PARASIMPATICOMIMETICAS o COLINOMIMETICAS o AGONISTAS = VAGO = Acth DROGAS COLINERGICAS PARASIMPATICOMIMETICAS o COLINOMIMETICAS o AGONISTAS = VAGO = Acth M5 miosis M5 M4 Estimula sudoración M2 HipoTA M3 M4 M3 M2 N M1 M3 Placa motora …N

CLASIFICACION DROGAS COLINERGICAS (por el mecanismo de acción) ACCION DIRECTA ACCION INDIRECTA o inh de colinesterasa AGONISTAS MUSCARÍNICOS: -Esteres de colina: Acetilcolina, Carbacol, Betanecol,Metacolina. -Alcaloides colinérgicos Pilocarpina, muscarina, oxotremorina y arecolina REVERSIBLES Terciarios (fisost) y Cuaternarios (neost) IRREVERSIBLES organofosforados Colinesterasa M N AGONISTAS NICOTÍNICOS -Ganglionares -Neuromusculares

ESTERES DE LA COLINA EFECTOS FARMACOLÓGICOS 2 tipos de efectos: -Contracción de fibras lisas (+) Muscarínicos -Hipotensión arterial (-) (M1—M5) -Bradicardia (-) -Estimulación exocrina (+) Nicotínicos (N. muscul, N.ganglion y -Estimulación ganglionar (+) N.neuronales) -Estimulación de placa motora (contracción) (+) M3 M2

ATROPINA bloquea todos los recept M RECEPTORES MUSCARINICOS En: ganglios periféricos y plexo mientérico. Afinidad por pirenzepina M1 M2 M3 M4 M5 ATROPINA bloquea todos los recept M En: miocardio. Afinidad por la metoctramina En: M. liso, glándulas secretoras, endotelio vascular. En: útero, ganglios y glándulas secretoras. En: ojo (+) y SNC (-) Antagonizado x Ipatropium y oxibutinina

EFECTOS FARMACOLÓGICOS Acciones vasculares (-) 1. Caída de la presión arterial X: a) Vasodilatación de arteriolas y capilares por estimulación R. M3 en el endotelio intacto  NO. b) Acth, inhibe la liberación NA desde terminales simpáticos. A nivel venoso causa vasocontracción M3

EFECTOS FARMACOLÓGICOS Acciones corazón (-) 1.  Frecuencia Cardiaca a). Actuando en nódulo Sinu-Auricular, prl el periodo refractario. b). Nódulo AV, tiene acción dromotrópica negativa  bloqueo de conducción. c). Inhibe focos ectópicos en nódulos S-A, A-V, has de His, fibras de Purkinje. 2.  Fuerza de contracción miocardio + miocardio auricular q` ventrícular M2 3. Efecto Protector luego de Isquemia aguda, se utiliza agonistas M2.

PARASIMPATICOMIMETICAS o COLINOMIMETICAS = VAGO = ACTH DROGAS COLINERGICAS PARASIMPATICOMIMETICAS o COLINOMIMETICAS = VAGO = ACTH MUSCULO LISO (+): contracción !! - m. iris - Bronquios - Útero - Uréteres - Intestinos - Vejiga - Vasodilatación de arteriolas y capilares por estimulación R. M3 en el endotelio intacto=HipoTA Vejiga contrae el detrusor y relaja el esfínter, favorece la micción: CARBACOL Y BETANECOL No es destruido x colinesterasa (prl). Util: retencion urinaria e ileo-paralitico postOp. En atonía gástrica postvagectomia y megacolon congénito. Hoy, procinéticas antagonistas de Dopamina (cisaprida). hipoTA (M3) M2

EFECTOS FARMACOLÓGICOS Músculo Esquelético (+) Acth es mediador químico en unión mioneural (Nicot). Produce una despolari- zación de 40 a 50 mV, para que dispare el PAN. No tiene utilidad clínica (Nm)

EFECTOS FARMACOLÓGICOS Respiración (-) Por acción directa: Deprime Respiración Bloqueando el centro respiratorio. Provocando contracción vigorosa del músculo de Reisseisen (+). Por acción indirecta: Cuando la PA , la respiración aumenta en frecuencia y amplitud.

EFECTOS FARMACOLÓGICOS Ojo (+) Contrae el esfínter del iris (MIOSIS) radial Favorece a la acomodación esto permite drenaje del humor acuoso. Carbacol es útil en glaucoma crónico. En caso agudos se combina metacolina al 20%+neostigmina al 5%.

EFECTOS FARMACOLÓGICOS Sistema Nervioso Central (-) Los Esteres de Colina, llegan poco o no llegan al SNC por lo que los efectos centrales no se perciben. Glándulas exocrinas (+) Estimulación potente!!

Estas sustancias producen: FARMACOPATOLOGÍA Estas sustancias producen: SALIVEO SUDOR BOCHORNO RESISTENCIA EN VÍAS AEREAS CONTRAINDICADO: Asma Hipertiroidismo Arritmias cardiacas Insuficiencia coronaria Ulcera péptica ARRITMIAS HIPOTENSIÓN PARO CADIACO

CLASIFICACION DROGAS COLINERGICAS (mecanismo de acción) ACCION DIRECTA ACCION INDIRECTA o inh de colinesterasa AGONISTAS MUSCARÍNICOS: -Esteres de colina: Acetilcolina, Carbacol, Betanecol,Metacolina. -Alcaloides colinérgicos Pilocarpina, muscarina, oxotremorina y arecolina REVERSIBLES Terciarios y cuaternarios IRREVERSIBLES organofosforados Colinesterasa M N AGONISTAS NICOTÍNICOS -Ganglionares -Neuromusculares

ALCALOIDES COLINÉRGICOS

ALCALOIDES COLINERGICOS EFECTOS FISIOFARMACOLOGICOS Actúan sobre los mismos R que Acth = efectos Causa diaforesis en dosis de 10-15 mg S.C. Puede producir hasta 2-3 L de sudor. Se utiliza para tratar xerostomía de distinto origen.

Todo el sistema glandular exócrino está afectado: ALCALOIDES COLINERGICOS PILOCARPINA. EFECTOS FISIOFARMACOLOGICOS Todo el sistema glandular exócrino está afectado: lacrimal salival respiratorio gástrico - Pilocarpina: glaucoma, - En TRATAMIENTO de la Xerostomía que ocurre luego de radioterapia de cabeza y cuello. -Síndrome de Sjogren -ANTAGONISTA en casos de intoxicación por atropina. intestinal

MÚSCULO LISO Útiles para:  tono y motilidad del m.l. intestinal (+) Útiles para: -Atonía intestinal de cualquier tipo que fuere (manoseo post-operatorio, peritonitis, íleo paralítico, etc.) y de útero, vejiga, uréteres. En Acalasia ya que aumentan el tono y motilidad del esófago. -Contraindicados en asmáticos x Contracción de bronquios

Colinesterasa o ANTICOLINESTERASICOS CLASIFICACION DROGAS COLINERGICAS (mecanismo de acción) ACCION DIRECTA ACCION INDIRECTA Inhibidores de Colinesterasa o ANTICOLINESTERASICOS AGONISTAS MUSCARÍNICOS: -Esteres de colina: Acetilcolina, Carbacol, Betanecol,Metacolina. -Alcaloides colinérgicos Pilocarpina, muscarina, oxotremorina y arecolina REVERSIBLES Terciarios (fisost) y Cuaternarios (Neost) IRREVERSIBLES organofosforados Colinesterasa M N AGONISTAS NICOTÍNICOS -Ganglionares -Neuromusculares

ANTICOLINESTERÁSICAS DROGAS ANTICOLINESTERÁSICAS Sustancias q` inhiben a la acetilcolinesterasa evitando la destrucción enzimática de Acth. Ejerciendo efectos a través de ella, tanto M como N. REVERSIBLES Terciarios y cuaternarios IRREVERSIBLES organofosforados

ANTICOLINESTERÁSICAS DROGAS ANTICOLINESTERÁSICAS CLASIFICACIÓN Las drogas anticolinesterásicas se dividen en 2 grupos tomando en cuenta el tipo de unión química que forman con la enzima: REVERSIBLES: Forman una unión transitoria. Dan reacciones farmacodinámicas temporales IRREVERSIBLES: Constituyen enlaces químicos más estables. Dan efectos de largo tiempo de duración. x

DROGAS ANTICOLINESTERÁSICAS -neostigmina, edrofonio -piridostigmina -bispiridostigmina -ambenomio, -benzopirinio - tacrina, demecarioum - donepezilo.

Colinesterasa o ANTICOLINESTERASICOS CLASIFICACION DROGAS COLINERGICAS (mecanismo de acción) ACCION INDIRECTA Inh de Colinesterasa o ANTICOLINESTERASICOS ACCION DIRECTA AGONISTAS MUSCARÍNICOS: -Esteres de colina: Acetilcolina, Carbacol, Betanecol,Metacolina. -Alcaloides colinérgicos Pilocarpina, muscarina, oxotremorina y arecolina REVERSIBLES: Terciarias (Fisostigmina Galantamina) y Cuaternarias (Neostigmina, edrofonio, tacrina, donepezilo). IRREVERSIBLES: Organofosforados: (DFP, TEPP, OMPA, TABUN, SARIN, SOMAN). Parathion-paraaxon malathion, mipafox, Fenthion. Colinesterasa M N AGONISTAS NICOTÍNICOS -Ganglionares -Neuromusculares

ANTICOLINESTERÁSICAS EFECTOS FARMACOLÓGICOS Acción sobre el ojo DROGAS ANTICOLINESTERÁSICAS EFECTOS FARMACOLÓGICOS Acción sobre el ojo Miosis intensa ! Espasmos de la acomodación Visión borrosa

ANTICOLINESTERÁSICAS DROGAS ANTICOLINESTERÁSICAS MÚSCULO ESQUELÉTICO Estimulación de la m. voluntaria, fasciculaciones. Pero, dosis  paralizan el músculo xq` la Acth alcanza  concentraciones y x largo tiempo, en lugar de despolarizar la membrana, la hiperpolariza. Neostigmina y edrofonio activan directamente los R.Nicotinicos. Actúan como anticurarizantes pero del grupo de crurarizantes llamados no despolarizantes.

ANTICOLINESTERÁSICAS APARATO CARDIOVASCULAR DROGAS ANTICOLINESTERÁSICAS APARATO CARDIOVASCULAR Depende del tipo de acción que predomina: muscarínica, nicotínica o estimulación ganglionar simpática con liberación de adrenalina. Pero, los efectos que predominan son: -Bradicardia -HipoTA

Estimulación glandular: DROGAS ANTICOLINESTERÁSICAS S E CR E C I O N E S G L A N D U L A R E S Estimulación glandular: Salivación Lagrimeo Sudoración Son< potentes que la pilocarpina como diaforéticos.

ANTICOLINESTERÁSICAS SISTEMA NERVIOSO CENTRAL (-) DROGAS ANTICOLINESTERÁSICAS SISTEMA NERVIOSO CENTRAL (-) A nivel superior: somnolencia, pesadillas, temblor, cefalea, labilidad emocional. dosis : coma y parálisis de los centros bulbares. Galantamina (Reminyl-ER), Tacrina y donepezilo llegan al cerebro y aumentan la concentración sináptica de Acth. Útiles en el tto de la demencia de Alzhheimer.

NATURE | NEWS Alzheimer’s drugs take a new tack Hopes pinned on pre-emptive clinical trials after latest setbacks. 04 September 2012 The first results for solanezumab, released by Eli Lilly, which is headquartered in Indianapolis, Indiana, seem to support the hypothesis. The drug is meant to recognize and block amyloid-β before it forms plaques. In patients with mild and moderate forms of disease, however, solanezumab failed to meet its main goals of slowing the decline in memory and other cognitive measures, or in the ability to perform tasks such as eating and maintaining personal care. The bapineuzumab trials seem to have been more of an unqualified failure. This antibody drug targets the amyloid-β plaques, in hopes of awakening the immune system to clear them from the brain. But two trials in approximately 2,400 patients failed to show any benefit compared with a placebo,  Amyloid plaques accumulate in the brains of Alzheimer’s patients (left), but not in unaffected brains (right). Amyloid-β plaques are thought to cause Alzheimer’s disease by killing neurons and severing their connections to their neighbours.  Also, mutations in the gene responsible for amyloid-β seem to have either a risk-enhancing or a protective effect.

Miércoles 05 de septiembre del 2012 Ginkgo biloba no previene el Alzheimer, comprueba un estudio científico AP | LONDRES El popular suplemento dietético Ginkgo Biloba no impidió la aparición del mal de Alzheimer en adultos mayores que lo habían tomado, de acuerdo con el mayor estudio sobre prevención de la enfermedad efectuado en Europa. Según investigaciones con animales, el extracto de la planta podría proteger a los sujetos de la forma más común de demencia, aunque no se encontró evidencia de su eficacia en estudios previos en humanos, incluido uno de gran escala realizado en Estados Unidos y difundido en el 2008. En el estudio más reciente, los científicos franceses examinaron los efectos del ginkgo en más de 2.800 personas mayores de 70 años que tenían problemas de memoria. Casi la mitad de los sujetos ingirieron a diario una dosis de 240 miligramos mientras que la otra mitad recibió placebos. Los pacientes fueron sometidos a pruebas cognitivas anuales que continuaron por cinco años, aunque sólo alrededor de 70% de ellos tomó el ginkgo biloba o placebos por varios años. De las personas que recibieron ginkgo biloba, a 61 se diagnosticó posible mal de Alzheimer, en comparación con 73 a las que se había administrado placebos. La diferencia no fue estadísticamente relevante, lo que significa que pudo haber sido resultado del azar. El estudio fue difundido el jueves en la publicación 'Lancet Neurology' y lo financió Ipsen, fabricante de suplementos que contienen ginkgo biloba.

ANTICOLINESTERÁSICAS DROGAS ANTICOLINESTERÁSICAS SISTEMA NERVIOSO CENTRAL Las anticolinesterasas terciarias producen estimulación medular que puede llevar a convulsiones. Las anticolinesterasas cuaternarias: del tono y de los reflejos espinales.

Alzheimer Íleo Paralitico Glaucoma Miastenia Gravis Usos Clínicos Anticolinesterasicos Reversibles (terciarios y cuaternarios) Alzheimer Íleo Paralitico Glaucoma Miastenia Gravis v. “angulo estrecho”, local. Fisostigmina (eserina 1%, c/15 m) y demecarium.

USOS CLÍNICOS ILEO PARALITICO (neostigmina 1 mg c/6 h, IM.) ACALASIA, (neostigmina, v.o. 15 mg TID). ATONIA VESICAL

USOS CLÍNICOS MIASTENIA GRAVIS Enf. Autoinmune (Ac anti-R).  R nicotinicos en placa neuromotriz. - CLINICA: debilidad, cansancio muscular. -Responde a adm de i de colinesterasa (dg: 2 mg de neostigmina IM). INCONVENIENTES adm PRL: Hay q` adm ATROPINA xa efectos adv Muscarinicos. Pctes se vuelven insensibles. Timectomia, plasmaferesis y prednisona.

USOS CLÍNICOS X déficit funcional de N colinergicas en SNC. Memoria y aprendizaje (tacrina)

Colinesterasa o ANTICOLINESTERASICOS CLASIFICACION DROGAS COLINERGICAS (mecanismo de acción) ACCION INDIRECTA Inh de Colinesterasa o ANTICOLINESTERASICOS ACCION DIRECTA AGONISTAS MUSCARÍNICOS: -Esteres de colina: Acetilcolina, Carbacol, Betanecol,Metacolina. -Alcaloides colinérgicos Pilocarpina, muscarina, oxotremorina y arecolina REVERSIBLES: Terciarias (Fisostigmina Galantamina) y Cuaternarias (Neostigmina, edrofonio, tacrina, donepezilo). IRREVERSIBLES: Organofosforados: (DFP, TEPP, OMPA, TABUN, SARIN, SOMAN). Parathion-paraaxon malathion, mipafox, Fenthion. Colinesterasa M N AGONISTAS NICOTÍNICOS -Ganglionares -Neuromusculares

ANTICOLINESTERÁSICAS DROGAS ANTICOLINESTERÁSICAS Diisopropilfluorofosfato (DFP) Tetraetilpirofosfato (TEPP) Octametilpirofosforamida (OMPA) TABUN, SARIN, SOMAN.

ANTICOLINESTERÁSICAS DROGAS ANTICOLINESTERÁSICAS Farmacopatologia Nauseas Cólicos Diarrea Vomitos Ulcera péptica Miosis Disnea SS Respiratorios: Visión borrosa Nistagmus Contracciones TRATAMIENTO: Atropina S.C. 1 mg hasta q` pupila se dilata. Sacudidas,  parálisis m Síntomas Glandulares Cardio-vasculares Síntomas nerviosos:

ANTICOLINESTERASICOS IRREVERSIBLES -”gases nerviosos” Tokyo subway -Insecticidas SS: (manif colinergicas): Temblores Musculares Parálisis de musc Respiratorios Miosis (punta de alfiler) Secreción Salival Sudoración profusa Hipotension, colapso circ. Confuso, farfullea, arreflexico, coma.

TRATAMIENTO Lavado gástrico Lavado de piel y mucosas Hidratación por venoclisis Aspiración Bronquial Administración de O2. -Adm ATROPINA 1-10 mg. SC o IM c/10 min + sulfato de magnesio IM para espasmos musculares + reactivadores de colinesterasa OXIMAS: pralidoxima, diacetilmonoxima y obidodoxima).

Reactivadores de Colinesterasa Mecanismo de acción: Pralidoxima Diacetilmonoxima obidodoxina P La atracción nucleofilica que la oxima ejerce sobre el átomo de P arrancándolo de su unión covalente con la colinesterasa.

Reactivadores de Colinesterasa Unión neuromuscular de los músculos respiratorios Efectos autonómicos Se debe administrar no mas tarde de 24 horas de producida la intoxicación. La pralidoxima puede administrarse diluyendo 1 gr en 100 ml de solución salina y perfundiendo en 30 min a razón de 200 mg/min Por VO se administra 1-2 g y se repite la dosis en 3 h.//

Anti-obesity drug Reductil banned across Europe Sibutramine blamed for increasing patients' chances of suffering a heart attack or stroke   Denis Campbell, health correspondent guardian.co.uk, Friday 22 January 2010 http://www.guardian.co.uk/lifeandstyle/2010/jan/22/reductil-banned-in-europe One of the country's most commonly prescribed anti-obesity drugs has been banned across Europe after it was blamed for increasing patients' chances of suffering a heart attack or a stroke. The European Medicines Agency (EMA) ordered doctors across the continent to stop prescribing sibutramine and told pharmacists not to dispense the drug, which is marketed in the UK as Reductil.