CARACTERÍSTICAS GENERALES DE LOS VIRUS II VIROLOGÍA CARACTERÍSTICAS GENERALES DE LOS VIRUS II FUNDACION BARCELO FACULTAD DE MEDICINA

FUNDACION BARCELO FACULTAD DE MEDICINA GENERALIDADES: Los virus son agentes infecciosos que son: Parásitos Intracelulares Obligados. Miden entre 20 a 250 nanómetros (nm) Presentan una estructura elemental. Tienen un mecanismo especial de replicación. FUNDACION BARCELO FACULTAD DE MEDICINA

FUNDACION BARCELO FACULTAD DE MEDICINA Ácido nucleico viral 1: Polaridad: Positiva ó Negativa: ES POSITIVA si la polaridad del ARN es igual a la polaridad del ARN mensajero. ARN: de polaridad (+) : el ARN codifica como ARNm ------ proteínas ARN polaridad (-) : Necesita cambiar a polaridad +: ARN (+) ------- proteínas FUNDACION BARCELO FACULTAD DE MEDICINA

FUNDACION BARCELO FACULTAD DE MEDICINA Ácido Nucleico viral 2 ARN (+) (retrovirus): Utiliza una enzima “trascriptasa reversa” formando un ADN copia, que se integra al genoma: ARNm — ARN (+) (-) ó ambisense: tiene ambas polaridades: los Arenavirus. ADN : ARNm (del huésped) a partir del ADN viral. FUNDACION BARCELO FACULTAD DE MEDICINA

CONCEPTOS DE REPLICACIÓN VIRAL Necesita una célula viva susceptible: Adsorción: Interacción de las proteínas de superficie del virus (VAP) con receptores celulares. Penetración y descapsidación: pasaje a través de la membrana plasmática por fusión ó por endocitosis. FUNDACION BARCELO FACULTAD DE MEDICINA

FUNDACION BARCELO FACULTAD DE MEDICINA REPLICACIÓN VIRAL 2 Eclipse Latencia : biosíntesis de ácidos nucleícos y proteínas virales Maduración y ensamblaje Liberación por lisis, brotación ó integrarse al genoma como provirus. FUNDACION BARCELO FACULTAD DE MEDICINA

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FUNDACION BARCELO FACULTAD DE MEDICINA Definiciones: VIRIÓN VIROIDE PRIONES GENOTIPO Y FENOTIPO VIRAL MUTACIONES VIRALES: Espontánea, acumulativa, por deleción: Mutantes: resistencia a drogas, defectivas. Mutantes de “escape”. FUNDACION BARCELO FACULTAD DE MEDICINA

FUNDACION BARCELO FACULTAD DE MEDICINA Hantavirus y HBV en ME FUNDACION BARCELO FACULTAD DE MEDICINA

FUNDACION BARCELO FACULTAD DE MEDICINA Cadena única Icosaédrica Helicoidal Desnudo Envuelto envuelto Picornavirus Orthomixovirus Arenavirus Cadena doble desnudo Reovirus D compleja Adenovirus Poxvirus Cadena simple Parvovirus FUNDACION BARCELO FACULTAD DE MEDICINA

Virus rabia. Adenovirus. Rotavirus. FUNDACION BARCELO FACULTAD DE MEDICINA

CLASIFICACIÓN DE LOS VIRUS Por su tipo de hospedero. Por el lugar donde infectan. Por el tipo de transmisión. Tipo de ácido nucleico: estructura y mecanismo de replicación. Tamaño del virus y simetría de la cápside Envueltos o no. FUNDACION BARCELO FACULTAD DE MEDICINA

FUNDACION BARCELO FACULTAD DE MEDICINA Puertas de entrada: Virus que ingresa a través de piel y mucosa: Por microtrauma: hepatitis B, herpes, Junín Por artrópodos: Togavirus, virus La Crosse Por mordedura: Rabia Por inyección: Hepatitis B, Retroviridae Por genitales: HIV, HBV, Ébola, HPV, herpes simple Por conjuntivas: adenovirus, Enterovirus 70 FUNDACION BARCELO FACULTAD DE MEDICINA

FUNDACION BARCELO FACULTAD DE MEDICINA Puertas de entrada 2: Virus que penetran por vía respiratoria: Con manifestaciones clínicas locales: Virus influenza, Virus respiratorio sinsicial, virus parainfluenza, adenovirus, coronavirus. Con manifestaciones sistémicas: Togaviridae, Herpes, Hantavirus, virus del sarampión, parotiditis, Parvovirus B19. FUNDACION BARCELO FACULTAD DE MEDICINA

FUNDACION BARCELO FACULTAD DE MEDICINA Puertas de entrada 3: Digestiva: Orofaucial: herpervirus,CMV,VEB Con manifestaciones locales: Rotavirus, Norwalk, Adenovirus 40 y 41, Con manifestaciones sistémicas: Poliovirus, Hepatitis A, Hepatitis E. FUNDACION BARCELO FACULTAD DE MEDICINA

FUNDACION BARCELO FACULTAD DE MEDICINA Puertas de entrada 4: Infección fetal transplacentaria: Virus Rubeóla, CMV, Viruela. Vaccinia, Parvovirus B19 HIV, HBV. HCV. FUNDACION BARCELO FACULTAD DE MEDICINA

FUNDACION BARCELO FACULTAD DE MEDICINA Vías de diseminación: Diseminación por superficies epiteliales (papilomavirus, rhinovirus.) Invasión subepitelial y diseminación linfática. Diseminación sanguínea e invasión tisular: viremia primaria y secundaria Invasión viral al SNC (ECHO, Coxsackie, polio, parotiditis.) FUNDACION BARCELO FACULTAD DE MEDICINA

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FUNDACION BARCELO FACULTAD DE MEDICINA Vías de diseminación: Invasión hepática (HBV, HCV, CMV, VEB) Invasión a otros tejidos Invasión transplacentaria (CMV, rubeóla, Parvovirus B19) Diseminación neural (herpes simple, rabia) FUNDACION BARCELO FACULTAD DE MEDICINA

FUNDACION BARCELO FACULTAD DE MEDICINA MODELOS DE INFECCIÓN A. Infecciones Limitadas en el tiempo: Agudas. Asintomáticas ó sintomáticas. Huésped desarrolla mecanismos inespecíficos y específicos que autolimitan la infección: gripe, hepatitis A, etc. B. Infecciones persistentes: Infección crónica productiva: hepatitis B , HIV Infecciones latentes: herpesvirus Infecciones Lentas: priones FUNDACION BARCELO FACULTAD DE MEDICINA

FUNDACION BARCELO FACULTAD DE MEDICINA Epidemiología Infección Contagio Poder invasor Patogenicidad Virulencia Concentración de casos en el tiempo: Pandemia Epidemia Endemia FUNDACION BARCELO FACULTAD DE MEDICINA

FUNDACION BARCELO FACULTAD DE MEDICINA ANTIVIRALES: Se los clasifica en tres grandes grupos: A. Agentes que inactivan virus: VIRUCIDAS: ej. Crioterapia, cloroformo, detergentes B. Agentes que inhiben la replicación viral en el interior celular: ANTIVIRALES: ej. aciclovir C. Agentes que aumentan ó modifican la respuesta inmune del hospedero: INMUNOMODULADORES: ej. interferón. FUNDACION BARCELO FACULTAD DE MEDICINA

Antivirales de acción comprobada Aciclovir: 9-02 etoximetilguanina. Análogo de la guanosina. Inhibe la síntesis del DNA viral de los herpesvirus: como trifosfato de aciclovir es inhibidor de la polimerasa viral. Resistencia: cepas carentes de timidina quinasa Utilidad: Varicela –zoster. Encefalitis herpética, Neumonía por varicela, recurrencias y primoinfección por herpes tipo 1 y 2. FUNDACION BARCELO FACULTAD DE MEDICINA

FUNDACION BARCELO FACULTAD DE MEDICINA Ganciclovir: Análogo de la desoxiguanosina Evita por competición la incorporación de guanina al DNA viral. Útil en infección por citomegalovirus. Toxicidad: granulocitopenia, mielosupresión: 40%, hematuria, urticaria, ataxia, convulsiones, teratogenia. Para retinitis por C.M.V, prevenir C.M.V en transplantados y en SIDA. FUNDACION BARCELO FACULTAD DE MEDICINA

FUNDACION BARCELO FACULTAD DE MEDICINA Ribavirina: Análogo nucleósido sintético, precursor de la purina. Actúa como ribavirina 5´trifosfato. Útil en bronquiolitis y neumonía por virus sincitial respiratorio, en infecciones por virus Lassa y como tratamiento combinado ( junto con Interferón) en hepatitis C crónica. Toxicidad: Supresor de la serie eritroide de la médula ósea. Letargo. Teratogenia!! FUNDACION BARCELO FACULTAD DE MEDICINA

Rimantadina y Amantadina Inhibe la fusión por la hemaglutinina de la envoltura viral, altera además la proteina M de ribonucleótidos proteícos virales. Útil : profilaxis y tratamiento de la gripe ( influenza) Toxicidad : nerviosisimo, Insomnio, convulsiones No en alérgicos al huevo. FUNDACION BARCELO FACULTAD DE MEDICINA

FUNDACION BARCELO FACULTAD DE MEDICINA Antirretrovirales: nucleósidos inhibidores de la transcriptasa inversa: ZIDOVUDINA (AZT):Es una azidotimidina: análogo de la timidina con un grupo Azida Inhibe la DNA polimerasa RNA dependiente ó transcriptasa inversa por mecanismo competitivo. Se potencia con otros antivirales Toxicidad: anemia DOSIS DEP., Granulocitopenia, pigmentación de uñas, cefalea, nauseas ,vómitos, polimiositis, Rabdomiositis, insuficiencia renal Otros NRTS : Didanosina (ddi), Lamivudine (3tc), Zalcitovina (ddc),y Stavudina (d4t). Inhibidores de la Transcriptasa reversa No nucléosidos: INNRTS: Nevirapina, Delavirdina y Efavirenz. FUNDACION BARCELO FACULTAD DE MEDICINA

Inhibidores de la proteasa viral La proteasa viral está en el gen pol: necesario para clivar la poliproteína gag en p24, p17 y p7 Son indinavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir. Actúan sobre las células infectadas activas y crónicas, pero no sobre virus integrado. Toxicidad: Hiperlipidemia++++, diarrea (nelfinavir) nefrolitiasis +++ intolerancia a la glucosa, náuseas, dolor abdominal ,parestesia circumoral ,aumento de transaminasas. Son capaces de disminuir la CV de 5000- 10000 copias/ml a niveles indetectables. FUNDACION BARCELO FACULTAD DE MEDICINA