TRANSICIÓN DEL INFORME DE 1975 AL INFORME 32-92 IMPLEMENTACION ACTUALIZADO A FEBRERO 2012 Marco Antonio Ramos Midence, Q.F. 1

Marco Antonio Ramos Midence, Q.F. OBJETIVOS: Conocer la historia de los Informes 75 y del 32- 92 sobre BPM´s Tener presente como se complementan entre si. Conocer los informes del OMS que complementan al informe 32 hasta el 2007. Conocer las diferencias obvias entre el informe de 1975 el 32-92. Conocer las diferencias claves entre el informe 75 y el 32-92. Dar una sugerencia de estrategia de implementación. Marco Antonio Ramos Midence, Q.F. 2

Marco Antonio Ramos Midence, Q.F. ANTECEDENTES 1975: La OMS propone una regulación mundial de BPM. 1976: La FDA propone una nueva edición más completa de BPM. 1979: Sale una ley en USA, que declara que no cumplir la BPM era un acto criminal. 1992: La OMS hace una revisión completa de las BPM de 1975. (Informe 32-92, ANEXO 1) Marco Antonio Ramos Midence, Q.F. 3

REGLAMENTO DE BPM’S PARA LA INDUSTRIA FARMACÉUTICA (VIGENTE) ANEXO 3 RESOLUCIÓN No. 93-2002 (COMIECO XXIV) INFORME 75 Marco Antonio Ramos Midence, Q.F. 4

Marco Antonio Ramos Midence, Q.F. COMPLEMENTACIÓN ENTRE INFORMES Marco Antonio Ramos Midence, Q.F. 5

+ + INFORME DE 1975 INFORME 32-92 INFORMES: 34:1996 36:2002 38:2003 39:2005 40:2006 41:2007 43:2009 44:2010 45:2011 + +

INFORMES COMPLEMENTARIOS Y ACLARATORIOS Después de 1992, la OMS, continúa fortaleciendo la norma, ampliándola con otros informes que aclaran temas del informe 32- 92. Informe 34 de OMS-1996: Anexos 1 y 2: Validación de procesos de fabricación. Anexos 3 y 4: Estabilidad Anexo 7: Ensayos de bioequivalencia Informe 36 de OMS: 2002 Anexo 9: Guía de Buenas Prácticas de Almacenamiento. Informe 38 de OMS: 2003: Anexo 2: Buenas Prácticas de comercialización y distribución de materiales. Anexo 3: Esquema de certificación de materiales de uso farmacéutico.

INFORMES COMPLEMENTARIOS Y ACLARATORIOS Informe 39 de OMS-2005: Anexos 2: Requerimiento de muestreo de materiales. Anexos 3: GMP: Agua para uso farmacéutico. Anexo 4: Guía de muestreo de productos farmacéuticos Informe 40 de OMS: 2006: Anexo 2: Guía suplementarias de GMP: Sistemas de tratamiento de aire (HVAC) para no estériles. Anexo 4: Guía suplementarias de GMP: Validación. Anexo 5: Buenas Prácticas de Distribución de Productos Farmacéuticos. Informe 41 de OMS: 2007: Anexo 3: Guías de manejo de patrones de referencia.

INFORMES COMPLEMENTARIOS Y ACLARATORIOS Informe 43 de OMS: 2009: Anexo 2: Ensayos de estabilidad para principios activos en productos farmacéuticos terminados Informe 44 de OMS: 2010: Anexo 1: Buenas Prácticas para Laboratorios de Control de Calidad de Industria farmacéutica. Anexo 3: Buenas Prácticas de Manufactura para sustancias que contienen sustancias peligrosas. Anexo 4: Buenas Prácticas de Manufactura para productos farmacéuticos estériles.

INFORMES COMPLEMENTARIOS Y ACLARATORIOS Informe 45 de OMS: 2011: Anexo 2: Buenas Prácticas para Laboratorios de Microbiología en la Industria Farmacéutica. Anexo 5: Buenas Prácticas de Manufactura para sistemas de calentamiento, ventilación y aire acondicionado para áreas de fabricación de productos no estériles. Anexo 6: Buenas Prácticas de Manufactura para productos farmacéuticos estériles. Anexo 7: Guías de transferencia tecnológica en la manufactura farmacéutica.

Marco Antonio Ramos Midence, Q.F. UNIÓN ADUANERA Y BPM´S SITUACIÓN ACTUAL Marco Antonio Ramos Midence, Q.F. 11

Estado Actual del RTCA, BPM´S EL RTCA, fue aprobado en el 2007 por COMIECO. Se hizo la consulta pública internacional. Se notifico a la OMS, Marco Antonio Ramos Midence, Q.F. 12

DOCUMENTOS DE BPM´S UNIÓN ADUANERA RTCA 11.03.42:07 Guía de Inspección de BPM´s Cronograma de implementación Ponderación de: Críticos, Mayores y Menores Marco Antonio Ramos Midence, Q.F. 13

Estado Actual de las negociaciones en unión aduanera. RTC de BPM y Guía de BPM Marco Antonio Ramos Midence, Q.F. 14

Estado Actual de la Guía BPM ultima reunión ENERO 2011 en Guatemala La guía salió de la mesa de medicamentos en el subgrupo de BPM y se entregó para su discusión final a la mesa de VICEMINISTROS DE INTEGRACIÓN. Los Viceministros de integración propondrán la forma de evaluación (porcentajes de Críticos y Mayores). Y el tiempo de implementación. No se tiene aun la fecha en que entrará en vigencia. Marco Antonio Ramos Midence, Q.F. 15

BPM´S Y AUTORIDADES DE SALUD DE GUATEMALA Marco Antonio Ramos Midence, Q.F. 16

FORMAS DE IMPLEMENTAR EL INFORME 32 Ó RTCA DE BPM´S VOLUNTARIO (2 años) ACUERDO MINISTERIAL No. 858-2010 del 29 de noviembre 2010 OBLIGATORIO (4 años) - Por acuerdo Gubernativo del Gobierno de Guatemala (en el escritorio del Presidente desde el 2009) - Por Resolución COMIECO Marco Antonio Ramos Midence, Q.F. 17

DIFERENCIAS EVIDENTES ENTRE LOS DOS INFORMES Marco Antonio Ramos Midence, Q.F. 18

DIFERENCIAS CLAVE ENTRE LOS DOS INFORMES Marco Antonio Ramos Midence, Q.F. 19

7. Organización y Personal Marco Antonio Ramos Midence, Q.F. 20

7. Organización y Personal 7.1.1. Los Organigramas: Vigentes y Firmados Comentario: Incluir: Director Técnico Comité de Garantía Calidad Comité de Validaciones Marco Antonio Ramos Midence, Q.F. 21

7. Organización y Personal 7.1.3. Director Técnico: Dirección Técnica: Farmacéutico Horario de normal y extraordinario de funcionamiento. Responsabilidad de: Eficacia, seguridad y calidad. Solidario con el Representante legal. Marco Antonio Ramos Midence, Q.F. 22

7. Organización y Personal 7.4. Capacitación: Entrenamiento (75, capitulo III) 7.4.1. De la Inducción: Documentada General Específica Capacitar también al personal administrativo en BPM Marco Antonio Ramos Midence, Q.F. 23

7. Organización y Personal 7.4. Capacitación: 7.4.2. De la capacitación continua. En las funciones propias del puesto. En BPM Documentada Marco Antonio Ramos Midence, Q.F. 24

7. Organización y Personal 7.5. Salud e higiene del Personal: 7.5.2. Del Control de la salud del personal que labora en áreas especiales. Personal en áreas de: Betalactámicos Sustancias tóxicas Organismos sumamente activos Citostáticos Hormonales Garantizar integridad física Marco Antonio Ramos Midence, Q.F. 25

7. Organización y Personal 7.5. Salud e higiene del Personal: 7.5.2. De los controles microbiológicos: Manos y otros Procedimiento Programa Registro Marco Antonio Ramos Midence, Q.F. 26

8. Edificios e Instalaciones Marco Antonio Ramos Midence, Q.F. 27

8. Edificios e Instalaciones: 8.1. Ubicación, diseño y características de la construcción: 8.1.2. Planos y diagramas: Construcción y remodelaciones Distribución de áreas Flujo de personal Flujo de materiales Flujo de procesos Planos de servicios Evacuación del personal Diagrama del sistema de agua para producción Marco Antonio Ramos Midence, Q.F. 28

8. Edificios e Instalaciones: 8.1. Ubicación, diseño y características de la construcción: 8.1.4. del mantenimiento: Procedimiento Programa de mantenimiento preventivo Bitácoras o registros Marco Antonio Ramos Midence, Q.F. 29

8. Edificios e Instalaciones: 8.1. Ubicación, diseño y características de la construcción: 8.1.6. Del Flujo: Evitar contaminación cruzada. Evitar confusión y errores. Marco Antonio Ramos Midence, Q.F. 30

8. Edificios e Instalaciones: 8.1. Ubicación, diseño y características de la construcción: 8.1.8. De las instalaciones especiales: Betalactámicos, citostáticos, productos biológicos y productos no farmacéuticos. Edificios separados y autónomos. Demostrar que no hay contaminación cruzada. Demostrar que no hay contaminación al exterior. Marco Antonio Ramos Midence, Q.F. 31

Marco Antonio Ramos Midence, Q.F. 8.1.8 Nota No. 1 Edificios separados y autónomas o instalaciones independientes y autónomas son aquellas con las siguientes características: entradas y salidas independientes para el personal y materiales, con su respectivas áreas de vestidores, servicios sanitarios, almacenamiento de materias primas, dispensado, elaboración, envasado y empaque, equipo y lavado de equipos, sistemas de agua residual, sistema de aire, documentación, personal, control de calidad en proceso, comedor, lavandería. Marco Antonio Ramos Midence, Q.F. 32

8. Edificios e Instalaciones: 8.3. Área de dispensado de materias primas: 8.3.1. De las condiciones: Específica Identificada: ¨AREA RESTRINGIDA¨ Acabados igual que áreas de fabricación. Sistema de aire de inyección y extracción independiente. Diferencial de presión controlado y registrado. Temperatura y humedad controlado. Marco Antonio Ramos Midence, Q.F. 33

8. Edificios e Instalaciones: 8.4. Área de Producción: 8.4.2. De las condiciones de las áreas: Inciso e.: Inyección y extracción de aire. Con equipo para control: Temperatura. Humedad. Presión diferencial Marco Antonio Ramos Midence, Q.F. 34

8. Edificios e Instalaciones: 8.6. Área de Control de Calidad: 8.6.1. Del área de control de calidad: Separada de las áreas de producción. 8.6.2. Del diseño: Áreas: Fisicoquímica Instrumental Microbiológica Lavado de cristalería y utensilios. Marco Antonio Ramos Midence, Q.F. 35

8. Edificios e Instalaciones: 8.6. Área de Control de Calidad: 8.6.4. Del área de microbiología: Separada Dos áreas exclusivas de sembrado (cuando aplique) Productos estériles Productos no estériles Sistemas de aire independiente o flujo laminar (interpretar) Marco Antonio Ramos Midence, Q.F. 36

8. Edificios e Instalaciones: 8.7. Áreas Auxiliares: 8.7.1. Vestidores y servicios sanitarios: b. Número suficiente d. Procedimientos y registros h. Vestidores y baños separados. Marco Antonio Ramos Midence, Q.F. 37

8. Edificios e Instalaciones: 8.7. Áreas Auxiliares: 8.7.3. Del área de lavandería: (interpretar) Separadas y acondicionadas Procedimiento Registros Marco Antonio Ramos Midence, Q.F. 38

8. Edificios e Instalaciones: 8.7. Áreas Auxiliares: 8.7.5. Del área de Investigación y Desarrollo: Todo laboratorio debe tener un área. Marco Antonio Ramos Midence, Q.F. 39

Marco Antonio Ramos Midence, Q.F. 9. Equipo Marco Antonio Ramos Midence, Q.F. 40

Marco Antonio Ramos Midence, Q.F. 9. Equipo: 9.1. De la Generalidades: 9.1.4. De la limpieza mantenimiento de equipo y utensilios. Procedimientos Registros Lavado Sanitizado Esterilizado (Cuando aplique) Marco Antonio Ramos Midence, Q.F. 41

Marco Antonio Ramos Midence, Q.F. 9. Equipo: 9.1. De las Generalidades: 9.1.5. De la identificación del equipo limpio. Nombre equipo ó utensilio. Fecha de limpieza No. Lote del último producto fab. Nombre del que realizó la limpieza Validación de limpieza Marco Antonio Ramos Midence, Q.F. 42

Marco Antonio Ramos Midence, Q.F. 9. Equipo: 9.1. De la Generalidades: 9.1.7. De la superficie de los equipos. Superficie en contacto con producto deben ser: Acero inoxidable ó De materiales no reactivos. Validación de limpieza Marco Antonio Ramos Midence, Q.F. 43

Marco Antonio Ramos Midence, Q.F. 9. Equipo: 9.1. De la Generalidades: 9.1.8. De los soportes: Acero inoxidable u Otro material no contaminante. Validación de limpieza Marco Antonio Ramos Midence, Q.F. 44

Marco Antonio Ramos Midence, Q.F. 9. Equipo: 9.2. Calibraciones: 9.2.1. Generalidades: Calibración de instrumentos. Programa: frecuencia, limites de exactitud y precisión. Registros 9.2.2. De los patrones: Trazabilidad, patrones cert. Calibración períodica. Verificación externa. calificación Marco Antonio Ramos Midence, Q.F. 45

Marco Antonio Ramos Midence, Q.F. 9. Equipo: 9.3. Sistema de agua 9.4. Sistema de aire Marco Antonio Ramos Midence, Q.F. 46

10. MATERIALES Y PRODUCTOS basicamente igual al informe de 1975 Marco Antonio Ramos Midence, Q.F. 47

Marco Antonio Ramos Midence, Q.F. 11. DOCUMENTACIÓN Marco Antonio Ramos Midence, Q.F. 48

PIRAMIDE DOCUMENTAL MC PROCEDIMIENTOS GENERALES (PG) INSTRUCTIVOS (IN) REGISTROS (RG) DOCUMENTOS GENERALES (DG) DOCUMENTOS EXTERNOS (DE) Marco Antonio Ramos Midence, Q.F. 49

Marco Antonio Ramos Midence, Q.F. CONTROL DE DOCUMENTOS Elaboración o actualización Codificación Revisión Aprobación Divulgación y Capacitación Control de cambios Distribución Almacenamiento Disposición Final Marco Antonio Ramos Midence, Q.F. 50

Marco Antonio Ramos Midence, Q.F. 11. DOCUMENTACIÓN 11.1. Generalidades 11.1.1. De las Generalidades Lo que se debe documentar debe estar revisado y aprobado: Especificaciones Fórmulas Métodos Instrucciones de Fabricación Procedimientos Registros Marco Antonio Ramos Midence, Q.F. 51

Marco Antonio Ramos Midence, Q.F. 11. DOCUMENTACIÓN 11.1. Generalidades 11.1.8. De la trazabilidad: Los registros deben mantenerse por lo menos un año después de expirado el producto. 11.1.9. Del listado: Inventario Maestro de documentos y estado de los mismos. Inventario Maestro de registros y lugar de uso. Marco Antonio Ramos Midence, Q.F. 52

Marco Antonio Ramos Midence, Q.F. 11. DOCUMENTACIÓN 11.1. Generalidades 11.1.10: De la ubicación: Presentes en los lugares de uso. Actualizados 11.1.11: De los obsoletos: Retirarlos de los lugares de uso. Almacenarlo en un archivo histórico. Marco Antonio Ramos Midence, Q.F. 53

Marco Antonio Ramos Midence, Q.F. 11. DOCUMENTACIÓN 11.2. Documentos Exigidos: 11.2.1.: De las especificaciones: Autorizadas Fechadas Materia Prima Material de envase Material de empaque Productos Intermedios o granel Producto Terminado Marco Antonio Ramos Midence, Q.F. 54

Marco Antonio Ramos Midence, Q.F. 11. DOCUMENTACIÓN 11.2. Documentos Exigidos: 11.2.2.: Del contenido de las especificaciones: f. Las técnicas analíticas o procedimiento. g. Procedimiento de muestreo. i. Cantidad requerida para muestra de retención. k. Proveedores aprobados m. Vida en anaquel. Marco Antonio Ramos Midence, Q.F. 55

Marco Antonio Ramos Midence, Q.F. 11. DOCUMENTACIÓN 11.2. Documentos Exigidos: 11.2.3.: De la actualización (especificaciones): Revisión periódica. Referencias de libros oficiales, cuando aplique. Marco Antonio Ramos Midence, Q.F. 56

Marco Antonio Ramos Midence, Q.F. 11. DOCUMENTACIÓN 11.3. Procedimientos y registros: 11.3.3.: De la revisión de los registros de los lotes: (corresp Art. 205) Revisión antes de aprobar o liberar. Verificar cumplimiento de procedimientos escritos y aprobados. Desviaciones deben investigarse y justificarse. Investigación extendida a otros lotes. Marco Antonio Ramos Midence, Q.F. 57

Marco Antonio Ramos Midence, Q.F. PRODUCCIÓN Marco Antonio Ramos Midence, Q.F. 58

Marco Antonio Ramos Midence, Q.F. 12. PRODUCCIÓN 12.1. Procedimientos y registros: 12.1.3.: De las desviaciones: Deben evitarse. Deben ser aprobadas por escrito con participación de Control de Calidad. Marco Antonio Ramos Midence, Q.F. 59

Marco Antonio Ramos Midence, Q.F. 12. PRODUCCIÓN 12.1. Procedimientos y registros: 12.1.4.: Del Reproceso: En casos excepcionales pueden reprocesarse productos rechazados. El reproceso no debe afectar especificaciones de calidad. Debe realizarse por medio de un procedimiento definido y autorizado. Debe asignársele un nuevo número de lote. El producto no puede ser reprocesado una vez que haya salido del laboratorio fabricante. Marco Antonio Ramos Midence, Q.F. 60

Marco Antonio Ramos Midence, Q.F. 12. PRODUCCIÓN 12.1. Procedimientos y registros: 12.1.9.: Del uso exclusivo de las áreas y equipo de producción: No se pueden utilizar para hacer otro tipo de productos. Marco Antonio Ramos Midence, Q.F. 61

Marco Antonio Ramos Midence, Q.F. 12. PRODUCCIÓN 12.2. Prevención de la contaminación cruzada y microbiana: 12.2.2.: De la contaminación cruzada: Utilizando: Esclusas Diferenciales de presión Sistemas de aire Uso de ropa apropiada Procedimientos de limpieza y sanitización. Marco Antonio Ramos Midence, Q.F. 62

Marco Antonio Ramos Midence, Q.F. 12. PRODUCCIÓN 12.3. : Controles de Proceso 12.3.9.: De las desviaciones de rendimiento: Las significativas deben ser registradas e investigadas. 12.3.10: De la conciliación (etiquetas): Procedimientos escritos. Evaluar diferencias encontradas Investigar las causas. Acciones correctivas cuando aplique. Marco Antonio Ramos Midence, Q.F. 63

Marco Antonio Ramos Midence, Q.F. NOVEDAD 13. GARANTIA DE CALIDAD Marco Antonio Ramos Midence, Q.F. 64

Marco Antonio Ramos Midence, Q.F. 13. GARANTÍA DE CALIDAD 13.1. Generalidades: 13.1.1. Generalidades Responsabilidad de la Dirección Participación y compromiso de todo el personal. Política de Calidad definida y documentada en un Sistema de Calidad. Marco Antonio Ramos Midence, Q.F. 65

Marco Antonio Ramos Midence, Q.F. 13. GARANTÍA DE CALIDAD 13.1. Generalidades: 13.1.2. Garantía de Calidad Debe asegurar por lo menos: a) Productos nuevos b) Control de la producción c) Personal: responsabilidades especificadas y divulgadas. d) Materiales e) Proveedores f) Controles en proceso g) Control de Producto Terminado h) Documentación Marco Antonio Ramos Midence, Q.F. 66

Marco Antonio Ramos Midence, Q.F. 13. GARANTÍA DE CALIDAD 13.1. Generalidades: continúa 13.1.2. Garantía de Calidad Debe asegurar por lo menos: i) Liberación de Producto terminado j) Almacenamiento y distribución de PT k) Autoinspección y Auditoría. l) Estabilidad m) Plan maestro de validaciones Marco Antonio Ramos Midence, Q.F. 67

Marco Antonio Ramos Midence, Q.F. 13. GARANTÍA DE CALIDAD Garantía de Calidad es la Política de Calidad puesta en acción. El programa debe incluir 4 aspectos: Cliente PRODUCTO PROCESO PERSONAL Marco Antonio Ramos Midence, Q.F. 68

Marco Antonio Ramos Midence, Q.F. 14. CONTROL DE CALIDAD Marco Antonio Ramos Midence, Q.F. 69

Marco Antonio Ramos Midence, Q.F. 14. CONTROL DE CALIDAD 14.1. Generalidades: 14.1.2. De Control de Calidad: El laboratorio fabricante debe contar con una unidad de Control de Calidad. Marco Antonio Ramos Midence, Q.F. 70

Marco Antonio Ramos Midence, Q.F. 14. CONTROL DE CALIDAD 14.1. Generalidades: 14.1.5. De la aprobación de los productos terminados: Antes de aprobar y liberar se debe: Revisión de cumplimiento de especificaciones Revisión de condiciones de producción. Revisión de los análisis en proceso Revisión de documentación completa para sus LIBERACIÓN: aprobación Final. Marco Antonio Ramos Midence, Q.F. 71

Marco Antonio Ramos Midence, Q.F. 14. CONTROL DE CALIDAD 14.1. Generalidades: 14.1.6. De la desviaciones: Investigarlas Documentarlas Acciones Correctivas Dar Seguimiento Marco Antonio Ramos Midence, Q.F. 72

Marco Antonio Ramos Midence, Q.F. 14. CONTROL DE CALIDAD 14.1. Generalidades: 14.1.9. Del mantenimiento y calibración del equipo: Programa de: Mantenimiento Calibración Verificación Registros El programa y su ejecución garantiza la validez de los resultados. Marco Antonio Ramos Midence, Q.F. 73

Marco Antonio Ramos Midence, Q.F. 14. CONTROL DE CALIDAD 14.2. Documentación: 14.2.2. Del archivo de Control de Calidad: Archivarse adecuadamente: Documentos de los lotes. Bitácoras de CC. Marco Antonio Ramos Midence, Q.F. 74

Marco Antonio Ramos Midence, Q.F. 14. CONTROL DE CALIDAD 14.3. Muestreo: 14.3. 4. De la muestras de referencia: Conservarse muestras de MP de ingredientes activos y PT . Conservarse hasta después de 1 año después de la fecha de expira del PT. Cantidad suficiente para análisis completo. Los PTs se conservarán en su envase original. Condiciones según las especificaciones del PT. Marco Antonio Ramos Midence, Q.F. 75

Marco Antonio Ramos Midence, Q.F. 14. CONTROL DE CALIDAD 14.3. Estabilidad: ver RTCA 11.01.04:05. Marco Antonio Ramos Midence, Q.F. 76

15. PRODUCCIÓN Y ANÁLISIS POR CONTRATO Marco Antonio Ramos Midence, Q.F. 77

15. PRODUCCIÓN Y ANÁLISIS POR CONTRATO 15.1. Generalidades: 15.1.1. Generalidades 15.1.2. De contratos con terceros. 15.1.3. De las obligaciones del contrato. 15.1.4. Del responsible 15.1.5. Del contenido del contrato. 15.1.6. De las inspecciones a las instalaciones del contratista. Marco Antonio Ramos Midence, Q.F. 78

Marco Antonio Ramos Midence, Q.F. NOVEDAD 16. VALIDACIÓN Marco Antonio Ramos Midence, Q.F. 79

Marco Antonio Ramos Midence, Q.F. 16. VALIDACION 16.1. Generalidades: 16.1.1. De las Generalidades: Plan maestro de validaciones. Programa o cronograma 16.1.2. De la Organización: Comité de validación responsable de: Coordinar Implementar Dirigir las actividades de validación Marco Antonio Ramos Midence, Q.F. 80

Marco Antonio Ramos Midence, Q.F. 16. VALIDACION 16.2. De la conformación de equipos: Expertos en diferentes aspectos de la validación 16.3. De los Protocolos e Informes: Deben existir protocolos de validación Debe haber un informe final que resuma resultados y conclusiones obtenidas. Deben estar autorizados y archivados. Marco Antonio Ramos Midence, Q.F. 81

Marco Antonio Ramos Midence, Q.F. 16. VALIDACION 16.4. De la calificación y validación: Equipos de Producción y CC Métodos analíticos Procesos de producción de no estériles. Procesos de producción de estériles. Procedimientos de limpieza Sistemas de agua Sistemas de aire Sistemas de vapor (calderas, marmitas y otros) Instalaciones Sistemas informáticos, cuando aplique. Marco Antonio Ramos Midence, Q.F. 82

Marco Antonio Ramos Midence, Q.F. 16. VALIDACION 16.5. De Nueva Fórmula: Nueva fórmulación Nuevo procedimiento. 16.6. De la validación de modificaciones: Cambio en: Proceso Equipo Áreas de producción En materiales Marco Antonio Ramos Midence, Q.F. 83

Marco Antonio Ramos Midence, Q.F. 16. VALIDACION 16.7. De la revalidación: Procedimientos Revalidación periódica Marco Antonio Ramos Midence, Q.F. 84

COMENTARIOS VALIDACIONES, CAPITULO 16 Marco Antonio Ramos Midence, Q.F. 85

Definición de VALIDACION (FDA) Es el establecimiento de la evidencia documental de que un proceso específico producirá, con un alto grado de confianza, consistentemente un producto que cumpla con las especificaciones y atributos de calidad previamente establecidos. Marco Antonio Ramos Midence, Q.F. 86

PROTOCOLOS Y REGISTROS DE VALIDACION DISEÑO Y ESPECIFICACIONES (DQ) CALIFICACION DE LA INSTALACIÓN (CALIBRACIONES) (IQ) CALIFICACION DE LA OPERACIÓN (OQ) CALIFICACION DEL DESEMPEÑO (PQ) CONTROL DE CAMBIOS Marco Antonio Ramos Midence, Q.F. 87

17. QUEJAS, RECLAMOS Y RETIRO DE PRODUCTO Marco Antonio Ramos Midence, Q.F. 88

17. QUEJAS, RECLAMOS Y RETIRO DE PRODUCTO 17.1. Generalidades: 17.1.1. De las generalidades Investigarse de acuerdo a procedimientos reclamo, queja o retiro. Sistema para retirar del mercado en forma rápida y efectiva. (simulacros de retiro) Marco Antonio Ramos Midence, Q.F. 89

17. QUEJAS, RECLAMOS Y RETIRO DE PRODUCTO 17.2.1. De la persona responsable del seguimiento de la queja o reclamo: Indicar en procedimiento al responsible. 17.2.2. De la investigación de otros lotes: Debe ser extensiva. Marco Antonio Ramos Midence, Q.F. 90

17. QUEJAS, RECLAMOS Y RETIRO DE PRODUCTO 17.2.1. De la revisión periódica: buscar problemas similares ó repetitivos. Marco Antonio Ramos Midence, Q.F. 91

CAPITULO 18: AUTOINSPECCIONY AUDITORIAS DE CALIDAD Marco Antonio Ramos Midence, Q.F. 92

CAPITULO 18: AUTOINSPECCIONES Y AUDITORIAS DE CALIDAD Autoinspecciones: por lo menos 1 vez al año. Aplica la guía completa de BPM Auditoría de Calidad: Audita si el sistema de Garantía de Calidad está funcionando adecuadamente e incluye a proveedores críticos. Marco Antonio Ramos Midence, Q.F. 93

CAPITULO 19: VIGILANCIA Y VERIFICACIÓN Marco Antonio Ramos Midence, Q.F. 94

CAPITULO 19: VIGILANCIA Y VERIFICACIÓN Responsables las autoridades regulatorias de cada país. VIGILANCIA SOBRE FABRICACIÓN NACIONAL VIGILANCIA SOBRE FABRICACIÓN EXTRANJERA. Marco Antonio Ramos Midence, Q.F. 95

CAPITULO 20: ELEMENTOS COMPLEMENTARIOS Este reglamento corresponde a: INFORME 32, SERIES 823, 1992 Marco Antonio Ramos Midence, Q.F. 96

Marco Antonio Ramos Midence, Q.F. De los anexos: Productos Farmacéuticos Estériles. Productos Farmacéuticos Betalactámicos. Hormonas y citostáticos. Marco Antonio Ramos Midence, Q.F. 97

ESTRATEGIA DE IMPLEMENTACIÓN LA RUTA CRÍTICA Marco Antonio Ramos Midence, Q.F. 98

Marco Antonio Ramos Midence, Q.F. ¿RUTA CRITICA? Es la serie de tareas que no admiten márgenes de demora porque su modificación en fechas repercutiría a la fecha final del proyecto. A éstas tareas se les llama tareas críticas. Marco Antonio Ramos Midence, Q.F. 99

LA RUTA CRITICA DE LA IMPLEMENTACIÓN INFORME 75 CIRCULACIÓN VALIDACION DE METODOS ANALITICOS VALIDACION DOCUMENTACIÓN TIEMPO GC

IMPLEMENTACIÓN DE VALIDACIONES AGUA, HVAC, VAPOR, AIRE COMPRIMIDO PROCESOS CRITICOS: INYECTABLES CALIFICACIÓN DE EQUIPO Y LIMPIEZA PROCESOS X PRODUCTO TIEMPO Marco Antonio Ramos Midence, Q.F. 101

REVISIÓN DE OBJETIVOS: Conocer la historia de los Informes 75 y del 32-92 sobre BPM´s Tener presente como se complementan entre si. Conocer los informes del OMS que complementan al informe 32 hasta el 2007. Conocer las diferencias obvias entre el informe de 1975 el 32-92. Conocer las diferencias claves entre el informe 75 y el 32- 92. Dar una sugerencia de estrategia de implementación. Marco Antonio Ramos Midence, Q.F. 102

TIEMPO DE COMENTARIOS O PREGUNTAS ¡ MUCHAS GRACIAS! Marco Antonio Ramos Midence, Q.F. 103