Inespecífica de antígeno Sistemas de defensa activos INMUNIDAD INNATA Inespecífica de antígeno

(Sistemas Reaccionantes) Clasificación de los sistemas defensivos SISTEMAS PASIVOS (Barreras Físicas) PIEL MUCOSAS Digestiva Respiratoria Genitourinaria Ocular Fagocitosis Inflamación Interferón Lisozimas Lectinas INMUNIDAD INNATA (Inespecíficos de Ag) SISTEMAS ACTIVOS (Sistemas Reaccionantes) INMUNIDAD ADQUIRIDA (Específicos de Ag) Natural Artificial calostro sueros Pasiva Natural Artificial postinfección vacunas Activa RESPUESTA INMUNE HUMORAL RESPUESTA INMUNE CELULAR

FAGOCITOSIS “INGESTIÓN POR CÉLULAS” Mecanismo por el cual células específicas del organismo son capaces de fijar, ingerir y destruir sustancias extrañas

FAGOCITOSIS 2 sistemas Sistema Sistema mieloide fagocítico mononuclear Células actuantes Macrófagos Neutrófilos rápida corta lenta sostenida Actividad AGUDA CRÓNICA Inflamación

SISTEMA MIELOIDE NEUTRÓFILOS Eosinófilos Basófilos Médula ósea 60-75% carnívoros 20-30% herbívoros POOL MARGINAL FOCO DE LESIÓN INFLAMACIÓN POOL CIRCULANTE POOL MARGINAL Médula ósea DIAPÉDESIS

FAGOCITOSIS 4 etapas Opsonización Atrapamiento celular 1 Quimiotaxis 2 Adhesión 3 Ingestión 4 Digestión y destrucción Invasión bacteriana Daño tisular Opsonización Atrapamiento celular FAGOSOMA FAGOLISOSOMA

Adhesión Moléculas de adhesión celular (integrinas) CD11a CD11c CD11b Receptores de complemento CD35 Receptor de anticuerpos

Y Y Y Y Y Y CD32 C C C C CD35 C C

EXPLOSIÓN RESPIRATORIA Gránulos citoplasmáticos FAGOCITOSIS Destrucción 2 procesos EXPLOSIÓN RESPIRATORIA ENZIMAS LÍTICAS Radicales oxidantes Gránulos citoplasmáticos

Y EXPLOSIÓN RESPIRATORIA Cl- OCl- CD32 El H2O2 es transformado en compuesto bactericida por acción de la mieloperoxidasa Cl- OCl- Mieloperoxidasa H2O2 2H2O Bacteria Dismutasa de superóxido Y 2O2 2.O2- 2e- Oxidasa de NADPH CD32 NADPH NADP+ activación

ENZIMAS LÍTICAS GRÁNULOS GRÁNULOS SECUNDARIOS PRIMARIOS Defensinas Mielo peroxidasas Hidrolasas Colagenasa Lisozimas Lactoferrina Destrucción G+ Degradación productos bacterianos Destrucción paredes celulares Degradación Tej. conectivo Unión a hierro Explosión respiratoria Los gránulos vuelcan su contenido cuando se forma el fagolisosoma

SIST. FAGOCÍTICO MONONUCLEAR MACRÓFAGOS Funciones FAGOCITOSIS BACTERIANA PRESENTACIÓN DE AG REPARACIÓN TISULAR Y CICATRIZACIÓN DESTRUCCIÓN DE CÉLULAS TUMORALES SECRECIÓN Otros factores Citocinas Enzimas

Mecanismos de DESTRUCCIÓN MACRÓFAGOS Mecanismos de DESTRUCCIÓN Oxidativos No oxidativos Bacterias Hongos Protozoarios Helmintos Cél. tumorales ENZIMAS LÍTICAS ÓXIDO NÍTRICO Los macrófagos maduros tienen distintos nombres de acuerdo al lugar donde se encuentran

MACRÓFAGOS SECRECIÓN CITOCINAS ENZIMAS OTROS FACTORES Lisozima Proteasas Colagenasas Elastasas Activ. de plasminógeno IL-1 IL-6 IL-12 IL-8 TNF-a Fracciones del C’ Prostanoides Factores de coagulación Fibronectina Activ. de plasminógeno Secreción continua

MACRÓFAGOS CICATRIZACIÓN Degradación tisular Remodelación tisular Factor de crecimiento de fibroblastos Factores angiógenos Control síntesis de proteína de matriz del TC Colagenasa Elastasa Activador de plasminógeno Una vez que limpian la zona lesionada son fuente de factores de crecimiento de FIBROBLASTOS

Mecanismo de activación Macrófagos en reposo/ monocitos Estímulo inflamatorio Macrófagos inflamatorios aumento de enzimas lisosómicas aumento fagocitosis aumento receptores de membrana Interferones Productos bacterianos Macrófagos activados Aumento de: tamaño movimiento actividad de membrana enzimas lisosómicas fagocitosis actividad bactericida expresión moléculas MHC II

Receptores de los macrófagos Receptor de transporte IL-2 CD71 CD25 Receptor de citocina CD11 b Transferrina Receptores de complemento CD35 CD 64 CD32 CD16 Receptores de anticuerpo

DESCANSO

INFLAMACIÓN Proceso por el cual los mecanismos protectores se concentran en una región tisular determinada como respuesta a la presencia de microorganismos y/o lesión, con el propósito de localizar y eliminar el agente nocivo e iniciar la reparación tisular

Factores vasoactivos Marginación de neutrófilos Daño tisular Inflamación aguda Factores vasoactivos Marginación de neutrófilos Vasodilatación Aumento permeabilidad vascular Emigración * Rubor *Calor *Dolor *Edema *Pérdida de función Signos cardinales de inflamación aguda

Daño tisular prolongado Destrucción de macrófagos Acúmulo de macrófagos Fagocitosis del irritante Eliminación del tejido dañado Fibrogénesis GRANULOMA

Inflamación aguda Lesión Factores vasoactivos Factores quimiotácticos MICROORGANISMOS INVASORES O TRAUMA Lesión Factores vasoactivos Aumentan el flujo sanguíneo Activan el C y la formación de Ig Aumentan la migración Factores quimiotácticos Atraen neutrófilos y macrófagos al área Fagocitosis del invasor

Migración de células sanguíneas Mediado por INTEGRINAS RODAMIENTO ADHESIÓN EMIGRACIÓN (diapédesis) Quimiotaxis Mediado por SELECTINAS Mediado por INTEGRINAS Estímulo inflamatorio

INTERFERÓN Citocina con capacidad para interferir en la multiplicación viral y/o regular la respuesta inmune. glucoproteínas 20000-34000 Da específicos de especie inespecíficos de virus (Ag) TIPO I TIPO II IFN-a (leucocitario) IFN-b (fibroepitelial) IFN-g (inmunitario)

Activación inmunitaria Tipo Interferón Origen Función I a Células dendríticas Antiviral b Fibroblastos II g Linfocitos Th1 Activación inmunitaria

Título de Interferón Nasal Título de Anticuerpos Nasales 1:80 1:40 1:20 1:10 1:16 1:8 1:4 1:2 Interferón 0 5 10 Vacunación Intranasal en Terneros contra I.B.R.

Sintetasa de óxido nítrico Producción de IFN Virus Proteína Mx ADN Cinasa de Pr- ADN ARNm Sintetasa de óxido nítrico IFN Sintetasa de oligoadenilato Ribonucleasa

LISOZIMA Enzima presente en todos los líquidos corporales “destrucción” “jugo” Enzima presente en todos los líquidos corporales cuya función principal es atacar carbohidratos de pared celular de bacterias Gram + . LCR sudor orina excepto

Producción de lisozima Aumentan los lisosomas Inflamación aguda NEUTRÓFILOS Aumentan los lisosomas pH 3-6 Óptimo LISOZIMAS

LECTINAS Proteínas capaces de unirse en forma específica a carbohidratos de superficie Presentes en VEGETALES MAMÍFEROS Fitohemoaglutinina (PHA) Concanavalina (Con A) Tipo C Tipo S Tipo I Tipo P Pentraxinas MITOSIS DE LINFOCITOS (diferenciación) INMUNIDAD INNATA

Carbohidratos de superficie Residuos predominantes MICROORGANISMOS MAMÍFEROS manosa glucosa fucosa N-acetilglucosamina (NAGA) Ácido siálico Residuos predominantes

Lectinas de MAMÍFEROS Tipo C COLECTINAS Familia de proteínas Estructura NH2 n Cisteína Región “colágena” α-hélice COOH unión a células fagocíticas unión a C’ unión a carbohidratos específicos de microorganismos

Tipo C INMUNIDAD INNATA DIAPÉDESIS DE LEUCOCITOS COLECTINAS SELECTINAS Plasma Células endoteliales y leucocitos INMUNIDAD INNATA OPSONIZACIÓN Fagocitosis por MACRÓFAGOS ACTIVACIÓN C’ 3era. Vía: “VÍA DE LA MBL” DIAPÉDESIS DE LEUCOCITOS

PROTEÍNAS DE FASE AGUDA Inflamación Familia de proteínas PENTRAXINAS IL-1 IL-6 HÍGADO Proteína C Reactiva (CRP) Amiloide P Sérico (SAP) PROTEÍNAS DE FASE AGUDA Unión a LPS bacteriano CRP SAP Unión a GALACTOSA GAG’s Unión a FOSFATIDILCOLINA

PENTRAXINAS Mecanismo de acción OPSONIZACIÓN Fagocitosis por MACRÓFAGOS OPSONIZACIÓN Fagocitosis por ACTIVACIÓN DEL C’ por interacción con C1q (VÍA CLÁSICA) NEUTRÓFILOS

(Sistemas Reaccionantes) Clasificación de los sistemas defensivos SISTEMAS PASIVOS (Barreras Físicas) PIEL MUCOSAS Digestiva Respiratoria Genitourinaria Ocular Fagocitosis Inflamación Interferón Lisozimas Lectinas INMUNIDAD INNATA (Inespecíficos de Ag) SISTEMAS ACTIVOS (Sistemas Reaccionantes) INMUNIDAD ADQUIRIDA (Específicos de Ag) Natural Artificial calostro sueros Pasiva Natural Artificial postinfección vacunas Activa RESPUESTA INMUNE HUMORAL RESPUESTA INMUNE CELULAR

INTERFERÓN Citocina con capacidad para interferir en la multiplicación viral y/o regular la respuesta inmune. glucoproteínas 20000-34000 Da específicos de especie inespecíficos de virus (Ag) TIPO I TIPO II IFN-a (leucocitario) IFN-b (fibroepitelial) IFN-g (inmunitario)

Respuesta Inmune Humoral INVASORES DEL CUERPO EXÓGENOS bacterias protozoarios helmintos Respuesta Inmune Humoral ENDÓGENOS virus bacterias IC protozoarios IC células tumorales Respuesta Inmune Celular

Desarrollo de Linfocitos RESUMEN Amígdalas Bazo G. Linfáticos Placas de Peyer Médula Ósea Timo Placas de Peyer Médula Ósea Saco Vitelino Hígado Fetal Médula Ósea Fuente de Linfocitos Desarrollo de Linfocitos Respuesta a Antígenos

FUNCION DEL TIMO DIFERENCIACIÓN DE LINFOCITOS T MADURAIÓN DE LINFOCITOS T SELECCIÓN POSITIVA O NEGATIVA CD4+ LTh (colaboradores) CD8 + LTc (citotoxicos) CD4 - - CD8 - - (apoptosis) PRODUCCIÓN DE HORMONAS TIMICAS