA NA NA NA NA β α transp.act. Cofact:Tetrahidrobiopterina, Fe y O2. Especificidad Inactiva x: alfa-metiltirosina, 3-iodotirosina (feedback-). TH DOPA Fenilalanina DD Cofact:Fosfato de piridoxal Inactiva too a: alfametildopa, carbidopa y benzerazida DOPAMINA Ezn contiene Cu++. No espec Cofact: Ac ascorbico y O2 Oxida too: tiramina, Alfametildopamina (Falsos Nt) I: disulfiram, ac fumarico, etc NA ATP DB NA Dopamin B-hidroxil NA NA NA NA NA ADRENORECEPTORES NA β α

Estimulación de medula adrenal libera 85% de Ad y 15% de NA. ADRENALINA ? A nivel de la MEDULA SUPRARRENAL, la NA es metilada x la enzima feniletanol amina N-metiltransferasa (PNMT) y convertida en Adrenalina. Estimulación de medula adrenal libera 85% de Ad y 15% de NA.

EN: 1. Vesícula sináptica 2. ALMACENAMIENTO PAN NORADRENALINA Desde el punto de vista funcional 2 depósitos: -Proximidad de memb sinap (PAN). y -de reserva ligado a sinaptina I. EN: 1. Vesícula sináptica NA (vesicular) 3. NA (citoplasmática) 2. Granulos NA (deposito) MAO ATP NA NA ATP ATP ATP NA deposito ATP NA ATP ATP MAO ATP NA NA VESICULAS SINAPTICAS FUNCIONES: Captan la Dopamina Oxidan la Dopamina a NA Almacenamiento Liberación de NA ante PAN ADRENORECEPTORES NA NA α β

3. LIBERACION de NA 1. Despolariza la m presinap PAN 3. LIBERACION de NA 1. Despolariza la m presinap 2. Influjo de Ca al interior 3. Ordenamiento y fusión de las vesícula con la m pres. 4. Exocitosis o salida de NA 2 Ca++ 1 Ca++ 3 NA 4. NA ADRENORECEPTORES NA NA α β Cambian la permeabilid m posts Inician nuevo PAN Union Nt-R es reversible

(Influencias de ATP y ADENOSINA son débiles comparadas con NA) CO-TRANSMISION NA-ADRENERGICA VESICULA SINAPTICA ATP NA A2B ADENOSINA NPY ADENOSINA: Origen: ATP Activa R Pres A2B q`deprimen la lib de NA. Too Rpostsinapt. 4 R (A1, A2A, A2B, A3) .. pG A1 en Corazon, SNC, Riñon, Estomago,. A2. ↓activ motora, bloquea agreg plaq, vasodilat.. PA. A3. broncocontr....Teoflina (Influencias de ATP y ADENOSINA son débiles comparadas con NA) ENCEFALINA P2x A1-4 Y1-5 α β 8

CONTROL CIBERNETICO (autocontrol, feedback – o +) 1. Adrenoceptores α2 PREsinapticos o Autoreceptores de autocontrol negativo si se estimulan inhiben liberación de NA por inh de adenilato ciclasa q´previene apertura de canalesCa. Feedback autoinhibitorio 2. Receptores β PREsinapticos = retrocontrol positivo …liberan la NA Ca+ + + - - β1 A2 α2 P2y - ADENOSINA ATP NA R R R R P2x MEMBRANA POSTSINAPTICA A1

4. FIN de la TRANSMISIÓN ADRENERGICA Catabolizada Reutilizada Resintesis MAO oxidación 2. Recaptación del Nt Tipo I y II 1. Destrucción enzimática del Nt 3. Escape del Nt -COMT (metilacion) -MAO A (hígado e intestinos) -MAO B (encéfalo)

TRANSFORMACION de CATECOLAMINAS ADRENALINA NORADRENALINA MAO MAO COMT COMT DI HIDROXI FENILGLICOL ALDEHIDO NORMETANEFRINA METANEFRINA COMT ORINA ORINA MAO MAO 3-METOXI-4-HIDROXIFENILGLICOL ALDEHIDO (MOPGAL) MAO ACIDO VANILMANDELICO

A nivel del SNC se forma MHPG o 3-METOXI-4-HIDROXIFENILGLICOL que se utiliza en clínica para rastrear enfermedades nerviosas.

RECAPTACION DEL NEUROTRANSMISOR (inactiva la > parte de NA) RECAPTACION TIPO I RECAPTACION TIPO II (extraneuronal) CORAZON HIGADO CELULAS GLIALES (TERMINALES NERVIOSOS) Sistema de trans. activo dependiente de Na o ligados a proteínas transportadoras. Inhibido x: COCAINA IMIPRAMINA ANFETAMINA NORTRIPTILINA NA NA Bloqueado x: FENOXIBEZAMINA NA NA

D Activados x ↓conc de feniletilaminas

RECEPTORES ADRENERGICOS Estimulad select x feniletanol aminotetralina Funciones: Estimulación cardiaca ↑diuresis -Estimulados selectivam x XAMOTEROL Funciones: Broncodilatacion Vasodilatacion -Se antagonizan x BUTOXAMINA

DISTRIBUCION y FUNCION de los RECEPTORES ESTRUCTURA: Son glucoproteinas ancladas en la m.c.. Pertenecen a flias de R acoplados a las prot G (Metabotropicos). α : cadena de 560 aa β : 417 aa Receptores β PREsinapticos = retrocontrol positivo …liberan la NA β α2 RECEPTORES alfa-2 PRESINAPTICOS O AUTORECEPTORES β α2 (Regular la actividad de los Nt en el Botón Terminal) α2 α β RECEPTORES POSTSINAPTICOS β α REGULAN LA ACTIVIDAD DE LOS NEUROTRANSMISORES EN EL BOTON TERMINAL (responsables de las respuestas que las c efectoras presentan la acción de drogas adrenergicas)

DISTRIBUCION de los RECEPTORES. Los órganos efectores del simpático con R α o β: En vasos sanguíneos de músculo esq … β (dilatación) En corazón .. β1 (estim) En vasos sanguíneos de la piel …  α (contracción) En útero …. Β2 (inhib) En intestino distribuidos Indistintamente α y β …relajación

α1 α2 α2 FUNCIONES R NA NA NA -Vasocontraccion -Relajacion intestinal Noradrenalina NA NA NA α1 -Vasocontraccion -Relajacion intestinal -Sec salival -Glucogenolisis hepatica α2 -Bloquea libera presin (autoR) -Bloquea liberac insulina -Promueve agregac plaquet -Contrae m.l. vascular

β2 β1 β3 FUNCIONES R beta NA NA NA -Bronco y uterodilatación -Vasodilatación -Relajación m. l. visceral -Glucogenolisis hepat -Temblor muscular β1 -Aum fuerza y frec corazon β3 -Lipolisis DROGAS activar R especificos o xa distintos tipos de R. Ejm SobreB1= Isoproterenol es + q` Adrenal y ésta es=q´ NA. B2 Isop + q`Ad y ésta + q`NA A2 pres: NA es +. A2 extrasinapticos Ad es + e Isoprot es inactiva.

ESTRUCTURA QUÍMICA y TRANSDUCCIÓN de SEÑALES R alfa y B son glucoproteinas ancladas en la m.c. y pertenecen a la flia de R acoplados a la proteina G (PGCR) La interacción del Nt (agonista) con el R = eventos bioquímicos a nivel de m postsinaptica como intracelular que varían en los R α (560aa) y β (417aa).

TRANSDUCCION DE SEÑALES Intracitoplasmaticos de adrenoR Beta (estimulan el sist de adenilciclasa q´esta ligada a la m. citoplasmatica y favorece la conversion de ATP en AMPc) AdenilCiclasa  Contraccion miocardio ATP  Relajacion m.l. vasos sang Protein Kinasa Fosforila proteinas y/o en higado a la glucogeno sintetasa promoviendo lisis del glucogeno y ↑ glucosa Concluye cuando el AMPc es inactivado x Fosfodiesterasa …5-AMP.

↓ ↓ ↑ TRANSDUCCION DE SEÑALES Intracitoplasmaticos de adrenoR Alfa-2 Produce una respuesta contraria a la B1 Inhibe la adeniciclasa = AMPc, Ca y K. INHIBE Alfa-2 ↓ ↓ ↑