BIOFARMACIA FORMAS FARMACÉUTICAS SÓLIDAS INDIVIDUALIZACIÓN porque existe variabilidad INTERINDIVIDUAL e INTRAINDIVIDUAL en la respuesta a un tratamiento. Es decir la respuesta de distintos pacientes a un mismo tratamiento es diferente y tambien es diferente la respuesta de un individuo frente a un mismo tratamiento. Por esta razón, UN TRATAMIENTO FARMACOLÓGICO ÓPTIMO sólo es posible si se tiene en consideración dos aspectos importantes: 1. Los factores que determinan las variaciones en el comportamiento de los fármacos en el organismo, y 2. Si se establece un RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓN DE FÁRMACOS que considere las características FISIOLÓGICA , PATOLÓGICAS E INCLUSO LOS HÁBITOS NOCIVOS DE CADA PACIENTE (tabaquismo, alcoholismo). VIP

Formas Farmacéuticas Sólidas: clasificación, características. LOGRO DE APRENDIZAJE:  Al finalizar la sesión los alumnos identifican y clasifican las diferentes formas farmacéuticas sólidas y su importancia en la biofarmacia. CONTENIDOS PRODUCTO CONOCIMIENTO DESEMPEÑO Formas Farmacéuticas Sólidas: clasificación, características. Identifica y clasifica las diversas formas farmacéuticas sólida. Elabora un esquema que relacione los factores del diseño y la formulación de medicamentos que influyen en el efecto farmacológico. Diseño de la sesión de aprendizaje.

CONSIDERACIONES ANATOMICAS Y FISIOLOGICAS Pulmón Corazón Otros tejidos Riñón Hígado Luz intestinal Mucosa GI Sangre arterial Sangre venosa Metabolismo Excreción fecal y descomposición Excreción RENAL VIP

I. Forma farmacéutica Términos semejantes Definición Producto farmacéutico Definición Fármaco o ingrediente “activo” Más Ingredientes “inactivos” Excipients Adyuvantes Aditivos

Formas farmacéuticas Líquidas Sólidas Semi-sólidos Aerosoles Solución, suspensión, emulsión Sólidas Polvo, tabletas, cápsulas, supositorios Semi-sólidos Cremas, pomadas, geles Aerosoles Sistemas transdérmicos Ajuste a las necesidades del paciente

Factores afectan la selección de la forma farmacéutica Propiedades fisicoquimicas del fármaco Vía de administración Relacionados con el paciente Ej. edad, condición clínica

Formas solidas orales: Definición: La vía oral es la más utilizada para la administración de medicamentos debido a que es la vía más fisiológica. Las formulaciones sólidas para administración oral más habituales son los comprimidos y las capsulas. Entre las ventajas pueden destacar su gran estabilidad física, química y biológica, la exactitud en la dosificación

Formas solidas orales:  Las formas sólidas, presentan una mayor estabilidad química debido a la ausencia de agua, lo que les confiere tiempos de reposición más largos. Además, estas formas galénicas permiten resolver posibles problemas de incompatibilidades, enmascarar sabores desagradables e incluso regular la liberación de los principios activos.

TIPOS DE COMPRIMIDOS Y APLICACIONES Los comprimidos pueden clasificarse en función de su presentación y de la forma de administración recomendada.

COMPRIMIDOS OBTENIDOS POR COMPRESIÓN DIRECTA La importancia del proceso tecnológico en la elaboración de comprimidos, hace que estos puedan clasificarse según el método de obtención en comprimidos obtenidos por compresión directa del fármaco o de una mezcla del fármaco con excipientes y comprimidos obtenidos por compresión de un granulado. Por compresión directa se entiende la compresión de fármacos pulviniformes o de mezclas de estos coadyuvantes, sin tratamiento previo. Solo un pequeño número de sustancias pueden comprimirse directamente con buenos resultados (bromuro y cloruro sódico, yoduro potásico, ácido bórico, ácido acetilsalicílico).

COMPRIMIDOS OBTENIDOS POR COMPRESIÓN DE UN GRANULADO La granulación tiene como objetivo la transformación de partículas de polvo cristalizado o amorfo en agregados solidos más o menos resistentes y porosos denominados granulados. Las partículas se unen mediante enlaces interatómicos e intermoleculares de diferente naturaleza: fuerzas de van der Waals, enlaces por puentes de hidrogeno, puentes solidos de sustancias cristalinas, etc. El granulado constituye un estado intermedio, no solo en la fabricación de comprimidos sino también de otras formas farmacéuticas como capsulas rígidas, sellos y sobres, aunque puede utilizarse como tal.  

Prevenir a segregación de los componentes en el mezclado de polvos, debido a diferencias en el tamaño y densidad de las partículas de los componentes. Un granulado ideal contendrá todos los componentes de la mezcla en cada granulo, evitando de esta forma a segregación de componentes. Mejorar las propiedades de flujo de la mezcla. Los gránulos obtenidos a partir de un sistema cohesivo son más grandes, esféricos e isodiametricos que los componentes iniciales, mejorándose así la capacidad de flujo. Además, estas propiedades reducen las fuerzas de fricción y son menores los efectos de carga eléctrica.

COMPRIMIDOS SUBLINGUALES Y BUCALES - Son comprimidos destinados a situarse bajo la lengua o a mantenerse en la cavidad oral, donde se disuelven lentamente liberando el PA para producir un efecto local o ser absorbidos a través de la mucosa y ejercer un efecto sistémico. - Presentan pequeño tamaño y una forma plana u oval. - Suelen contener fármacos que serian destruidos o inactivados a su paso por el tracto gastrointestinal. - Los comprimidos bucales deben disolverse con lentitud, para lo cual en su formulación se evita la presencia de agentes disgregantes y se incorpora aglutinantes energicos ( gelatina, goma arabiga, etc) y lubricantes de accion hidrofobica, del tipo del estereato magnesico, que contribuyen a aumentar el tiempo de disgregación.  

COMPRIMIDOS MASTICABLES Constituyen una alternativa en la administración de fármacos e pacientes que plantean dificultades para deglutir los comprimidos enteros Mayormente se utiliza el manitol como base, ya que tiene un sabor agradable. Se preparan por granulación húmeda y utilizando fuerzas de compresión moderadas.  

COMPRIMIDOS EFERVESCENTES Son diseñados para conseguir una rápida dispersión en agua, con liberación simultanea de dióxido de carbono, previa a su administración. Se prepara por compresión de los componentes activos junto con mezclas de ácidos orgánicos, como el cítrico o el tartárico, y un carbonato. La efervescencia, además de contribuir a una rápida disgregación, produce una sensación agradable que enmascara al mal sabor de algunos fármacos. Pueden prepararse por granulación húmeda o seca mediante calor. 

COMPRIMIDOS MULTICAPA Están constituidos por diferentes granulados, dispuestos uno sobre otro en varias capas paralelas obtenidas por pre compresión. Se utilizan para incorporar en un mismo comprimido sustancias incompatibles física o químicamente.

COMPRIMIDOS CON RECUBIERTO ENTERICO - Esta técnica se utiliza para proteger el núcleo del comprimido, de forma que no se disgregue en el medio ácido del estomago por las siguientes posibles razones - Impedir que se degraden principios activos inestables en medio ácido - Proteger a la mucosa gástrica del estomago del efecto irritante de algunos fármacos - Facilitar la absorción de un fármaco que se absorbe preferentemente en porciones dístales del tracto gastrointestinal

COMPRIMIDOS DE LIBERACION PROLONGADA Estos se pueden formular para liberar el principio activo de manera que se alcancen en el organismo concentraciones mantenidas, durante periodos prolongados de tiempo. Una de las ventajas es que se evitan los problemas por incumplimiento de posología por parte de los pacientes y se reduce el numero de las dosis.

Cápsulas: Las capsulas son formas farmacéuticas solidas destinadas generalmente a las administración oral. Está cubierta por un receptáculo hidratada de forma y capacidad variables que contiene en su interior una cantidad de fármaco y excipiente. Las capsulas pueden ser rígidas o blandas son de forma cilíndrica. La capsulas blandas son de forma esférica en cuyo interior se encuentran los principios activos Las características elásticas de la cubierta de estas capsulas se consiguen mediante la incorporación de glicerina.   Las cápsulas son pequeños envases de gelatina dura o blanda, dentro de los cuales está el medicamento acompañado generalmente con un excipiente inerte como carbonato de magnesio, lactosa, etc. para darle volumen conveniente.; son de empleo corriente en fórmulas oficinales, magistrales para el uso en pacientes con patologías terminales como el cáncer y en especialidades farmacéuticas.

Ventajas Resultan formas muy versátiles ya que pueden prepararse extemporáneamente permitiendo al farmacéutico realizar composiciones. Presentan buenas características de biodisponibilidad ya que la cubierta se disuelve en el estómago (10 a 20 min) liberando el material de relleno constituido por un polvo fino fácil de solubilizarían. En general la biodisponibilidad del fármaco a partir de las capsulas es superior a los comprimidos.

FORMAS ORALES ¿Cuánto debe absorberse? ¿Cuál es la relación Cmax/Cmin deseada? Sistemas de liberación bien diseñados Objetivos terapéuticos bien definidos ESTRATEGIAS: Sustancias de baja solubilidad / disolución Sistemas subdivididos, sistemas de unidad simple

FORMAS FARMACEUTICAS DE LIBERACION CONTROLADA INDIVIDUALIZACIÓN porque existe variabilidad INTERINDIVIDUAL e INTRAINDIVIDUAL en la respuesta a un tratamiento. Es decir la respuesta de distintos pacientes a un mismo tratamiento es diferente y también es diferente la respuesta de un individuo frente a un mismo tratamiento. Por esta razón, UN TRATAMIENTO FARMACOLÓGICO ÓPTIMO sólo es posible si se tiene en consideración dos aspectos importantes: 1. Los factores que determinan las variaciones en el comportamiento de los fármacos en el organismo, y 2. Si se establece un RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓN DE FÁRMACOS que considere las características FISIOLÓGICA , PATOLÓGICAS E INCLUSO LOS HÁBITOS NOCIVOS DE CADA PACIENTE (tabaquismo, alcoholismo). VIP

EFECTO TERAPÉUTICO Orina FÁRMACO EN EL SITIO DE FÁRMACO EN SANGRE k4 Orina Metabolitos Otros fluidos FÁRMACO EN SANGRE FÁRMACO EN EL SITIO DE ABSORCIÓN FÁRMAC0 EN TEJIDOS EN OTROS FLUIDOS k5 k6 k1 k2 k-2 k-1 k3 k-3

Rango Terapéutico (RT) Riesgo de toxicidad incrementado Respuesta terapéutica Efecto usualmente subterapéutico VIP

PROBLEMAS DE MEDICACIÓN OPTIMIZACIÓN DEL Tx. FARMACOLOGICO DOSIS: RIESGO : BENEFICIO FRECUENCIA DE ADMINISTRACIÓN DE LOS MEDICAMENTOS CUMPLIMIENTO DEL TRATAMIENTO SOLUCIONES?? ¿CUÁLES SON LAS CARACTERÍSTICAS FARMACOCINÉTICAS DE UNA DROGA IDEAL? ¿FORMAS DE LIBERACIÓN CONTROLADA?

LIBERACIÓN REGULADA Contiene mayor cantidad de p.a. que una forma farmacéutica convencional. El p.a. es liberado más lentamente, en un periodo de horas e incluso en días en lugar de segundos o minutos. La duración del efecto es determinada fundamentalmente por las características de liberación del p.a. y no por sus propiedades farmacocinéticas. Están diseñadas para administrarse con menor frecuencia.

TERMINOLOGÍA LIBERACIÓN vs ACCIÓN RETARDADA REPETIDA PROLONGADA SOSTENIDA

TERMINOLOGÍA LIBERACIÓN vs ACCIÓN Relacionada con una Cp medida Farmacodinamia In vivo LIBERACIÓN Relacionada con la Forma farmacéutica In vitro

LIBERACIÓN/ACCIÓN RETARDADA El p.a. se libera en un tiempo mayor, sin prolongación del efecto terapéutico Ej. Formas gastrorresistentes o entericas Liberación del p.a. en función del medio NO PROLONGAN EL EFECTO

LIBERACIÓN/ACCIÓN REPETIDA Liberan dosis de p.a. a intervalos de tiempo (regulares o no). Con una sóla dosis, se logra un curso temporal semejante al de una administración en dosis múltiples ¿Con qué frecuencia se deben liberar las fracciones de p.a. Reduce el No de dosis al día PROLONGAN EL EFECTO

LIBERACIÓN/ACCIÓN PROLONGADA La Cp del p.a. se mantiene durante un tiempo mayor que las formas convencionales (dentro del rango terapéutico) . Mayoría de formulaciones Liberación progresiva del p.a. Reduce el No de dosis al día PROLONGAN EL EFECTO

LIBERACIÓN/ACCIÓN SOSTENIDA La Cp del p.a. se mantiene constante durante un tiempo mayor que las formas convencionales. Con una sóla dosis, se logra un curso temporal semejante al de una administración mediante infusión continua. Son las formulaciones ideales Liberación constante del p.a. Reduce el No de dosis al día PROLONGAN EL EFECTO

LIBERACIÓN SOSTENIDA REQUISITOS Disminuir la severidad y frecuencia de Ef. Sec. Prolongación del efecto terapéutico Combinación racional de farmacos de Ef, complementario

LIBERACIÓN SOSTENIDA: VENTAJAS Drogas con: t1/2 corto, IT estrecho Frecuencia de adm. razonable Terapia más óptima Mejor aceptación por el paciente Mejor adherencia al tratamiento Cpico/Cvalle en el EE Mejora el índice riego/beneficio Disminuyen las dosis requeridas Mejor eficacia terapéutica Menores efectos adversos